地特胰島素聯合阿卡波糖治療老年T2DM患者早期糖尿病腎病的效果

朱玉莉

莒縣人民醫院，日照 276500

2 型糖尿病（diabetes mellitus type 2，T2DM）指的是非胰島素依賴型糖尿病[1]。隨著人們飲食結構的變化，加上我國老齡化加劇，老年T2DM 發病率呈增長趨勢[2]。若老年T2DM 患者血糖水平長期保持較高狀態會引起血管、組織及器官慢性損傷，臨床典型的糖尿病并發癥包括糖尿病腎病、糖尿病足、視網膜病變、腦血栓等，其中糖尿病腎病是由于慢性高血糖持續對腎臟造成損傷，隨著病情進展會延伸至腎小球、腎小管、腎血管及腎間質等，最終彌漫至整個腎臟而引發終末期腎病[3-4]。對于早期糖尿病腎病可通過藥物干預將血糖、血脂等指標控制在安全范圍，減輕對腎臟造成的持續性損傷，進而改善腎功能。地特胰島素作為長效胰島素能有效降低老年T2DM 患者血糖水平，而老年患者長期應用胰島素會有胰島素抵抗作用，使胰島素功能性有所下降，為提升臨床療效會聯合降糖藥物[5]。有文獻[6]指出，阿卡波糖適用于治療T2DM，其主要作用機制是延緩機體對葡萄糖的吸收，對調節血糖及血脂均有一定效果。為此，本文將我院2022 年2 月至2023 年6 月接受治療的94 例老年T2DM 早期糖尿病腎病患者作為研究對象，探究地特胰島素聯合阿卡波糖的臨床療效。

1 對象與方法

1.1 研究對象 本文將2022 年2 月至2023 年6 月本院參與診治的94 例老年T2DM 早期糖尿病腎病患者作為研究對象，以隨機數字表法進行樣本區分，具體分組及資料如下。見表1。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。經本院倫理委員會批準，倫理編號為10220131。

表1 兩組一般資料對比

納入標準：①臨床診斷為T2DM，且符合早期糖尿病腎病臨床指征。②年齡＞60 周歲。③患者自愿參與本研究且在知情書上簽字。排除標準：①對本研究涉及到的藥物存在禁忌證或過敏反應。②伴有器質性損傷。③中途因個人原因而退出。

1.2 方法 兩組患者均在飲食、運動等方面給予專業指導。

1.2.1 對照組 應用地特胰島素治療，指導患者在晚間睡前皮下注射0.3 U/kg 地特胰島素[諾和諾德（中國）制藥有限公司；規格：3 ml ∶300 U；國藥準字S20217014]，每日1 次。

1.2.2 試驗組 應用地特胰島素聯合阿卡波糖治療，地特胰島素用藥方法與對照組保持一致，另指導患者以50 mg 為初始劑量口服阿卡波糖（浙江海正藥業股份有限公司；規格：50 mg；國藥準字H20203311），每日3 次，隨后可根據血糖檢測結果調整為100 mg。兩組患者均接受為期12 周的連續性治療。

1.3 觀察指標 ①采集患者治療前后清晨空腹靜脈血1 ml 置于EDTA 抗凝管用于測定糖化血紅蛋白（HbA1c），再分別在治療前后采集空腹狀態以及餐后2 h 靜脈血液各1 ml 通過OMRON 歐姆龍HGM-112 血糖儀檢測空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 hPG）。②采集患者治療前后清晨空腹手肘靜脈血3 ml 放入普通試管中，放入血清分離器中以3000 r/min 離心10 min，取上層血清置入山東博科生物產業有限公司生產的BK-1200 型全自動生化檢測分析儀中檢測其腎功能相關指標，具體包括血肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）、內生肌酐清除率（Ccr），收集患者24 h 尿液測量尿蛋白水平。③采集患者治療前后清晨空腹手肘靜脈血3 ml 放入普通試管中，放入血清分離器中以3000 r/min 離心10 min，取上層血清置入山東博科生物產業有限公司生產的BK-1200 型全自動生化檢測分析儀中，采用人氧化應激誘導生長抑制因子1（OSGIN1）ELISA 試劑盒檢測其氧化應激因子，具體包括丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、晚期氧化蛋白產物（AOPPS）。④統計兩組患者臨床治療效果，具體標準如下：患者血糖及腎功能指標基本恢復正常，24 h 尿蛋白測定量減少2/3，臨床癥狀基本消失為顯效；患者血糖及腎功能指標有一定改善，24 h 尿蛋白測定量減少1/3，臨床癥狀有所減輕為有效；患者血糖、腎功能指標、24 h 尿蛋白測定量及臨床癥狀均未發生明顯變化或加重為無效。總有效率=（顯效例數+有效例數）/組內總例數×100%。

1.4 統計學方法 計量資料采用表示，t檢驗，計數資料采用n（%）表示，χ2檢驗，有關數據通過SPSS 26.0 統計學軟件包進行分析，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血糖水平比較 治療前兩組血糖檢測情況，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，試驗組HbA1c、FPG、2 hPG 水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血糖水平對比

2.2 兩組腎功能指標比較 治療前兩組腎功能指標，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后試驗組Ccr高于對照組，SCr、BUN、24 h 尿蛋白均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組腎功能指標對比

2.3 兩組氧化應激水平比較 治療前兩組氧化應激水平，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后試驗組SOD 高于對照組，AOPPS 與MDA 低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組氧化應激水平比較

2.4 兩組臨床治療效果比較 試驗組臨床治療效果中顯效31 例，有效15 例，無效1 例，總有效率為97.87%（46/47）；對照組組臨床治療效果中顯效22 例，有效18 例，無效7 例，總有效率為85.11%（40/47）。試驗組臨床治療總有效率低于對照組（χ2=4.9186，P=0.0265）。

3 討論

隨著人們飲食結構及生活作息方面發生巨大改變，T2DM 發病率呈逐年增長趨勢，而T2DM 作為基礎代謝疾病會誘發多種疾病影響患者健康及生命安全。糖尿病腎病是T2DM 常見的并發癥之一，由于血糖長期處于較高水平，慢性高血糖會持續對腎小球、腎小管、腎血管造成損傷而影響腎功能，以蛋白尿、下肢水腫、高血壓為實際表現，若不加以控制會逐漸進展為終末期腎病。對于老年T2DM 早期糖尿病腎病患者應積極控制血糖預防疾病進展，而藥物干預是臨床主要的治療方法，其基本思路是將患者血糖、血脂及血壓控制在安全范圍。

本研究顯示，試驗組血糖水平HbAlc、FPG、2 hPG 水平均低于對照組（P＜0.05）。其原因為：阿卡波糖與地特胰島素聯合作用下能發揮協同作用，阿卡波糖是通過降低小腸對葡萄糖的吸收來降低血糖，同時能減輕胰島素抵抗，使地特胰島素能發揮更好的作用效果，加強葡萄糖利用及攝取，可抑制糖原分解，使空腹血糖及餐后血糖均有所下降。孫歡歡[7]研究發現，地特胰島素與阿卡波糖聯合應用能明顯改善老年T2DM 患者早期糖尿病腎病血糖水平，分析其原因是阿卡波糖能作用于小腸黏膜刷狀緣可延緩碳水化合物吸收，可降低餐后血糖，而地特胰島素能發揮長時間的降糖作用，可降低空腹血糖，在二者聯合作用下能全面改善患者血糖水平，此結果與本文研究高度一致。此外，高血糖是引發糖尿病腎病的主要原因，其中涉及激活蛋白激酶C、多元醇代謝通路以及糖基化終末產物等，同時能刺激機體釋放炎性因子，增強氧化應激反應，可改變腎臟血流動力，使腎小球毛細血管滲透壓有所提高，一旦腎小球長期處于高濾過狀態就會加劇腎損傷，使蛋白尿增多，同時會增加腎小球基底膜厚度，提高腎小球硬化及腎間纖維化風險，提高尿微量清蛋白，最終造成不可逆性損傷形成終末期腎病。本研究顯示，試驗組腎功能指標Ccr 高于對照組，SCr、BUN、24 h 尿蛋白均低于對照組，氧化應激水平SOD 高于對照組，AOPPS 與MDA 低于對照組，臨床治療總有效率優于對照組（P＜0.05）。分析其原因：在阿卡波糖與地特胰島素聯合作用下能明顯延緩糖尿病腎病進展，能通過抑制肝臟葡萄糖輸出，提高胰島素作用效果增強細胞對葡萄糖的重復利用及吸收，降低腎周血糖能抑制腎小球外基質合成，促使腎小球毛細血管擴張，改善其血流動力學，降低內皮素及一氧化氮釋放量，使尿微量清蛋白有所減少，可提高肌酐清除率，同時能使血液中氧自由基水平降低，減輕氧化應激反應，可提高整體治療效果。

綜上所述，地特胰島素聯合阿卡波糖治療老年T2DM 早期糖尿病腎病能有效調節患者血糖水平，可減輕氧化應激反應，改善腎功能指標，可提升臨床療效。