超聲、糖類抗原125Ⅱ、糖類抗原153Ⅱ聯合檢查對乳腺癌的診斷價值△

王瓊，彭紅玲，賀敏

萍鄉市婦幼保健院超聲科，江西 萍鄉 337000

乳腺癌源于乳腺上皮細胞惡性增生，是女性最常見的惡性腫瘤。據統計，全球范圍內乳腺癌發病例數占女性全部惡性腫瘤的30%，且其發病率和病死率均呈逐年升高趨勢[1-2]。在中國，乳腺癌的發病率和病死率均居女性全部惡性腫瘤首位，患者的生存期與腫瘤分期密切相關[3]。目前，乳腺癌的診斷依賴于腫瘤標志物、影像學和病理學檢查，其治療方法及預后與病理類型、腫瘤大小、淋巴結轉移情況、TNM 分期、激素受體狀態等臨床特征密切相關[4]。臨床主要采取影像學檢查和細針穿刺活檢診斷乳腺癌，但影像學檢查有時不能準確地鑒別乳腺腫塊的良惡性，細針穿刺活檢需要在病變部位進行穿刺，會給患者帶來一定的創傷，并且可能因穿刺部位不準確而導致診斷結果不準確[5]。腫瘤標志物是腫瘤細胞增殖過程中分泌的一些特異性蛋白質片段，存在于血液中，可提示腫瘤進展情況，其中糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、糖類抗原153（carbohydrate antigen 153，CA153）在乳腺癌中異常表達[4,6]。超聲檢查可以顯示乳腺腫瘤組織、周圍組織及血管情況，有助于發現微小病灶，從而判斷腫瘤的生長情況[7]。乳腺影像報告和數據系統（breast imaging- reporting and data system，BIRADS）主要用于對乳腺腫塊進行分類，可以幫助醫師判斷腫塊性質，以指導臨床診療。本研究探討超聲、CA125Ⅱ、CA153Ⅱ聯合檢查對乳腺癌的診斷價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月至2022 年12 月于萍鄉市婦幼保健院進行診治的BI-RADS分級4級及以上的乳腺疾病患者。納入標準：①女性，BI-RADS分級4級及以上[8]；②首次診治；③年齡＞18 歲；④臨床資料完整；⑤依從性較好。排除標準：①合并其他惡性腫瘤；②合并其他臟器功能障礙；③合并自身免疫疾病。依據納入和排除標準，本研究共納入93 例BIRADS 分級4 級及以上患者，年齡30～85 歲，平均（48.57±10.26）歲；病程1～7年，平均（3.34±2.16）年；體重指數21.49～26.73 kg/m2，平均（23.86±1.79）kg/m2；已婚76 例，未婚17 例；已育86 例，未育7 例；病灶位置：左乳51例，右乳39例，雙乳3例。本研究經醫院倫理委員會審批通過，所有患者均知情同意。

1.2 檢查方法

1.2.1 超聲檢查 患者取仰臥位，雙臂越過頭頂，采用GE LOGIC E9 彩色超聲診斷儀進行檢查。記錄乳腺腫塊的邊界、形態、鈣化灶、毛刺征、血管征、內部回聲、縱橫比和血流信號等[9]。

1.2.2 CA125Ⅱ、CA153Ⅱ檢測 采集患者空腹靜脈血5 ml，離心后分離血清，采用全自動免疫分析儀檢測血清CA125Ⅱ、CA153Ⅱ水平。CA125Ⅱ＞35 U/ml為陽性，CA153Ⅱ＞25 U/ml為陽性[10]。

1.3 觀察指標

①比較不同超聲征象乳腺疾病患者的乳腺BI-RADS 分級。②比較乳腺良性疾病和乳腺癌患者的CA125 Ⅱ、CA153 Ⅱ水平。③分析超聲、CA125Ⅱ、CA153Ⅱ單獨及聯合檢查對乳腺癌的診斷價值。聯合檢查時，任意一項陽性即判定為陽性。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 軟件對數據進行統計分析，計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；等級資料的比較采用秩和檢驗；符合正態分布的計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；采用Kappa 檢驗進行一致性分析；繪制受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線，計算曲線下面積（area under the curvr，AUC），分析超聲、CA125Ⅱ、CA153Ⅱ單獨及聯合檢查對乳腺癌的診斷價值。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 病理檢查結果

經病理檢查，93 例患者中，乳腺癌患者85 例（非特殊型浸潤性癌46 例，浸潤性導管癌34 例，浸潤性小葉癌2 例，黏液腺癌3 例），乳腺良性疾病患者8 例（乳腺腺病1 例，乳腺纖維腺瘤4 例，乳腺導管內乳頭狀瘤3 例）。

2.2 不同超聲征象乳腺疾病患者BI-RADS 分級的比較

不同腫塊形態、鈣化灶、毛刺征、內部回聲、血管征、縱橫比乳腺疾病患者的BI-RADS 分級比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表1）

表1 不同超聲征象乳腺疾病患者BI-RADS 分級的比較

2.3 CA125Ⅱ、CA153Ⅱ水平的比較

乳腺癌患者的CA125Ⅱ、CA153Ⅱ水平均明顯高于乳腺良性疾病患者，差異均有統計學意義（P＜0.01）。（表2）

表2 乳腺良性疾病和乳腺癌患者CA125Ⅱ、CA153Ⅱ水平的比較（U/ml，±s）

表2 乳腺良性疾病和乳腺癌患者CA125Ⅱ、CA153Ⅱ水平的比較（U/ml，±s）

疾病類型乳腺良性疾病（n=8）乳腺癌（n=85）t值P值CA125Ⅱ17.76±4.86 28.45±8.89 3.343＜0.01 CA153Ⅱ11.12±3.75 18.54±5.89 3.487＜0.01

2.4 超聲、CA125Ⅱ、CA153Ⅱ單獨及聯合檢查診斷乳腺癌的結果與病理檢查結果的一致性

超聲、CA125Ⅱ、CA153Ⅱ聯合檢查診斷乳腺癌的結果與病理檢查結果的一致性Kappa 值為0.708，高于三者單獨檢查的0.472、0.430、0.411。（表3）

表3 超聲、CA125Ⅱ、CA153Ⅱ單獨及聯合檢查診斷乳腺癌的結果與病理檢查結果的對照

2.5 超聲、CA125Ⅱ、CA153Ⅱ單獨及聯合檢查對乳腺癌的診斷價值

ROC 曲線顯示，超聲、CA125Ⅱ、CA153Ⅱ聯合檢查診斷乳腺癌的AUC 為0.908，高于三者單獨檢查的0.804、0.855、0.799；超聲、CA125Ⅱ、CA153Ⅱ聯合檢查診斷乳腺癌的靈敏度為0.941，高于三者單獨檢查的0.859、0.835、0.847。（圖1、表4）

圖1 超聲、CA125Ⅱ、CA153Ⅱ單獨及聯合檢查診斷乳腺癌的ROC曲線

表4 超聲、CA125Ⅱ、CA153Ⅱ單獨及聯合檢查對乳腺癌的診斷價值

3 討論

乳腺癌作為常見的惡性腫瘤，發病因素較多，其發生與工作生活環境、飲食習慣等密切相關，早診斷早治療是降低乳腺癌患者病死率的重要方式。目前，乳腺癌的臨床篩查和診斷方法主要包括影像學檢查、病理學檢查和血清腫瘤標志物檢測。影像學檢查具有操作簡單方便、無輻射、無創傷、費用低等優點，可以用于診斷乳腺癌并判定腋窩淋巴結轉移情況[11]。但是一些早期乳腺癌患者超聲征象不明顯，超聲檢查容易漏診或誤診，影響治療。隨著醫療科技的發展，腫瘤標志物的研究越來越深入，人們發現某些腫瘤標志物會在某些惡性腫瘤患者體內高表達并具有一定的特異性，具有較高的診斷效能[12-14]。

本研究結果顯示，不同腫塊形態、鈣化灶、毛刺征、內部回聲、血管征、縱橫比乳腺疾病患者的BI-RADS 分級比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。表明不同超聲征象乳腺疾病患者的BI-RADS 分級不同。本研究還發現，乳腺癌患者的CA125Ⅱ、CA153Ⅱ水平均明顯高于乳腺良性疾病患者，差異均有統計學意義（P＜0.01）。表明乳腺癌患者中CA125Ⅱ、CA153Ⅱ水平均較高。超聲、CA125Ⅱ、CA153Ⅱ聯合檢查診斷乳腺癌的結果與病理檢查結果的一致性Kappa 值為0.708，高于三者單獨檢查的0.472、0.430、0.411。ROC 曲線顯示，超聲、CA125Ⅱ、CA153Ⅱ聯合檢查診斷乳腺癌的AUC 為0.908，高于三者單獨檢查的0.804、0.855、0.799；超聲、CA125Ⅱ、CA153Ⅱ聯合檢查診斷乳腺癌的靈敏度為0.941，高于三者單獨檢查的0.859、0.835、0.847。表明超聲、CA125Ⅱ、CA153Ⅱ聯合檢查對乳腺癌具有較高的診斷價值。CA125Ⅱ是來源于胚胎發育期體腔上皮細胞的糖蛋白，有研究發現，乳腺癌患者的血清CA125Ⅱ高表達，可用來診斷乳腺癌及評價預后[15-16]。CA153Ⅱ是一種糖蛋白，最早在乳腺中被發現，對乳腺癌具有較高的診斷價值[17]。乳腺癌患者的腫瘤細胞可以突破腺泡基底膜，并向周圍組織浸潤，因此超聲征象顯示出形態不規則、邊緣毛刺征、微小鈣化灶、內部回聲不均勻、內部可見血管征等，可與乳腺良性腫瘤進行區分[18]。有研究發現，血清CA153Ⅱ、CA125Ⅱ等多項腫瘤標志物聯合檢測診斷乳腺癌的準確度高于單獨檢測，與本研究結果一致[19]。

綜上所述，乳腺癌患者中CA125Ⅱ、CA153Ⅱ表達均升高，超聲、CA125Ⅱ、CA153Ⅱ聯合檢查對乳腺癌具有較高的診斷價值。但本研究存在一定的不足，納入的乳腺良性疾病患者較少，因此可能會對結果造成一定的影響，后續將納入更多患者進一步驗證本研究結果。