孕晚期血清β-hCG、sFLT-1及AFP聯合檢測對前置胎盤患者是否合并胎盤植入的預測價值分析

王亞利，王悅，李榮麗

（1.金水區總醫院 婦產科，河南 鄭州 450000；2.河南省人民醫院 婦科，河南 鄭州 450000）

前置胎盤（placenta previa,PP）和胎盤植入（placenta accreta,PA）均為妊娠晚期嚴重并發癥，PP合并PA可能導致難以預見的產后大出血，增加子宮切除和休克的風險，甚至威脅產婦的生命安全［1-2］。數據顯示，PP全球發病率約為1/200，因剖宮產率升高而增加；正常子宮PA的發生率為1/22 154，但瘢痕子宮PA發生率約為9.3%，且具有2次以上剖宮產史患者的PP及PA發生率可高達67%［3-4］。因此，早期診斷、及時實施有效干預對臨床改善孕婦妊娠結局具有重要作用。β-人絨毛膜促性腺激素（β-human chorionic gonadotropin,β-hCG）為產前檢查重要指標，可反映胎盤血流量、胎膜通透性，近年多項研究發現，血清β-hCG水平與PA發生具有相關性［5-6］。可溶性血管內皮生長因子受體-1（soluble fms-like tyrosine kinase receptor 1,sFLT-1）通過調節血管生成因子及其拮抗因子，可抑制血管內皮生長因子，維持胎盤正常血管發育、新生，血清sFLT-1水平較高，對PA具有一定的預測價值［7］。研究指出，在正常妊娠時，甲胎蛋白（alpha fetoprotein,AFP）在母體血液中的含量較低，而出現胎盤植入性疾病時母胎屏障遭到破壞，母體血清AFP水平顯著升高［8］。基于此，本研究旨在探討血清β-hCG、sFLT-1、AFP水平與PP合并PA的相關性及聯合檢測對PP合并PA的預測價值，現分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取金水區總醫院2020年3月至2022年6月收治的124例PP患者，根據產后是否確診為PA，將患者分為植入組（16例）和非植入組（108例）。植入組年齡23～35歲，平均（29.42±2.17）歲，孕次2～4次，平均（2.86±0.31）次，剖宮產次數1～3次，平均（2.30±0.25）次，PP類型：部分型3例、邊緣型2例、完全型11例；非植入組年齡22～37歲，平均（30.10±2.68）歲，孕次2～5次，平均（2.89±0.35）次，剖宮產次數1～3次，平均（2.33±0.21）次，PP類型：部分型21例、邊緣型17例、完全型70例。兩組一般資料（年齡、剖宮產次數、孕次、PP類型）比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經本院倫理委員會的審批。

納入標準：符合PP診斷標準［9］，并經彩色多普勒超聲檢查確診；均為單胎妊娠；精神、認知功能正常；知情本研究，簽署同意書。

排除標準：胎兒畸形；伴有妊娠高血壓、糖尿病等疾病；胎盤形態異常；溝通障礙；凝血功能障礙；惡性腫瘤；傳染性疾病；合并生殖系統疾病。

1.2 方法

采集所有PP患者孕38周時清晨空腹靜脈血約5 mL，靜置后，以轉速2 500 r/min離心15 min（離心半徑為10 cm），取上層血清備用，使用酶聯免疫吸附測定法（enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA）測定患者血清β-hCG、sFLT-1及AFP水平。

1.3 觀察指標

①比較兩組孕38周時血清β-hCG、sFLT-1、AFP水平。②分析孕38周時血清β-hCG、sFLT-1及AFP水平與PP合并PA的相關性。③分析血清β-hCG、sFLT-1及AFP水平聯合檢測對PP合并PA的預測價值。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件分析數據。符合正態分布的計量資料以均數±標準差（）表示，比較用t檢驗，相關性采用Spearman進行分析，血清β-hCG、sFLT-1、AFP水平聯合檢測對PP合并PA的預測價值采用受試者工作特征（ROC）曲線進行分析，獲取置信區間（CI）、曲線下面積（AUC）、截斷值（cut-off值）、敏感度、特異度，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組孕38周時血清β-hCG、sFLT-1及AFP比較

孕38周時，植入組血清β-hCG、sFLT-1及AFP水平均高于非植入組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組孕38周時血清β-hCG、sFLT-1及AFP比較 （,ng/mL）

表1 兩組孕38周時血清β-hCG、sFLT-1及AFP比較 （,ng/mL）

2.2 孕38周時血清β-hCG、sFLT-1及AFP水平與PP合并PA的相關性

孕38周時血清β-hCG、sFLT-1及AFP水平與PP合并PA均呈正相關（P<0.05）。見表2。

表2 孕38周時血清β-hCG、sFLT-1及AFP水平與PP合并PA的相關性

2.3 血清β-hCG、sFLT-1及AFP水平聯合檢測對PP合并PA的預測價值

以PP合并PA為陽性樣本，PP未合并PA為陰性樣本，繪制ROC曲線，結果顯示，孕38周時血清β-hCG、sFLT-1及AFP水平單獨檢測PP合并PA的AUC分別為0.795、0.822、0.770，敏感度分別為75.00%、81.25%、68.75%，特異度分別為75.00%、76.85%、82.41%，三者聯合檢測的AUC為0.946，診斷敏感度為87.50%，特異度為90.74%。三者聯合檢測AUC、敏感度、特異度均高于血清β-hCG、sFLT-1及AFP水平單獨檢測，見表3、圖1。

圖1 血清β-hCG、sFLT-1、AFP單獨及聯合檢測ROC曲線圖

表3 血清β-hCG、sFLT-1及AFP水平單獨及聯合檢測對PP合并PA的預測價值

3 討論

PP常發生于經產婦妊娠28周之后，是造成妊娠晚期出血的主要原因，PA為其常見并發癥，臨床患病率較高。研究指出，80%的PP患者可能并發PA，發病后，胎盤絨毛會入侵孕婦的子宮肌層，粘連到子宮壁的肌層，自然剝離的難度較大，胎兒娩出后，造成子宮收縮困難，發生產后大出血，危及產婦的生命安全［10-11］。PP合并PA的發病機制非常復雜，可能與孕產的子宮內膜遭受損傷有關，且合并PA的PP患者臨床表現缺乏特異性，導致產前診斷的難度較大。超聲為常用檢查方法，具有無輻射、操作便捷、重復性高等優點，通過觀察胎兒生長情況能了解胎盤整體情況，但其對胎盤絨毛植入的識別度相對差，客觀判斷性低，易漏診［12-13］。血清學指標在臨床診斷中客觀性強，為臨床PP合并PA的診斷提供了新思路。

本研究結果顯示，合并PA的PP患者在孕38周時血清β-hCG水平顯著高于未合并PP患者患者，血清β-hCG水平與PA發生具有相關性（P<0.05），與畢美娥等［14］研究結論一致。表明孕晚期PP患者血清β-hCG水平過高，可在一定程度上反映PP患者可能并發PA。可能是因為，血清β-hCG水平為糖蛋白激素，能反映胎盤滋養活性，在孕早期隨著孕周增加，血清β-hCG水平顯著升高，而在孕晚期則呈逐漸降低的趨勢。而PP患者發生PA后，大量的胎盤絨毛不能與子宮基底膜進行有效的母嬰營養物質交換，從而造成胎盤組織因供養不足而發生缺氧，引發血清β-hCG水平分泌過多。

在本研究中，孕38周時PP合并PA患者的血清sFLT-1水平明顯高于未合并PA的PP患者，血清sFLT-1水平與PA發生具有相關性（P<0.05）。表明孕晚期PP患者血清sFLT-1水平過高，可在一定程度上反映PP患者可能并發PA。因為在胎盤發育過程中，血管內皮生長因子可刺激血管內皮細胞增殖，促進胎盤新生血管生成，并在孕16周時達峰，但隨著孕周增加，其逐漸降低并趨于穩定。而血清sFLT-1水平可結合血管內皮生長因子降低其生物活性，刺激血管異常增生，進一步促使滋養細胞侵襲，同時，發生PA時，因胎盤組織處于缺氧狀態，可促使血清sFLT-1水平產生并釋放，從而形成惡性循環［15-16］。

另外，本研究還發現，孕38周時，PP合并PA患者的血清AFP水平明顯高于未合并PA的PP患者，且血清AFP水平與合并PA的發生具有相關性（P<0.05）。表明孕晚期PP患者血清AFP水平過高，可在一定程度上反映PP患者可能并發PA。因為，正常情況下，血清AFP水平在孕12～15周時達峰，孕28～32周時逐漸穩定，產后1～2周逐漸恢復至正常水平，為臨床孕產婦常見檢查項目，對圍生期保健具有重要指導作用。發生PA后，母胎屏障遭受破壞，胎兒血液循環中的血清AFP水平通過胎盤屏障進入母體，導致其表達水平異常升高［17-19］。

本研究還通過ROC曲線分析驗證了血清β-hCG、sFLT-1、AFP水平單獨及聯合檢測對PP合并PA的預測價值。結果顯示，三者聯合檢測AUC、敏感度、特異度均高于血清β-hCG、sFLT-1及AFP水平單獨檢測。表明血清β-hCG、sFLT-1、AFP水平單獨檢測雖然可在一定程度上預測PA的發生，但單獨檢測依然具有一定的局限性，三者聯合檢測的診斷價值更高，因此，臨床上針對PP患者，應通過聯合檢測孕晚期患者血清β-hCG、sFLT-1、AFP水平，來預測是否合并有PA。

綜上，孕晚期PA患者的血清β-hCG、sFLT-1及AFP呈異常表達，且與PP合并PA具有相關性，三者聯合檢測對診斷PP合并PA具有較高的預測價值，臨床上可通過孕晚期血清β-hCG、sFLT-1及AFP水平，預測PP是否合并PA，制定相應的干預策略，預防產后大出血，降低子宮切除的風險，改善PP合并PA患者的預后。