父母孕前BMI 聯合兒童出生體質量及BMI 對哮喘發生的預測價值

夏 蔚 戴 瑞 徐文付

哮喘是一種常見的慢性呼吸道疾病，可導致氣道高反應性，出現反復發作性的喘息、呼吸困難以及胸悶等癥狀［1-4］。近年來，兒童哮喘的患病率和病死率逐漸上升［5-7］。哮喘病因復雜，環境因素和遺傳因素在其發病機制中起重要作用［7-10］。研究表明，母親的身體質量指數（body mass index，BMI）可能導致孕期代謝異常，從而影響了胎兒期間胎盤的形成和免疫系統的發育，增加兒童哮喘的風險［11］。孕前期父母的體質量可能通過遺傳和環境暴露的交互作用，影響胚胎的基因表達和表觀遺傳學修飾，從而影響兒童的免疫和呼吸道發育［12］。兒童自身肥胖也會對哮喘的發生產生影響［13］。然而父母孕前BMI 聯合母親妊娠期體質量增加量、兒童出生體質量及BMI 與兒童哮喘發生的潛在關聯及預測價值鮮見報道。本研究旨在通過病例對照研究，系統地探討孕前父母BMI、母親妊娠期體質量增加量、兒童出生體質量及BMI 與哮喘之間的潛在關聯，進一步理解兒童哮喘危險因素，為兒童健康管理和預防策略的制定提供科學依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年9月至2023年1月在合肥市第二民醫院兒科就診并符合納入標準的1 760例患兒的臨床資料，根據是否患有哮喘［診斷標準參照《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）》［14］］，分為哮喘組（n=440）和對照組（n=1 320）。本研究符合醫學倫理學要求，通過醫院倫理委員會批準（倫理審批號：2023-科研-113）。納入標準：①3 歲≤年齡＜14 歲者；②具有明確孕前父母BMI 記錄者。排除標準：①先天性心臟病、神經系統疾病和其他慢性疾病者；②住院資料不完善者。

1.2 方法 根據兒童父親、母親的孕前身高和體質量，計算父母孕前BMI，其中，以最接近末次月經日期的身高測量值作為孕前身高，以最接近末次月經日期但不超過6 個月前或10 周后的體質量作為孕前體質量。根據電子病案數據收集父母和兒童信息，母親信息包括年齡、受教育程度、哮喘史、過敏史、產前抗生素使用情況和妊娠期間體質量增加值。父親信息包括年齡、受教育程度、哮喘史和過敏史等。兒童信息包括出生日期、胎齡、性別、出生體質量、胎次、第一年抗生素使用情況和兒童BMI 等。

1.3 統計學方法 采用Excel 2021 和R 4.2.3 進行數據統計分析。計量資料采用正態性檢驗，符合正態分布的用±s表示，兩組間均數比較采用t檢驗。計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗。對各變量行單因素分析，將單因素分析中差異有統計學的變量納入多因素logistic 回歸分析。采用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線分析各危險因素對兒童哮喘發生的預測價值。以P＜0.05 為差異具有統計學意義，雙側檢驗。

2 結果

2.1 兩組患兒一般資料比較 兩組患兒出生體質量、兒童BMI、母親孕前BMI、父親BMI、母親妊娠期體質量增加量、母親是否哮喘差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒一般資料比較

2.2 影響兒童哮喘的單因素分析 以兒童出生體質量、兒童BMI、母親孕前BMI、父親BMI、妊娠期體質量增加量、母親是否有哮喘為自變量，以是否發生哮喘（是=1，否=2）為因變量，進行單因素logistic 回歸分析，結果顯示，兩組兒童出生體質量、兒童BMI、母親孕前BMI、父親BMI、母親妊娠期體質量增加量、母親是否患有哮喘是兒童哮喘的影響因素（P＜0.05）。見表2。

表2 影響兒童哮喘的單因素 logistic 回歸分析

2.3 影響兒童哮喘的多因素分析 將單因素分析中差異有統計學意義的指標作為自變量，賦值：兒童出生體質量、兒童BMI、母親孕前BMI、父親BMI 為連續變量輸入；母親哮喘（是=1，否=0）；以是否發生哮喘（是=1，否=2）為因變量，采用逐步回歸法進行多因素logistic回歸分析，結果顯示，兒童出生體質量大、母親妊娠期體質量增加量多、兒童BMI 大、母親孕前BMI 大、父親BMI 大是兒童發生哮喘的危險因素（P＜0.05）。見表3。同時共線性診斷中，方差膨脹因子（variance inflation factors，VIF）均小于10、條件指數法的條件指數（conditional index，CI）均滿足0＜CI＜10，即表明這些危險因素不存在多重共線性。

表3 影響兒童哮喘的多因素 logistic 回歸分析

2.4 父母孕前BMI、母親妊娠期體質量增加量、兒童出生體質量及BMI 對哮喘發生的預測價值 將多因素分析中兒童出生體質量、母親妊娠期體質量增加量、兒童BMI、母親孕前BMI 和父親BMI 5 項危險因素作為檢驗變量，以是否發生哮喘為狀態變量進行擬合 ROC 曲線分析。結果顯示，5 項危險因素及其聯合對哮喘發生均有預測價值（P＜0.05），其中，5 項危險因素聯合預測哮喘發生的ROC 曲線下面積最大，為0.960。見表4、圖1。

圖1 5項危險因素及聯合作用對兒童哮喘發病預測的ROC曲線

表4 5 項獨立危險因素對兒童哮喘發生的預測價值

3 討論

兒童哮喘是一種常見的慢性呼吸系統疾病，對兒童健康和生活質量有重要影響，了解兒童哮喘的影響因素對于制定有效的預防和治療策略至關重要。兒童哮喘發生易受多種因素影響，如母親遺傳因素、環境因素、生活方式、免疫系統、嬰幼兒期因素、藥物治療及社會經濟因素等［4，8，15-16］。簡單易行且客觀可量化的預測指標，可以為早期識別高風險兒童提供新的視角。近年來，國內外多項研究探討了父母孕前BMI、母親妊娠期體質量增加量以及兒童出生體質量和BMI 對兒童哮喘發生的預測價值，結果顯示，這些因素與兒童哮喘的發生密切相關［7，10-11］，而這些指標的綜合使用對兒童哮喘的預測價值則值得進一步探究。

既往研究表明，遺傳和家庭生活方式因素在兒童哮喘的發病機制中可能起到作用［7-8，17］，因此，本研究納入父母孕前BMI 及受教育程度等其他相關信息進行分析，結果表明，父母孕前BMI 與兒童哮喘之間存在一定的關聯，父母孕前BMI 若較大，則可能會增加兒童哮喘發生的風險。此外，有研究表明孕期不健康的家庭生活方式，也可能會延續至孕后并對子女產生遺傳影響［18］，本研究結果顯示，母親妊娠期體質量增加量與兒童哮喘的發生相關，與這一結論保持一致，提示高熱量飲食和缺乏體育鍛煉，可導致孕婦體質量增加過多，從而對胎兒的免疫系統產生影響，因此，孕婦應關注體質量管理和飲食健康，以降低兒童哮喘的發生風險。

國內外研究表明，兒童出生體質量與哮喘的發生相關，出生體質量高于正常范圍的兒童更易患哮喘［19-20］。本研究結果顯示，哮喘組出生體質量大于正常組，且差異有統計學意義，建議醫療保健專業人員和父母，更加警惕出生體質量較大兒童哮喘的發生，做好預防和管理工作。對于兒童BMI 是否會對哮喘的發生產生影響，目前尚存在爭議，研究表明，兒童的BMI 可能部分調節了母親肥胖對于兒童哮喘的影響［21-23］，因此，BMI 過高的兒童患哮喘的風險更高。然而也有研究［24-25］并不支持這一結論。本研究結果顯示，BMI 過高為哮喘發生的危險因素。BMI 的增加會導致炎癥相關細胞因子水平降低，從而引起低度全身性炎癥發生，并與哮喘炎癥相互作用［26-27］。此外，肥胖兒童更易患上哮喘，可能與免疫系統的異常反應和氣道炎癥也相關［28］。因此，醫療保健人員應積極引導兒童保持健康體質量，通過健康飲食和適度的運動來減少哮喘的風險。

綜上所述，本研究強調了父母孕前BMI、母親妊娠期體質量增加量、兒童出生體質量及BMI 對兒童哮喘的預測價值。這些發現對于制定有效的兒童哮喘預防策略具有重要意義。雖然存在一定局限性，但本研究的結果對于早期識別和干預高風險兒童具有重要的臨床和公共衛生價值。未來研究應在本研究的基礎上，進一步探討這些因素與兒童哮喘發生之間的機制，以提高預防和治療的效果。