TRPV1和TRPA1通道在心血管疾病中的作用

高璐 王祁 趙博 屈新亮 王斌 李敏儀 衛培峰 董泰瑋 高峰 李敏

心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因[1]，早期診斷可以及時發現心臟結構異常并給予相應治療，提高患者的生存率及生活質量[2]。瞬時受體電位（TRP）通道是在大多數哺乳動物組織中發現的一類古老的離子通道，參與多種血管功能，包括控制血管張力，調節血管通透性，感應機械壓力，調節血管生成、內皮細胞增殖及內皮細胞凋亡和死亡[3-6]。

瞬時受體電位香草酸亞型1（TRPV1）屬于TRP 離子通道香草酸受體亞型家族成員。TRPV1通道廣泛分布于中樞、外周神經系統和心血管系統的感覺神經元[7-8]，可被其特異激動劑辣椒素或缺血、缺氧、應激等傷害性刺激激活，釋放降鈣素基因相關肽（CGRP）[9]，發揮保護心血管的作用。

瞬時受體電位錨蛋白1（TRPA1）通道為非選擇性陽離子通道，表達于辣椒素敏感的感覺神經元、內皮細胞和炎癥細胞，可被多種炎癥介質激活，如甲基乙二醛、甲醛和硫化氫[10]。TRPA1通道對鈣具有高通透性，參與多種CVD 的發病機制[11]，如動脈粥樣硬化、心力衰竭、心肌缺血再灌注損傷、心肌纖維化、心律失常、血管舒張、高血壓等[12]。研究表明，TRPV1 和TRPA1 通道可促進CGRP 的合成和釋放，調節心血管張力[13]。

1 TRPV1、TRPA1通道對血管的作用

1.1 TRPV1通道保護內皮細胞，調節血管張力

研究發現，TRPV1 在CVD 中發揮重要作用。在動脈粥樣硬化中，激活TRPV1 通道可以調節脂質代謝，保護內皮細胞，抑制平滑肌細胞的增殖，抑制炎癥反應和氧化應激[14]。采用辣椒素激活TRPV1 通道，可改善糖尿病大鼠心肌纖維化、血管損傷和內皮功能障礙，其機制可能與TRPV1/內皮型一氧化氮合酶（eNOS）信號通路有關[15]。……