中性粒細(xì)胞百分比/白蛋白比值與冠心病合并糖尿病的相關(guān)性分析

基金項目：2023年承德市科技計劃自籌經(jīng)費(fèi)項目（編號：202303A079）

作者簡介：張明輝（1983.10-），男，河北平泉人，本科，主治醫(yī)師，主要從事臨床預(yù)測模型的構(gòu)建與可視化分析研究

通訊作者：張文婧（1983.8-），女，河北平泉人，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事心血管病的預(yù)后研究

摘要：目的" 探討中性粒細(xì)胞百分比/白蛋白比值（NPAR）與冠心病（CAD）合并糖尿病的關(guān)系。方法" 納入2016年1月-2018年12月于平泉市醫(yī)院住院且行冠狀動脈造影術(shù)的686例CAD患者為研究對象。根據(jù)是否合并2型糖尿病（T2DM）將患者分為CAD組（n=373）、CAD+T2DM組（n=313）。另將CAD+T2DM組根據(jù)Gensini評分三分位數(shù)分為低Gensini評分組（Gensini評分≤7分），中Gensini評分組（Gensini評分8～16分），高Gensini評分組（Gensini評分≥17分）3組。比較CAD組與CAD+T2DM組臨床資料，并比較不同Gensini評分三分位數(shù)組NPAR，另分析NPAR與Gensini評分的關(guān)系，以及其預(yù)測CAD+T2DM的效能。結(jié)果" CAD組與CAD+T2DM組年齡、WBC、BUN、NEUT、HDL、Gensini評分、NPNR值比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而兩組其余指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；高Gensini評分組NPAR水平高于低、中Gensini評分組（P＜0.05）；而低 Gensini評分NPAR水平與中Gensini評分組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；ROC曲線分析顯示，NPAR預(yù)測CAD+T2DM的ROC曲線下面積為0.633（95%CI：0.591～0.675，P＜0.05），約登指數(shù)為0.29，敏感性為57.20%，特異性為71.80%，最佳截斷點1.4765；Spearman秩相關(guān)分析顯示，NPAR與Gensini評分呈正相關(guān)（P＜0.05）。結(jié)論" NPAR與CAD合并T2DM密切相關(guān)，NPAR在診斷冠心病合并糖尿病中有臨床應(yīng)用價值。

關(guān)鍵詞：中性粒細(xì)胞百分比/白蛋白比值；Gensini評分；冠心病；冠狀動脈造影術(shù)；2型糖尿病

中圖分類號：R541" " " " " " " " " " " " " " " " " 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A" " " " " " " " " " " " " " nbsp; " " DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.03.026

文章編號：1006-1959（2024）03-0128-05

Correlation Analysis Between Neutrophil Percentage-to-albumin Ratio

and Coronary Heart Disease Complicated with Diabetes Mellitus

ZHANG Ming-hui1，XIU Guo-xin2，ZHANG Wen-jing3

（Department of Neurosurgery1，Department of Medical2，Cardiorenal Department of Internal Medicine3，

Pingquan Hospital，Pingquan 067500，Hebei，China）

Abstract：Objective" To investigate the relationship between neutrophil percentage-to-albumin ratio （NPAR） and coronary heart disease （CAD） complicated with diabetes mellitus.Methods" A total of 686 CAD patients who were hospitalized in Pingquan Hospital from January 2016 to December 2018 and underwent coronary angiography were included in the study. The patients were divided into CAD group （n=373） and CAD+T2DM group （n=313） according to whether they had type 2 diabetes mellitus （T2DM）. In addition， the CAD+T2DM group was divided into low Gensini score group （Gensini score≤7 scores）， medium Gensini score group （Gensini score 8-16 scores） and high Gensini score group （Gensini score≥17 scores） according to the Gensini score tertile. The clinical data of CAD group and CAD+T2DM group were compared， and the NPAR of different Gensini score tertiles was compared. The relationship between NPAR and Gensini score and its efficacy in predicting CAD+T2DM were analyzed.Results" There were significant differences in age， WBC， BUN， NEUT， HDL， Gensini score and NPNR between CAD group and CAD+T2DM group （Plt;0.05）， there was no significant difference in the other indexes between the two groups （Pgt;0.05）. The NPAR level in the high Gensini score group was higher than that in the low and medium Gensini score groups （Plt;0.05）， while there was no significant difference in NPAR level between the low Gensini score group and the middle Gensini score group （Pgt;0.05）. ROC curve analysis showed that the area under the ROC curve of NPAR in predicting CAD+T2DM was 0.633（95%CI：0.591-0.675，Plt;0.05）， the Youden index was 0.29， the sensitivity was 57.20%， the specificity was 71.80%， and the best cut-off point was 1.4765. Spearman rank correlation analysis showed that NPAR was positively correlated with Gensini score （Plt;0.05）.Conclusion" NPAR is closely related to CAD combined with T2DM， and NPAR has clinical application value in the diagnosis of coronary heart disease combined with diabetes mellitus.

Key words：Neutrophil percentage-to-albumin ratio;Gensini score;Coronary heart disease;Coronary angiography;Type 2 diabetes mellitus

冠狀動脈心臟病（coronary artery disease，CAD）（簡稱冠心病）和2型糖尿病（diabetes mellitus type 2，T2DM）是臨床上最常見的兩種慢性疾病。研究表明[1]，CAD合并T2DM患者的死亡率增加2～4倍，且預(yù)后更差。而炎癥標(biāo)志物水平升高與冠脈病變的嚴(yán)重程度及病死率增加顯著相關(guān)[2]。T2DM引起的微循環(huán)障礙和炎癥反應(yīng)在CAD的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用[3，4]。因此，探尋特異血液炎性標(biāo)志物，進(jìn)一步指導(dǎo)治療，改善預(yù)后，已成為當(dāng)下診療策略的重要研究方向[5]。中性粒細(xì)胞百分比/白蛋白比值（neutrophil percentage-to-albumin ratio，NPAR）作為一項新的炎癥指標(biāo)，其升高與重癥急性腎損傷患者全因死亡風(fēng)險增加相關(guān)，NPAR可更準(zhǔn)確衡量血管內(nèi)的炎癥反應(yīng)[6]。但NPAR與CAD合并T2DM的關(guān)系尚不明確，基于此，本研究擬探討血清NPAR在CAD合并T2DM的水平及其臨床意義，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料" 納入2016年1月-2018年12月于平泉市醫(yī)院住院且行冠狀動脈造影術(shù)的686例患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，經(jīng)冠狀動脈造影證實至少有1支冠狀動脈直徑狹窄≥50%；符合《中國２型糖尿病防治指南（2017年版）》[8]中T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)，即典型的糖尿病癥狀加上隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L，或空腹血糖（FBG）≥7.0 mmol/L，或行OGTT后2 h血糖≥11.1 mmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：1型糖尿病、特殊類型糖尿病、妊娠期糖尿病；其他病因?qū)е碌男赝础⑿那皡^(qū)不適，如主動脈夾層，縮窄性心包炎或肥厚型心肌病等；結(jié)締組織病合并冠狀動脈血管炎；感染性疾病；血液系統(tǒng)疾病；先天性心臟病、心肌病嚴(yán)重心力衰竭；有肝腎功能不全者。研究對象均知情同意，并經(jīng)平泉市醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2方法

1.2.1臨床資料收集" 記錄所有患者的病案號、姓名、性別、年齡、身高、體重、心率、血壓、既往患病史等基本資料。

1.2.2實驗室數(shù)據(jù)" 實驗室指標(biāo)包括左室舒張末徑（LVEDD）、射血分?jǐn)?shù)（EF）、左室收縮末徑（LVSDD）、白細(xì)胞數(shù)（WBC）、淋巴細(xì)胞絕對值（LYMPH）、單核細(xì)胞絕對值（MONO）、白蛋白（ALB）、紅細(xì)胞分布寬度變異系數(shù)（RDW-CV）、總蛋白（TP）、總膽固醇（TCH）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、術(shù)前BUN最高值（BUN）、NEUT、高密度脂蛋白（HDL）。所有患者均在入院后次日清晨采取空腹血2 ml，統(tǒng)一使用全自動生化分析儀（貝克曼AU 5800）進(jìn)行血生化檢測；入院3 d內(nèi)完成心臟彩超檢查（美國GE公司VIVID E9超聲診斷儀）；用全自動血細(xì)胞分析儀（希森美康XE2100）進(jìn)行血常規(guī)檢測。所有化驗回報采取每天常規(guī)質(zhì)控，雙人核對后發(fā)布檢驗報告。計算NPAR[9]（NPAR=中性粒細(xì)胞百分比/白蛋白），最終得到的比值進(jìn)行統(tǒng)一整理記錄。

1.2.3冠狀動脈狹窄程度評估" 通過冠狀動脈造影對冠脈病變程度進(jìn)行評估，主要分為4種，分別為ACC/AHA評分法（美國心臟病學(xué)會／美國心臟協(xié)會）、Leaman評分法、Syntax評分法，還有Gensini評分法。根據(jù)美國心臟病協(xié)會所規(guī)定的冠狀動脈血管圖像記分分段評價標(biāo)準(zhǔn)，采用Gensini[10]積分系統(tǒng)，對每支冠脈血管病變狹窄程度進(jìn)行定量評定：即狹窄程度以最嚴(yán)重處為標(biāo)準(zhǔn)，狹窄直徑＜25%計1分，≥25%～50%計2分，50%～75%計4分，75%～90%計8分，90%～99%計16分，≥99%計32分。而后根據(jù)不同冠脈分支，需要將以上得分乘以相應(yīng)系數(shù)：左主干病變：得分×5；左前降支病變：近端×2.5，中段×1.5；對角支病變：D1×1，D2×0.5；左回旋支病變：近端×2.5，遠(yuǎn)端×1；后降支×1；后側(cè)支×0.5；右冠狀動脈病變：近、中、遠(yuǎn)和后降支均×1。最后統(tǒng)計各病變支得分總，計算每個冠脈造影患者總Gensini積分（賦值范圍0～160分），分值越高說明冠狀動脈狹窄程度越重，病變越復(fù)雜。根據(jù)是否合并TADM將患者分為CAD組（n=373）、CAD+T2DM組（n=313）。另將CAD+T2DM組根據(jù)Gensini評分三分位數(shù)分為低Gensini評分組（Gensini評分≤7分），中Gensini評分組（Gensini評分8～16分），高Gensini評分組（Gensini評分≥17分）3組。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法" 采用 SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。符合正態(tài)分布的計量資料以（x±s）表示，兩組間比較用t檢驗，多組間比較用方差分析；符合偏態(tài)的計量資料以[M（Q1，Q3）]表示，組間比較用秩和檢驗。偏態(tài)分布的計量資料采Spearman秩相關(guān)分析。計數(shù)資料已[n（%）]表示，組間比較用？字2檢驗。用ROC曲線確定診斷的最佳截斷點。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床資料比較" CAD組與CAD+T2DM組年齡、WBC、BUN、NEUT、HDL、Gensini評分、NPNR值比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；而兩組其余指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

2.2 CAD+T2DM組中Gensini評分三分位數(shù)患者NPAR水平比較" 高Gensini評分組NPAR水平高于低、中Gensini評分組（P＜0.05）；而低 Gensini評分NPAR水平與中Gensini評分組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見圖1。

2.3 NPAR對CAD+T2DM的診斷價值" ROC曲線分析顯示，NPAR預(yù)測CAD+T2DM的ROC曲線下面積為0.633（95%CI：0.591～0.675，P＜0.05），約登指數(shù)為0.29，敏感性為57.20%，特異性為71.80%，最佳截斷點1.4765，見圖2。

2.4 NPAR與CAD+T2DM的相關(guān)分析" NPAR與Gensini評分呈正相關(guān)（P＜0.05），見圖3。

3討論

既往研究表明[11-13]，T2DM是增加CAD發(fā)病率和死亡率的主要原因之一，炎癥在冠狀動脈硬化的發(fā)病機(jī)制中起著關(guān)鍵性作用。Naruko T等[14]研究發(fā)現(xiàn)，中性粒細(xì)胞明顯存在于UA和AMI的動脈粥樣硬化斑塊中，提示中性粒細(xì)胞在介導(dǎo)動脈粥樣硬化斑塊失穩(wěn)中發(fā)揮作用。此外，中性粒細(xì)胞可誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞、抗原呈遞細(xì)胞和血小板的活化，從而產(chǎn)生促炎免疫反應(yīng)，在觸發(fā)動脈粥樣硬化斑塊形成和動脈血栓形成中起致病作用[15]。另一方面，炎癥損傷和愈合過程之間的平衡是心肌組織穩(wěn)態(tài)的基礎(chǔ)，而糖尿病會影響這種平衡，促進(jìn)炎癥并延遲愈合[16，17]。同時，低白蛋白水平是炎癥和血管損傷的指標(biāo)，并可能是動脈粥樣硬化進(jìn)展的標(biāo)志[18]，但因上述指標(biāo)均過于單一，不能全面評估患者的病情變化及預(yù)后。Cui H等[19]研究證明，NPAR作為急性炎癥和近期營養(yǎng)不良的標(biāo)志，在心臟學(xué)領(lǐng)域短期預(yù)后的判斷中是有效的。Sun T等[20]研究也表明，NPAR是重癥冠心病患者全因死亡率的獨(dú)立預(yù)測標(biāo)志物，對CAD危重患者全因死亡率具有中等程度的預(yù)測能力。

在T2DM患者的血管造影和非T2DM患者的血管造影研究中，T2DM患者的冠狀動脈病變血管數(shù)目比非T2DM患者多[21]。T2DM患者呈現(xiàn)出慢性炎癥及氧化應(yīng)激狀態(tài)，會加重冠脈炎癥損傷，降低血清白蛋白水平，在加重患者病情的同時，會增加CAD患者的不良預(yù)后，進(jìn)而增加CAD全因死亡的風(fēng)險[22]。因此，推測中性粒細(xì)胞增加或者是血清白蛋白降低，可能是導(dǎo)致冠脈病變的兩種不同機(jī)制，兩者可能具有協(xié)同作用。本研究結(jié)果顯示，CAD組與CAD+T2DM組年齡、WBC、BUN、NEUT、HDL、Gensini評分、NPNR值比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示T2DM合并CAD的炎性因子NPAR數(shù)值更高。此外，本研究對Gensini評分與炎性指標(biāo)NPAR的相關(guān)性進(jìn)行分析，結(jié)果顯示NPAR與Gensini評分呈正相關(guān)（P＜0.05）；高Gensini評分組NPAR水平高于低、中Gensini評分組（P＜0.05）；而低 Gensini評分NPAR水平與中Gensini評分組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示NPAR與CAD+T2DM密切相關(guān)，且NPAR與代表冠脈狹窄程度的Gensini評分具有相關(guān)性，NPAR在CAD+T2DM的診斷中有一定的臨床應(yīng)用價值，對篩查存在復(fù)雜血管病變的高危CAD+T2DM的患者具有潛在意義。ROC曲線分析顯示，NPAR預(yù)測CAD+T2DM的ROC曲線下面積為0.633（95%CI：0.591～0.675，P＜0.05），NPAR預(yù)測CAD+T2DM的約登指數(shù)為0.29，敏感性為57.20%，特異性為71.80%，最佳截斷點1.4765，但因其敏感性和特異性都不高，其臨床應(yīng)用的價值有待進(jìn)一步檢驗。

綜上所述，外周血NPAR與冠脈病變血管的支數(shù)及冠脈病變的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，對輔助判斷CAD+T2DM患者的病情嚴(yán)重程度有一定價值。本研究存在一定的局限性：①為單中心研究，樣本量較小；②缺乏長期隨訪，未觀察NPAR與心血管相關(guān)疾病預(yù)后的關(guān)系。因此，需要樣本量更大、以及多中心的前瞻性研究進(jìn)一步證實。

參考文獻(xiàn)：

[1]Talari HR，Najafi V，Raygan F，et al.Long-term vitamin D and high-dose n-3 fatty acids' supplementation improve markers of cardiometabolic risk in type 2 diabetic patients with CHD [J].Br J Nutr，2019，122（4）：423-430.

[2]Hu Y，Wang X，Luo C，et al.Sex difference in the relationship of the Atherogenic index of plasma with coronary artery lesions in diabetes：a cross-sectional study[J].Lipids Health Dis，2023，22（1）：10.

[3]Beck JD，Moss KL，Morelli T，et al.Periodontal profile class is associated with prevalent diabetes，coronary heart disease，stroke，and systemic markers of C-reactive protein and interleukin-6 [J].J Periodontol，2018，89（2）：157-165.

[4]Houston M.The role of noninvasive cardiovascular testing，applied clinical nutrition and nutritional supplements in the prevention and treatment of coronary heart disease[J].Ther Adv Cardiovasc Dis，2018，12（3）：85-108.

[5]徐金玲，周科技，周徽，等.基于《中國2型糖尿病防治指南（2017）》若干問題的調(diào)查分析[J].華南國防醫(yī)學(xué)雜志，2019，33（12）：834-837，850.

[6]Wang X，Wang J，Wu S，et al.Association Between the Neutrophil Percentage-to-Albumin Ratio and Outcomes in Cardiac Intensive Care Unit Patients[J].Int J Gen Med，2021，14：4933-4943.

[7]付長庚，高鑄燁，楊巧寧，等.冠心病血瘀證病證結(jié)合診斷標(biāo)準(zhǔn)的系統(tǒng)研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2018，16（3）：257-259.

[8]中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國2型糖尿病防治指南（2017年版）[J].中國實用內(nèi)科雜志，2018，38（4）：292-344.

[9]董磊，樊澤元.中性粒細(xì)胞百分比/白蛋白比值（NPAR）對冠狀動脈支架內(nèi)再狹窄的預(yù)測價值[J].吉林醫(yī)學(xué)，2020，41（11）：2565-2567.

[10]AlTameemi WF，Alzirgany AAA.The Significance of Platelet/Lymphocyte Ratio in Relation to Coronary Angiographic Findings in Patients with Coronary Artery Disease[J].SN Comprehensive Clinical Medicine，2021，3（1）：183-190.

[11]Sprenger L，Mader A，Larcher B，et al.Type 2 diabetes and the risk of cardiovascular events in peripheral artery disease versus coronary artery disease[J].BMJ Open Diabetes Res Care，2021，9（2）：e002407.

[12]American Diabetes A.Standards of medical care in diabetes--2014[J].Diabetes Care，2014，37Suppl 1：S14-S80.

[13]Wang H，Liu Z，Shao J，et al.Immune and Inflammation in Acute Coronary Syndrome：Molecular Mechanisms and Therapeutic Implications[J].J Immunol Res，2020，2020：4904217.

[14]Naruko T，Ueda M，Haze K，et al.Neutrophil" Infiltration" of" Culprit" Lesions" in" Acute" Coronary Syndromes[J].Circulation，2002，106（23）：2894-900.

[15]D？觟ring Y，Soehnlein O，Weber C.Neutrophil Extracellular Traps in Atherosclerosis and Atherothrombosis[J].Circ Res，2017，120（4）：736-743.

[16]Elia E，Ministrini S，Carbone F，et al.Diabetic cardiomyopathy and inflammation：development of hostile microenvironment resulting in cardiac damage[J].Minerva Cardiol Angiol，2022，70（3）：357-369.

[17]范文俊，劉靜怡，史菲，等.新型炎性指標(biāo)對冠狀動脈疾病的診斷預(yù)測價值[J].醫(yī)學(xué)研究雜志，2021，50（1）：80-85.

[18]Weijenberg MP，F(xiàn)eskens EJ，Souverijn JH，et.al，coronary heart disease risk，and mortality in an elderly cohort[J].Epidemiology，1997，8（1）：87-92.

[19]Cui H，Ding X，Li W，et al.The Neutrophil Percentage to Albumin Ratio as a New Predictor of in-hospital Mortality in Patients with ST-segment Elevation" Myocardial Infarction[J].Med Sci Monit，2019，25：7845-7852.

[20]Sun T，Shen H，Guo Q，et al.Association Between Neutrophil Percentage-to-albumin Ratio and All-cause Mortality in Critically Ill Patients with Coronary Artery Disease[J].Biomed Res Int，2020，2020：8137576.

[21]劉蕾.冠狀動脈病變程度與冠心病危險因素分析研究[D].上海：上海交通大學(xué)，2019.

[22]Zaccardi F，Rocca B，Pitocco D，et al.Platelet mean volume，distribution width，and count in type 2 diabetes，impaired fasting glucose，and metabolic syndrome：a meta-analysis[J].Diabetes Metab Res Rev，2015，31（4）：402-410.

收稿日期：2023-02-09；修回日期：2023-02-22

編輯/杜帆