加味酸棗仁湯加減治療陰虛火旺型不寐的臨床研究

陶秋垚 尤君怡 梁國強 董宏利

基金項目：國家自然科學基金面上項目（編號：82374546）；2023 年度蘇州市姑蘇衛生人才科研項目（編號：GSWS2023015）；江蘇省中醫藥科技發展項目（編號：YB2020056）

作者簡介：陶秋垚，大學本科，副主任中醫師，研究方向：中醫內科雜癥的調養。

通信作者：董宏利，博士研究生，主任中醫師，研究方向：失眠的中醫臨床及基礎研究。E-mail： dhl218@163.com

【摘要】目的 觀察加味酸棗仁湯加減治療陰虛火旺證不寐的療效，為臨床治療提供參考。方法 選取2022年1月至2023年8月蘇州市中醫醫院收治的60例陰虛火旺證不寐患者為研究對象，以隨機數字表法分為對照組（采用艾司唑侖片治療，30例）和觀察組（采用加味酸棗仁湯加減治療，30例）。比較兩組患者治療前后失眠嚴重程度指數（ISI）、焦慮自評量表（SAS）評分、抑郁自評量表（SDS）評分、簡明健康狀況調查問卷（SF-36）評分、中醫證候（失眠多夢、眩暈耳鳴、胸悶心悸、潮熱盜汗、精神倦?。┓e分及安全性指標，根據上述指標，綜合評價臨床療效。結果 治療后，兩組患者入睡潛伏期（SOL）較治療前均縮短，總睡眠時間（TST） 均延長，夜間覺醒次數（NNTA） 均減少，且觀察組患者 TST 長于對照組（均P<0.05）；治療后，兩組患者 SAS、SDS 評分均降低，但組間比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者 SF-36 評分均升高，且觀察組患者角色情感和精神健康評分均高于對照組（均 P<0.05），但組間軀體機能、行為功能和社會功能評分比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者中醫證候積分均降低，且觀察組失眠多夢、眩暈耳鳴、潮熱盜汗和精神倦怠積分均低于對照組（均P<0.05），但組間胸悶心悸積分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 加味酸棗仁湯加減治療陰虛火旺證不寐患者療效較好，可延長睡眠時間，改善生活質量，值得臨床應用。

【關鍵詞】加味酸棗仁湯；陰虛火旺證；不寐

【中圖分類號】R243 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.05.0001.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.05.001

失眠癥是以頻繁而持續的入睡困難和（或）睡眠維持困難并導致睡眠感不滿意為特征的睡眠障礙[1]。失眠屬于中醫不寐病的范疇，是由于情志、飲食內傷，病后及年邁，稟賦不足，心虛膽怯等病因，引起心神失養或心神不安，從而導致經常不能獲得正常睡眠為特征的一類病證[2]。臨床中西醫常用苯二氮?類藥物進行治療，雖具有一定療效，但長期應用患者可能會出現不良反應及耐藥性、依賴性[3]。中醫在臨床實踐中發現加味酸棗仁湯治療陰虛火旺證之不寐療效頗佳[4-5]?；诖?，本研究對加味酸棗仁湯加減治療陰虛火旺證不寐的療效進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年1月至2023年8月蘇州市中醫醫院收治的60例陰虛火旺證不寐患者為研究對象，以隨機數字表法分為對照組（30例）和觀察組（30例）。對照組患者中男性13例，女性17例；年齡31～75歲，平均年齡（43.7±12.4）歲；病程4～19個月，平均病程（10.2±4.7）個月。觀察組患者中男性12例，女性18例；年齡29～76歲，平均年齡（45.4±13.8）歲；病程3～20個月，平均病程（10.5±5.2）個月。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），組間具有可比性。本研究經蘇州市中醫醫院醫學倫理委員會批準，患者及家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。納入標準：

⑴西醫符合原發性失眠的診斷標準[6]；⑵中醫符合《中醫內科常見病診療指南》[7]中陰虛火旺型不寐的診斷標準（主癥：心煩心悸，不寐或難寐，入睡多夢或易醒；次癥：頭暈耳鳴，五心煩熱，潮熱盜汗，腰膝酸軟，咽干少津；舌脈：舌質紅，少苔，脈細數。主癥具任何1項即可，次癥具≥2項，由主任中醫師結合舌脈驗證）。排除標準：⑴存在精神障礙或軀體疾病等其他因素引起的失眠；⑵妊娠或哺乳期女性；⑶存在肝功能異常者。

1.2 治療方法 對照組患者接受西藥治療：艾司唑侖片（常州四藥制藥有限公司，國藥準字H32020699，規格：1 mg×100片），2 mg/次、1次/d，睡前20 mim溫水送服。溫水送服。觀察組患者接受加味酸棗仁湯加減治療：方劑組成為酸棗仁15 g、茯苓15 g、川芎10 g、知母10 g、梔子10 g、生甘草6 g（所有中藥飲片均購自蘇州市春暉堂藥業有限公司，并由蘇州市中醫醫院藥學部煎藥專業人員常規代煎至400 mL，真空分包裝為2份并儲存，

1份200 mL），2次/d，早晚各1次，飯后0.5 h服用。兩組患者均持續治療4周后觀察并分析治療效果，且在研究期間禁止飲茶、攝入咖啡、飲酒和吸煙，避免影響藥物的治療效果。

1.3 觀察指標 ⑴失眠嚴重程度指數（ISI）[8]。治療前及治療4周后，根據兩組患者就寢及起床時間、藥物攝入量、醒來次數及持續時間、早晨警覺性或呆滯程度等參數計算ISI，包括入睡潛伏期（SOL）、總睡眠時間（TST）和夜間覺醒次數（NNTA）。⑵焦慮、抑郁情況。治療前及治療4周后，采用焦慮自評量表（SAS）[9]進行焦慮程度評估：>69分為重度，≥60～69分為中度，≥50～60分為輕度，<50分為無；采用抑郁自評量表（SDS）[9]進行抑郁程度評估：>73分為重度，≥63～73分為中度，≥53～63分為輕度，<53分為無。⑶簡明健康狀況調查問卷（SF-36）[10]。 治療前及治療4周后，參考SF-36對兩組患者生活質量（軀體機能、行為功能、社會功能、角色情感、精神健康）進行分析，滿分100分，分數與生活質量水平呈正相關。⑷中醫證候積分。治療前及治療4周后參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[11]對兩組患者主要中醫證候（失眠多夢、眩暈耳鳴、胸悶心悸、潮熱盜汗和精神倦?。┻M行評估：0分為無，1分為輕度，2分為中度，3分為重度。分數越高表示患者癥狀越嚴重。⑸安全性指標。安全性指標包括患者血、尿及便常規，一般生命體征，心電圖，肝、腎功能，不良反應等。

1.4 統計學分析 采用 SPSS 21.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料以（x）表示，采用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后ISI比較 治療后，兩組患者SOL較治療前均縮短，TST均延長，NNTA均減少，且觀察組患者TST長于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后SAS、SDS評分比較 治療后，兩組患者SAS、SDS評分均降低，但組間比較，差異均無統計學意義（均P>0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后SAS、SDS評分比較（分，x）

組別 例數 SAS評分 SDS評分

治療前 治療后 治療前 治療后

觀察組 30 59.19±6.22 44.53±4.54* 66.24±11.12 48.15±5.09*

對照組 30 58.21±5.71 45.35±5.15* 65.18±9.23 51.07±7.21*

t值 0.636 0.617 0.402 1.812

P值 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05

注：與同組治療前比較，*P<0.05。SAS：焦慮自評量表；SDS：抑郁自評量表。

2.3 兩組患者治療前后SF-36評分比較 治療后，兩組患者SF-36評分均升高，且觀察組患者角色情感和精神健康評分均高于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05）；但組間軀體機能、行為功能和社會功能評分比較，差異均無統計學意義（均P>0.05），見表3。

2.4 兩組患者治療前后中醫證候積分比較 治療后，兩組患者中醫證候積分均降低，且觀察組失眠多夢、眩暈耳鳴、潮熱盜汗和精神倦怠積分均低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05）；但組間胸悶心悸積分比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

2.5 兩組患者安全性指標比較 治療后，對照組患者出現短暫腹瀉及食欲不振各1例，后適應性好轉；其余患者在治療前后均未出現嚴重不良反應。兩組患者一般生命體征和血、尿、便常規及肝腎功能等均無異常變化。

3 討論

中醫針對不同證型的不寐采用滋陰降火、補脾益氣、補脾益心等多種治療方法，療效頗佳[12]?！稖夭l辨》[13-14]基于其“三焦辨證”理論有云：邪由口鼻而入……肺病逆轉，則為心包；上焦病不治，則傳中焦，胃與脾也；中焦病不治，即傳下焦，肝與腎也”。三焦是一個有機整體，上、中、下焦之間生理上相互配合，病理上相互聯系，故臨床常見三焦并病或同病的郁火易造成虛熱心煩，進而導致陰虛火盛證不寐。

本研究中，兩組患者均屬陰虛火旺證不寐，治法宜滋陰清熱安神，根據張仲景《景岳全書·不寐》中“虛煩不得眠，酸棗仁湯主之?！钡睦碚?，加味酸棗仁湯重用酸棗仁為君，以其甘酸質潤，入心、肝之經，養血補肝，寧心安神；梔子可清上、中、下焦之郁火而除煩，茯苓寧心安神，知母苦寒質潤，滋陰潤燥，清熱除煩，共為臣藥，以協助君藥行安神除煩之功；佐以川芎之辛散，調肝血而疏肝氣，與酸棗仁配伍，辛散與酸收并用，補血與行血結合；甘草和中緩急，調和諸藥為使，諸藥合用共奏養血暢氣舍魂魄和清通三焦郁火而顯安神之妙[15]。

本研究結果顯示，觀察組患者ISI、SAS、SDS、SF-36及中醫證候評分均有改善，且加味酸棗仁湯加減對改善患者的TST、SF-36（角色情感和精神健康）、中醫證候（失眠多夢、眩暈耳鳴、潮熱盜汗、精神倦怠）評分及安全性評價均優于艾司唑侖片，初步表明加味酸棗仁湯加減可改善陰虛火旺證失眠患者睡眠質量，提高臨床療效。但本研究還存在因中藥湯劑口感的獨特性部分患者不易接受，結局評估所選擇量表為自我評估，易導致主觀偏差，未論證加味酸棗仁湯加減治療失眠可能機制等不足，故還需要進一步研究。

綜上所述，加味酸棗仁湯加減治療陰虛火旺證不寐患者療效較好，可延長睡眠時間、改善生活質量，值得臨床應用。

參考文獻

中國睡眠研究會.中國失眠癥診斷和治療指南[J]. 中華醫學雜志， 2017， 97（24）： 1844-1856.

吳勉華， 石巖. 中醫內科學[M]. 5版. 北京： 中國中醫藥出版社， 2021：127.

程金湘， 張麗萍， 宿長軍.慢性失眠障礙患者長期使用苯二氮?類藥物停藥的研究進展[J]. 中國全科醫學， 2022， 25（27）： 3347-3351.

肖鳳， 陳競緯. 葉天士從五臟論治不寐[J]. 亞太傳統醫藥， 2021， 17（8）： 135-138.

沈丹， 牟重臨. 《金匱要略》治療不寐方總結[J]. 浙江中醫雜志， 2023， 58（2）： 145， 151.

WAKEFIELD J C.Diagnostic issues and controversies in DSM-5： Return of the false positives problem[J].Annu Rev Clin Psychol， 2016， 12： 105-132.

韓學杰， 劉孟宇， 連智華， 等.《中醫內科常見病診療指南》臨床應用評價研究[J].中國中藥雜志， 2017， 42（17）： 3233-3237.

CHEN P Y， JAN Y W， YANG C M.Are the insomnia severity index and pittsburgh sleep quality index valid outcome measures for cognitive behavioral therapy for Insomnia？ Inquiry from the perspective of response shifts and longitudinal measurement invariance in their Chinese versions[J].Sleep Med， 2017， 35： 35-40.

段泉泉， 勝利. 焦慮及抑郁自評量表的臨床效度[J]. 中國心理衛生雜志， 2012， 26（9）： 676-679.

王素華， 李立明， 李俊. SF-36健康調查量表的應用[J]. 國外醫學（社會醫學分冊）， 2001， 18（1）： 4-8.

梁茂新， 高天舒. 《中藥新藥臨床研究指導原則》臟腑諸證考察與分析[J]. 中國中醫基礎醫學雜志， 2008， 14（5）： 330-331， 342.

潘君萍， 李放， 張輝.杞菊地黃丸加減治療陰虛火旺證不寐的療效觀察[J]. 實用藥物與臨床， 2017， 20（9）： 1061-1063.

章程鵬. 立足三焦用經方辨治失眠[J]. 中國中醫藥信息雜志， 2014， 21（3）： 103-105.

馬晶晶. 《黃帝內經》五臟-經絡辨證理論及應用研究[D].沈陽： 遼寧中醫藥大學， 2023.

黃慶云. 酸棗仁湯治療不寐的文獻研究與meta分析[D].廣州： 廣州中醫藥大學， 2018.