IL-6在心血管疾病中的研究進展

胡哲夫 唐其柱 馮一洲 周晨亮

心腦血管疾病預后較差，近年來致死率仍處于較高水平[1]。研究證實，白細胞介素（IL）-6 在心肌組織中的水平與各種心血管疾病相關[2-3]。本文介紹IL-6 與心血管疾病相關性的研究進展。

1 IL-6概述

IL-6 是磷酸化的糖蛋白，其基因位于人類7 號染色體的短臂（7p21），由5 個外顯子和4 個內含子組成，編碼產物包含185 個氨基酸殘基。IL-6基因啟動子區域已鑒定出多個多態性位點[4-6]，包括-174G/C、-597G/A、-373AnTn 和-572G/C 等自然形成位點。IL-6的基因多態性與心腦血管疾病、代謝性疾病、風濕免疫病、肝病、腫瘤等多種疾病相關，如IL-6G（rsl800795）、C（rsl800796）、G（rs1800797）與骨質疏松、肝臟疾病等的發病機制存在一定關聯[5-6]。IL-6基因還存在種族和地域差異。

2 IL-6常見的信號轉導途徑

IL-6 可由多種細胞產生，在細胞分化增殖、電信號轉導、血管形成、腫瘤細胞生長、炎癥反應及免疫反應中發揮作用，涉及絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）、核因子κB（NF-κB）、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）等多種信號通路[7-9]。在IL-1 的刺激下，血管內皮細胞、巨噬細胞、單核細胞、成纖維細胞等多種細胞都可表達和分泌IL-6。IL-6 的經典信號轉導途徑是其與膜結合IL-6 受體（mIL-6R）結合后，形成IL-6/mIL-6R 復合物，繼而與膜結合蛋白gp130 結合，觸發下游信號轉導和基因表達。IL-6 的第2 種信號轉導途徑主要由可溶性IL-6 受體（sIL-6R）介導，IL-6/sIL-6R 復合物可結合gp130，激活不表達mIL-6R 的細胞。IL-6 的第3 種信號轉導途徑為轉呈遞。樹突狀細胞上mIL-6R 與IL-6 結合后，IL-6/mIL-6R 復合物被提呈給表達gp130 的T 細胞，進而激活T 細胞，啟動T 細胞的分化和擴增，而T 細胞可進一步分泌IL-6[10]。

3 IL-6與心血管疾病

3.1 IL-6與高血壓

高血壓是最常見的心血管疾病，其病因涉及遺傳、環境等多方面因素。……