茵陳郁姜湯加減聯合熊去氧膽酸治療原發性膽汁性膽管炎的臨床觀察

【摘要】目的 觀察茵陳郁姜湯加減聯合熊去氧膽酸治療原發性膽汁性膽管炎（PBC）的效果，為臨床治療提供參考。方法 選取2020年1月至2023年1月天水市第一人民醫院收治的86例PBC患者，按照隨機數字表法分為對照組（采用熊去氧膽酸治療）和觀察組（采用熊去氧膽酸聯合茵陳郁姜湯加減治療），各43例。比較兩組患者臨床療效、中醫證候積分、肝功能指標水平及不良反應發生情況。結果 觀察組患者臨床療效優于對照組（Plt;0.05）。治療后，兩組患者黃疸、皮膚瘙癢、脅痛、乏力及惡心嘔吐等中醫證候積分均低于治療前，且觀察組均低于對照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者谷氨酰轉肽酶（GGT）、谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）及堿性磷酸酶（ALP） 水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組（均Plt;0.05）。兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 茵陳郁姜湯加減聯合熊去氧膽酸治療PBC的效果較好，可明顯減輕臨床癥狀、改善患者的肝功能，安全性良好。

【關鍵詞】原發性膽汁性膽管炎；茵陳郁姜湯；中醫證候積分

【中圖分類號】R575.7 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.04.0094.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.04.031

原發性膽汁性膽管炎（primary biliary cholangitis，PBC）又稱原發性膽汁性肝硬化，是一種自身免疫性肝病，其主要特點是肝內膽管的炎癥反應和肝內小膽管漸進性破壞造成的膽汁流動障礙，隨著病情進展可發展為肝纖維化、肝硬化[1]。目前治療PBC的首選藥物為熊去氧膽酸膠囊，但該藥單獨應用的治療效果具有個體差異性，且對于病情嚴重者療效有限，其應用存在一定局限性[2]。中醫學將PBC納入“黃疸”“脅痛”等范疇，辨證多為濕熱瘀滯證，近年有報道指出中藥治療該病可取得良好效果[3]。其中茵陳郁姜湯具有涼血散瘀、利膽退黃、清熱燥濕等功效，有利于改緩解黃疸等癥狀，改善患者的肝功能[4]。基于此，本研究探討茵陳郁姜湯加減聯合熊去氧膽酸治療PBC的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2023年1月天水市第一人民醫院收治的86例PBC患者，按照隨機數字表法分為對照組（采用熊去氧膽酸治療）和觀察組（采用熊去氧膽酸聯合茵陳郁姜湯加減治療），各43例。對照組患者中男性12例，女性31例；年齡35～69歲，平均年齡（48.22±6.71）歲；病程2～10年，平均病程（5.27±1.19）年。觀察組患者中男性15例，女性28例；年齡39～68歲，平均年齡（49.86±6.33）歲；病程2～9年，平均病程（5.09±1.37）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），可比。本研究經天水市第一人民醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均知情并簽署知情同意書。納入標準：⑴西醫符合PBC的診斷標準[5]；⑵中醫辨證分型為濕熱瘀滯證[6]，主證包括黃疸、皮膚瘙癢，次證包括兩脅疼痛、神疲乏力、惡心嘔吐，舌質暗紫或暗紅、有瘀斑，舌苔黃膩，脈細弦；⑶入組前1個月內未使用其他藥物治療。排除標準：⑴對本研究使用藥物過敏者；⑵肝外膽汁淤積者；⑶合并肝、腎、心血管等原發性疾病者；⑷伴有大量頑固腹水者。

1.2 治療方法 對照組患者給予口服熊去氧膽酸膠囊（Losan Pharma GmbH，注冊證號H20181059，規格：250 mg/粒）治療，250 mg/次，2次/d。觀察組患者在對照組基礎上聯合茵陳郁姜湯加減治療，其基本組方如下：茵陳、赤芍各30 g，姜黃、山梔、郁金各10 g。隨證加減：肝郁明顯者加陳皮、香附各10 g，柴胡6 g；肝脾不足者加麥冬20 g，女貞子15 g，枸杞子12 g，白術10 g；疸色暗黑、肝郁血滯者加金錢草30 g，丹參15 g；濕邪較重者加車前草30 g，澤瀉15 g；熱毒傷肝者加垂盆草45 g，雞骨草20 g，夏枯草15 g；畏寒舌淡者加白術10 g，干姜8 g，制附片6 g。加水800 mL經大火煮沸后改文火煎煮，取汁400 mL，200 mL/次，分別于早、晚飯后服用。兩組患者均治療3個月。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患者臨床療效。治愈：治療后患者黃疸、皮膚瘙癢、脅痛、乏力及惡心嘔吐等癥狀均消失，中醫證候積分較治療前降低gt;95%；顯效：治療后患者上述癥狀顯著減輕，中醫證候積分較治療前降低70%～95%；有效：治療后患者上述癥狀有所改善，30%≤中醫證候積分較治療前降低lt;70%；無效：治療后患者上述癥狀無明顯改善，中醫證候積分較治療前降低lt;30%[6]。⑵比較兩組患者中醫證候積分。對患者主證（黃疸、皮膚瘙癢）及次證（脅痛、乏力、惡心嘔吐）進行評分，無癥狀、輕度、中度、重度癥狀分別計0、1、3、5分[6]。⑶比較兩組患者肝功能指標。于治療前后抽取患者空腹肘靜脈血4～5 mL，采用離心機（貝克曼庫爾特，型號：Allegra X-30）以3 000 r/min轉速離心10 min，離心半徑為12 cm，取上層清液，采用全自動生化分析儀（山東博科生物產業有限公司，魯械注準20192220157，型號：BK-600）檢測血清谷氨酰轉肽酶（GGT）、谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）及堿性磷酸酶（ALP）。⑷比較兩組患者不良反應發生情況。不良反應主要包括腹瀉、惡心、嘔吐（患者服用藥物后1 h內出現的惡心、嘔吐癥狀視作藥物引起的不良反應）及右上腹疼痛。不良反應總發生率=各項不良反應發生例數之和/總例數×100%。

1.4 統計學分析 采用SPSS 29.0統計學軟件分析數據。計數資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗；計量資料以（x）表示，采用t檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者的整體臨床療效優于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者中醫證候積分比較 治療前，兩組患者各項中醫證候積分比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者各項中醫證候積分均較治療前降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者肝功能指標比較 治療前，兩組患者各項肝功能指標水平比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者各項肝功能指標水平均較治療前降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

PBC的病程纏綿，病因病機復雜，大部分屬于濕熱瘀滯證，另外還可伴有肝腎虧虛、氣郁等證[7]。中醫認為PBC發病根本在于肝脾腎虧虛，因情志所傷、素體陰虛及脾胃濕熱久留等因素，年深日久累及腎陰，導致肝腎陰虛[8]。其標象為濕熱郁滯，由于肝脾腎臟腑功能虛弱，運化無力，氣滯濕阻，郁久化火，致濕熱交阻，郁結于肝膽，膽汁不循常道外溢于肌膚，患者多面目俱黃、氣滯血瘀，基于其病因病機，使用清熱利濕、行氣活血、涼血散瘀類藥物治療或有良效[9]。目前PBC無統一治療方式，主要給予西藥治療，如熊去氧膽酸膠囊，隨著臨床研究的深入，發現中西醫結合是治療PBC的有效方式[10-11]，本研究在熊去氧膽酸膠囊基礎上加用茵陳郁姜湯加減治療PBC并觀察其療效。

本研究結果顯示，相較于對照組，觀察組患者臨床療效更優，且治療后各項中醫證候積分更低，提示聯用茵陳郁姜湯加減治療PBC有利于提高臨床療效，減輕臨床癥狀。茵陳郁姜湯基本組方包括茵陳、赤芍、姜黃、山梔、郁金，其中茵陳具有利濕退黃、解毒療瘡功效，對于黃疸、皮膚瘙癢等癥狀效果良好；赤芍可散瘀止痛、清熱涼血；姜黃可通經止痛、活血行氣；山梔清熱利濕、瀉火除煩，有涼血解毒之功效；郁金可清心涼血、行氣解郁、活血止痛、利膽退黃，常用于治療氣滯血瘀痛證、肝膽濕熱黃疸等，諸藥合用，可通泄壅滯、疏利氣機、祛濕熱、退黃疸[12]。另外，針對臨床不同癥狀加減藥物，如白術可燥濕利水、健脾益氣，女貞子、枸杞子可滋補肝腎，可用于肝脾不足者；金錢草解毒消腫、利濕退黃，丹參活血祛瘀，可用于疸色暗黑、肝郁血滯者；香附、柴胡疏肝解郁，陳皮理氣健脾，可用于肝郁明顯者；車前草、澤瀉利水滲濕，可用于濕邪較重者；垂盆草、雞骨草清熱解毒，夏枯草清肝瀉火，可用于熱毒傷肝者；干姜溫中散寒，制附片散寒止痛，可用于畏寒舌淡者[13]。

本研究結果顯示，與治療前比較，兩組患者治療后各項肝功能指標水平均較治療前降低，且觀察組均低于對照組，提示聯用茵陳郁姜湯加減治療PBC有利于改善患者肝功能。藥理學研究表明，茵陳具有利膽作用，能夠促進膽汁排泄，對于膽汁淤積有改善作用，不僅能增加膽汁分泌，還可促進膽汁中的膽紅素、膽酸等物質排出[14]。姜黃具有保肝、抗炎、抗氧化等作用，郁金也具有保肝的作用，可減輕肝臟損傷，促進肝細胞修復[15-16]。另外，本研究兩組患者不良反應總發生率比較無明顯差異，提示在熊去氧膽酸治療的基礎上聯合茵陳郁姜湯加減治療PBC未明顯增加不良反應發生率，安全性良好。其原因可能是茵陳郁姜湯藥材配伍得當，實現藥物的協同作用，可充分發揮藥效，避免不良反應的發生。

綜上所述，茵陳郁姜湯加減治療PBC有利于改善臨床癥狀及肝功能，提高臨床療效，安全性良好。

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