溫脾化瘀湯聯合化療對胰腺癌患者腫瘤標志物水平及預后的影響

馬紅 閆弘穎 楊曉杰 祁穎

作者簡介：馬紅，大學本科，副主任中藥師，研究方向：臨床中藥學。

通信作者：祁穎，大學本科，主治醫師，研究方向：腫瘤的中醫診療。E-mail：940897021@qq.com

【摘要】目的 分析溫脾化瘀湯聯合化療對胰腺癌患者腫瘤標志物水平及預后的影響，為臨床治療提供參考。方法 選取2019年10月至2022年10月赤峰市腫瘤醫院收治的82例胰腺癌患者為研究對象，以隨機數字表法分為對照組（采用常規化療，41例）和觀察組（采用溫脾化瘀湯聯合常規化療，41例）。比較兩組患者疾病緩解情況、中醫證候積分、遠期生活質量、腫瘤標志物水平、不良反應發生情況及治療后1年存活情況。結果 觀察組患者疾病緩解情況優于對照組（P<0.05）；治療后，兩組患者各項中醫證候積分、各項腫瘤標志物水平均降低，卡氏生活質量量表（KPS）評分均升高，且觀察組各項中醫證候積分、各項腫瘤標志物水平均低于對照組，KPS評分高于對照組（均P<0.05）；觀察組患者不良反應總發生率低于對照組（P<0.05）；兩組患者治療后1年存活情況比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 在常規化療基礎上加用溫脾化瘀湯可緩解胰腺癌患者病情，改善臨床癥狀，提高生活自理能力，減少不良反應發生，值得臨床應用。

【關鍵詞】溫脾化瘀湯；化療；胰腺癌；癌胚抗原

【中圖分類號】R736.7 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.05.0020.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.05.007

胰腺癌是起源于胰腺導管上皮組織及腺泡細胞的消化道惡性腫瘤，該病隱匿性較高，患者在早期普遍無明顯癥狀，因此當患者出現腹痛、黃疸、消瘦、乏力等癥狀就診時已處于疾病中晚期，導致預后較差[1]。外科手術配合化療是延長胰腺癌患者生存時間的主要方法，但長期化療在抑制腫瘤細胞擴散的同時，還存在較高的骨髓抑制、慢性心肌病等并發癥發生風險[2]。姜峰等[3]研究發現，應用中醫治療可減少放化療毒性反應，改善患者生活質量。中醫將胰腺癌納入“伏梁”“積聚”范疇，雖病位在胰，實系肝脾，肝氣郁結而生瘀、毒，脾失運化所致濕、熱，以上毒邪交結愈甚，因此健脾化瘀成為肝郁脾虛證胰腺癌的治療重點[4]。鑒于此，本研究探討溫脾化瘀湯聯合化療對胰腺癌患者腫瘤標志物水平及預后的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年10月至2022年10月赤峰市腫瘤醫院收治的82例胰腺癌患者為研究對象，以隨機數字表法分為對照組（41例）和觀察組（41例）。對照組患者中男性21例，女性20例；年齡48～72歲，平均年齡（60.93±6.81）歲；病程1～6個月，平均病程（3.87±1.04）個月；病變部位：胰頭11例，胰體17例，全胰13例；臨床分期[5]：Ⅲ期25例，Ⅳ期16例。觀察組患者中男性23例，女性18例；年齡46～73歲，平均年齡（61.37±6.45）歲；病程1～7個月，平均病程（4.56±1.13）個月；病變部位：胰頭12例，胰體13例，全胰16例；臨床分期：Ⅲ期23例，Ⅳ期18例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），組間具有可比性。本研究經赤峰市腫瘤醫院醫學倫理委員會批準，患者及家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。納入標準：⑴符合《胰腺癌綜合診治指南（2018版）》[5]中胰腺癌的診斷標準，且經組織病理學檢查確診；⑵符合肝郁脾虛證的診斷標準[6]，主癥：腰、腹及背部疼痛、消瘦、黃疸；次癥：腹脹腹瀉、食少納呆、呃逆嘔吐、疲乏無力；舌脈象：舌質黯淡、舌苔白膩、脈弦細；⑶年齡≥18歲；⑷預計存活時間>3個月；⑸接受胰十二指腸切除術后進行化療。排除標準：⑴合并心、肝、腎等嚴重功能障礙；⑵合并其他惡性腫瘤或腫瘤細胞發生遠處轉移；⑶繼發性胰腺癌；⑷合并認知功能障礙或神經系統疾病；⑸對本研究所用化療藥物或中藥過敏。

1.2 治療方法 對照組患者接受常規化療，靜脈滴注鹽酸吉西他濱（江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H20030104，規格：0.2 g），每次1 000 mg/m2、1次/d，連用3周，休息1周，每4周為1個治療周期。觀察組患者在對照組基礎上加用溫脾化瘀湯，方劑組成：黃芪、生曬參各30 g，桃仁、桂枝、鹿角膠各15 g，制附片、紅花、干姜、陳皮、當歸各10 g，甘草 20 g，上述藥物加入500 mL清水，大火燒開后轉小火40 min煮至300 mL，分為2劑，每劑150 mL，早晚各溫服1劑（方中所有藥材均由赤峰市腫瘤醫院中藥房提供，醫院煎藥室代煎）。兩組患者均持續治療30 d后，觀察并評估治療效果。

1.3 觀察指標 ⑴疾病緩解情況。完全緩解：治療后腫瘤病灶與臨床相關癥狀消失且保持1個月；部分緩解：臨床相關癥狀明顯減輕，腫瘤病灶體積減少≥50%但未完全消失，治療后腫瘤病灶體積未持續變化且保持1個月；穩定：臨床相關癥狀無明顯改善，腫瘤病灶體積減少<50%或增長<20%，治療后腫瘤病灶體積未持續變化且保持1個月；進展：臨床相關癥狀加重，腫瘤病灶體積增長≥20%或出現新病灶。 ⑵中醫證候積分及遠期生活質量。比較兩組患者中醫證候積分，包括黃疸、腹痛腹脹、食少納呆，各項癥狀分值0～4分，分數越高提示相關癥狀越嚴重；比較兩組患者卡氏生活質量量表（KPS）評分[7]，包括生活自理（≥71～100分）、生活半自理（≥50～<71分）、生活需要別人幫助（<50分） 3 個等級，分值越高提示健康狀況越好。 ⑶腫瘤標志物水平。于治療前及治療后，采集患者空腹狀態下外周靜脈血3 mL，使用離心機以3 000 r/min轉速、5 cm半徑，離心10 min，取血清，使用電化學發光免疫法檢測癌胚抗原（CEA）、糖類抗原199（CA199）。 ⑷不良反應發生情況。不良反應包括肝、腎功能異常，胃腸道不良反應，骨髓抑制。不良反應總發生率=不良反應總發生例數/總例數×100%。 ⑸治療后1年存活情況。對兩組患者進行為期1年的隨訪，隨訪方法包括門診、病歷查詢、電話回訪等，隨訪時間截止至2023年10月，統計兩組患者存活情況。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以（x）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者疾病緩解情況比較 觀察組患者疾病緩解情況優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者疾病緩解情況比較 [例（%）]

組別 例數 完全緩解 部分緩解 穩定 進展

觀察組 41 7（17.07） 26（63.41） ? 7（17.07） 1（2.44）

對照組 41 ? 2（4.88） 18（43.90） 17（41.46） 4（9.76）

Z值 10.030

P值 <0.05

2.2 兩組患者中醫證候積分及KPS評分比較 治療前，兩組患者各項中醫證候積分及KPS評分比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者各項中醫證候積分均降低，KPS評分均升高，且觀察組各項中醫證候積分均低于對照組，KPS評分高于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者腫瘤標志物水平比較 治療前，兩組患者各項腫瘤標志物水平比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者各項腫瘤標志物水平均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

表3 兩組患者腫瘤標志物水平比較（x）

組別 例數 CEA（ng/mL） CA199（U/mL）

治療前 治療后 治療前 治療后

觀察組 41 88.45±3.64 68.43±2.17a 231.62±4.87 181.46±4.37a

對照組 41 89.37±3.15 73.65±3.58a 230.84±4.33 184.33±4.59a

t值 1.224 7.984 0.766 2.900

P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

注：與治療前比較，aP<0.05。CEA：癌胚抗原；CA199：糖類抗原199。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 觀察組患者不良反應總發生率（12.20%）低于對照組（31.71%），差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生情況比較 [例（%）]

組別 例數 肝功能異常 腎功能異常 胃腸道

不良反應 骨髓抑制 總發生

觀察組 41 1（2.44） 1（2.44） 2（4.88） 1（2.44） ? 5（12.20）

對照組 41 3（7.32） 3（7.32） 5（12.20） 2（4.88） 13（31.71）

χ2值 4.556

P值 <0.05

2.5 兩組患者治療1年后存活情況比較 對照組患者治療后1年死亡率為24.39%（10/41），存活率為75.61%（31/41）；觀察組患者治療后1年死亡率為17.07%（7/41），存活率為82.93%（34/41）；兩組患者治療后1年存活情況比較，差異無統計學意義（χ2=0.668， P=0.414）。

3 討論

近年來，在遺傳、吸煙、不良飲食習慣等因素影響下，胰腺癌發生率及死亡率持續上升，但該病臨床癥狀缺乏特異性，導致早期檢出率較低，待患者出現明顯癥狀時病情已較為嚴重，因此應盡早診斷并采取治療措施[8]。既往研究發現，手術切除胰腺病變組織后給予放化療等輔助治療可有效提高患者生存率，但長期放化療易損傷患者肝、腎及消化道等功能，因此需尋找一種更為安全有效的治療方法[9]。中醫認為氣滯、痰凝、血瘀是引發胰腺癌的關鍵，其中常見分型為肝郁脾虛型，主要是因肝脾功能虛弱，氣機不暢且血行受阻，凝結成瘀而生腫塊；另肝郁失疏，聚集濕毒之邪，發為癌腫，因此對于胰腺癌患者，應以疏肝解郁、溫運脾胃為治療重點[10]。

本研究結果顯示，觀察組患者疾病緩解情況優于對照組，各項中醫證候積分低于對照組，KPS評分高于對照組，提示在常規化療基礎上加用溫脾化瘀湯更利于改善患者病情，緩解黃疸、腹痛等臨床癥狀，提高其生活自理能力，與胡永進等[11]研究結果一致。分析原因為，溫脾化瘀湯是以《備急千金藥方》中的傳統方劑溫脾湯為基礎予以加減，其中黃芪主歸脾、肺經，主治脾肺氣虛，可益氣升陽，生血行滯；生曬參即人參，可治脾肺氣虛諸證，是補脾益肺、補氣強身的代表性藥物；桃仁、紅花具有活血祛瘀、治癥瘕痞塊、止痛消腫之效；桂枝與制附片聯用可進一步溫通經脈散毒邪升陽氣、滋養精血；當歸與鹿角膠可溫補肝腎、益精補血；另輔以干姜、陳皮加強理氣驅寒濕、化痰治濕濁；最后在以上藥物中添加甘草調和諸藥，共奏補脾益氣、溫陽疏肝、調和氣血之效[12-13]。本研究結果顯示，治療后兩組患者腫瘤標志物水平均下降，且觀察組低于對照組，提示溫脾化瘀湯聯合化療可進一步降低胰腺癌患者腫瘤標志物水平，抑制癌細胞生長。分析原因為，黃芪中的多糖、皂苷和黃酮類化合物有增強免疫系統功能、抗氧化和抗炎的作用，可通過調節免疫細胞的活性，增強機體對腫瘤細胞的殺傷能力；生曬參中的主要活性成分人參皂苷具有抑制癌細胞轉移、誘導腫瘤細胞凋亡的作用[14-15]。本研究結果顯示，觀察組患者不良反應總發生率低于對照組，提示，溫脾化瘀湯聯合化療治療胰腺癌可提高用藥安全性。分析原因為，鹿角膠、桂枝中的多糖、酚類等活性成分具有抗炎、鎮痛、保護胃腸道黏膜、抑制腫瘤持續生長等作用，可輔助減少化療藥物毒性；當歸中的丁基苯酞、當歸多糖、當歸酮、維生素A等有效成分在抗炎、鎮痛、抗腫瘤的同時保護肝、腎、心腦血管等功能，具有較高安全性[16]。兩組患者治療1年后存活情況比較，差異無統計學意義，提示溫脾化瘀湯聯合化療對胰腺癌患者短期預后無明顯影響。

綜上所述，在常規化療基礎上加用溫脾化瘀湯可明顯提高胰腺癌患者的疾病緩解率，改善臨床癥狀，提高生活自理能力，減少不良反應發生，值得臨床應用。

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