參芪地黃湯合二至丸加減治療2型糖尿病腎病的臨床效果研究

【摘要】目的 探討參芪地黃湯合二至丸加減治療2型糖尿病腎病（T2DN）患者的效果，為臨床提供參考。方法 選取2022年1月至2023年8月南京市六合區中醫院收治的60例T2DN 患者為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和治療組，各30例。對照組患者給予門冬胰島素治療，治療組患者在對照組基礎上給予參芪地黃湯合二至丸加減治療。比較兩組患者臨床療效、中醫證候積分、糖代謝指標[空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPG）和糖化血紅蛋白（HbA1c）]水平、腎功能指標[尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）及估算腎小球濾過率（eGFR）]水平、尿微量白蛋白與肌酐比值（ACR）、胱抑素C（CysC）水平及不良反應發生情況。結果 治療組患者整體療效優于對照組（Plt;0.05）。治療后，兩組患者各項中醫證候積分（尿濁、神疲乏力、咽干口燥及尿頻尿多）、FBG、2 hPG、HbA1c、BUN、Cr、ACR及CysC水平均低于治療前，且治療組均低于對照組（均Plt;0.05）。兩組患者治療后eGFR高于對照組，且治療組高于對照組（Plt;0.05）。兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 使用參芪地黃湯合二至丸加減治療T2DN 患者的效果顯著，能夠有效改善血糖、腎功能指標水平，且不會增加不良反應發生率。

【關鍵詞】2型糖尿病腎病；參芪地黃湯；二至丸；糖代謝；腎功能

【中圖分類號】R587 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.04.0059.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.04.020

2型糖尿病腎病（type 2 diabetic nephropathy，T2DN）是因長期血糖失調引起的腎臟病變，主要表現為蛋白尿、水腫等癥狀。臨床對該病通常給予嚴格降糖、降壓及降脂等治療，具有一定療效，但不良反應較多，可能影響電解質代謝，且治療期間患者的血糖波動較大[1]。中醫認為糖尿病病程遷延日久，傷陰耗氣，痰、熱、郁、瘀互結，導致腎臟失調，辨證多為氣陰虛血瘀證。近年來，中醫方劑治療T2DN的應用較為廣泛，且效果顯著，其中參芪地黃湯合二至丸是臨床經驗組方，具有滋陰利腎、解毒利咽的功效，適用于氣陰虛血瘀證的T2DN患者[2-3]。基于此，本研究旨在探討參芪地黃湯合二至丸在T2DN 患者中的應用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年1月至2023年8月南京市六合區中醫院收治的60例T2DN 患者為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和治療組，各30例。對照組患者中男性15例，女性15例；年齡30～75歲，平均年齡（52.12±3.40）歲；T2DN病程1～5年，平均T2DN病程（3.50±0.20）年；病理分期[4]：Ⅰ期11例，Ⅱ期12例，Ⅲ期7例。治療組患者中男性17例，女性13例；年齡30～75歲，平均年齡（52.34±3.18）歲；T2DN病程2～5年，平均T2DN病程（3.67±0.23）年；病理分期：Ⅰ期12例，Ⅱ期10例，Ⅲ期8例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經南京市六合區中醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬知情并簽署知情同意書。納入標準：⑴符合T2DN的診斷標準[5]，病理分期為Ⅰ～Ⅲ期；⑵參照《糖尿病腎病中醫防治指南》[6]，辨證分型為氣陰虛血瘀證；⑶年齡30～75歲。排除標準：⑴合并嚴重臟器功能障礙者；⑵合并酮癥酸中毒、重度感染等嚴重并發癥者；⑶處于妊娠期或哺乳期者；⑷伴有精神意識障礙者。

1.2 治療方法 兩組患者均進行降糖、控制飲食等常規干預。對照組患者使用門冬胰島素30注射液[諾和諾德（中國）制藥有限公司，國藥準字S20133006，規格：100 U/mL、3 mL/支（筆芯）]皮下注射，初次劑量為晚餐前6 U/（kg·d），若餐前血糖水平＞10 mmol/L，劑量增加6 U/（kg·d）。治療組患者在對照組基礎上加用參芪地黃湯合二至丸治療，組方：黃芪20 g，太子參、熟地黃、山藥、山茱萸、澤瀉、茯苓、丹皮、女貞子、墨旱蓮各10 g，加水600 mL煎煮至400 mL，200 mL/次，2次/d，早晚服用。兩組患者均治療8周。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患者臨床療效。顯效：治療后，中醫證候積分減少≥70%，癥狀（尿濁、神疲乏力、咽干口燥及尿頻尿多）完全消失；有效：治療后，30%≤中醫證候積分減少lt;70%，癥狀明顯改善；無效：治療后，中醫證候積分減少lt;30%，癥狀無改善甚至加重[6]。⑵比較兩組患者中醫證候積分。選擇尿濁、神疲乏力、咽干口燥及尿頻尿多中醫證候，每項0～6分，積分越高提示證候越嚴重[7]。⑶比較兩組患者糖代謝指標水平。于治療前后抽取患者空腹肘靜脈血3 mL，以鄰甲苯胺法測定空腹血糖（FBG）；以全自動糖化血紅蛋白分析儀（嘉興市唯真生物科技有限公司，浙械注準20232221295，型號：Truth-H80E）經放射免疫法檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）；于治療前后采集患者餐后2 h肘靜脈血3 mL，以鄰甲苯胺法測定餐后2 h血糖（2 hPG）。⑷比較兩組患者腎功能指標水平。于治療前后采集患者晨起空腹肘靜脈血5 mL，采用臺式低速離心機（長沙湘智離心機儀器有限公司，型號：TDZ5-WS）離心（轉速3 000 r/min，時間10 min，半徑12 cm）取上清液，以全自動生化分析儀（深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司，型號：BS-330E）檢測尿素氮（BUN）、肌酐（Cr），并計算估算腎小球濾過率（eGFR）。eGFR的計算方式為，男性：（140-年齡）×體質量（kg）×1.23/血Cr（μmol/L）；女性：（140-年齡）×體質量（kg）×1.03/血Cr（μmol/L）。⑸比較兩組患者尿微量白蛋白與肌酐比值（ACR）和胱抑素C（CysC）水平。收集24 h尿液，尿微量白蛋白采用免疫透射比濁法檢測，選用武漢純度生物科技有限公司生產的試劑盒，計算ACR；于治療前后采集患者餐后2 h靜脈血3 mL，取血清方法同⑷，應用酶聯免疫吸附法檢測血清胱抑素C（CysC）水平。⑹比較兩組患者不良反應發生情況。不良反應包括惡心、嘔吐、頭暈及腹瀉。不良反應總發生率=各項不良反應發生例數之和/總例數×100%。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據處理。計數資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗；計量資料以（x）表示，組間、組內比較分別采用獨立、配對樣本t檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療組患者整體療效優于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者中醫證候積分比較 兩組患者治療前各項中醫證候積分比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者尿濁、神疲乏力、咽干口燥及尿頻尿多等中醫證候積分均低于治療前，且治療組均低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者糖代謝指標水平比較 兩組患者治療前各項糖代謝指標水平比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者FBG、2 hPG及HbA1c水平均低于治療前，且治療組均低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者腎功能指標水平比較 治療前，兩組患者各項腎功能指標水平比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者BUN、Cr水平均低于治療前，eGFR高于治療前，且治療組BUN、Cr水平均低于對照組，eGFR高于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者ACR和CysC水平比較 兩組患者治療前ACR和CysC水平比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者ACR和CysC水平均低于治療前，且治療組均低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表5。

2.6 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表6。

3 討論

T2DN是一種常見的糖尿病并發癥，主要癥狀包括高血壓、蛋白尿和腎功能下降，目前臨床缺乏有效的治療手段，多數患者在短時間內進入終末期腎衰竭，只能通過腎臟透析維持治療，對患者的精神、心理造成較大的負擔[8]。中醫認為，T2DN屬于“消渴癥”范疇，與現代醫學中蛋白尿的癥狀相通，治療上該病起源于燥熱、腎虛等，多為氣陰虛血瘀證，因此，可遵循滋陰補腎、益氣養陰等原則進行治療[9]。

本研究結果顯示，治療組患者整體療效優于對照組，尿濁、神疲乏力、咽干口燥及尿頻尿多積分均低于對照組，表明參芪地黃湯合二至丸能夠緩解臨床癥狀，療效較好。其中太子參可補氣生津；黃芪可補氣升陽、固表止汗；熟地黃可養陰補血；山藥可益氣養陰，補脾肺腎；山茱萸主治肝腎陰虛、腰膝酸軟；澤瀉可利水滲濕；茯苓可補中健脾；丹皮清熱涼血、活血化瘀；女貞子、墨旱蓮滋補肝腎、固腎益精、涼血止血[10]。T2DN患者常以陰陽兩虛或氣陰不足為主證，故在用藥上，常選山藥、茯苓補脾，常用女貞子、旱蓮草滋陰；在此基礎加上補益脾腎，脾實健運，腎開闔有章，清濁得分，濁毒得排，水濕得泄，故顯著改善證候。

本研究結果顯示，治療組患者治療后FBG、2 hPG、HbA1c、BUN和Cr水平均低于對照組，eGFR水平高于對照組，提示參芪地黃湯合二至丸能夠改善糖代謝、腎功能。T2DN患者病機多以陰虛為本，燥熱為標，可采取滋陰、清熱降火的方式達到降血糖的目的。研究顯示，澤瀉具有利尿消腫、清熱解毒、降血脂等多種藥理作用，能夠有效改善腎臟血液循環，減少尿蛋白的排泄，從而保護腎臟功能[11]。山藥、女貞子、墨旱蓮均有補肝腎之效。研究發現，山藥有助于調節血糖、血脂等代謝指標，減輕糖尿病患者的胰島素抵抗，從而有助于控制病情的發展[12]。本研究結果顯示，治療組患者治療后ACR、CysC水平低于對照組。這提示加用參芪地黃湯合二至丸可有效減輕腎損傷，分析原因，山茱萸具有抗氧化作用，不僅可減輕患者氧化應激反應，降低腎臟組織的損傷程度，還能調節患者免疫系統功能，減輕腎臟組織免疫炎癥反應，進而改善ACR、CysC指標[13]。本研究結果顯示，兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，提示參芪地黃湯合二至丸具有良好的用藥安全性，未增加不良反應發生率。

綜上所述，在T2DN 患者中應用參芪地黃湯合二至丸能夠顯著改善臨床證候，有利于血糖水平的控制，并可改善腎功能指標，且用藥安全性良好。

參考文獻

童南偉，張雨薇.《中國成人糖尿病腎病臨床診斷的專家共識》解讀[J].中國實用內科雜志， 2015， 35（2）： 139-142.

張美珍，郝曉暉，李艷杰，等.參芪地黃湯治療早期糖尿病腎病13項隨機對照試驗的Meta分析[J].世界中西醫結合雜志， 2022， 17（4）： 637-644， 651.

程妍，厲夢華，王凡香.參芪地黃湯對老年糖尿病腎病療效及血清KIM-1、VEGF的影響[J].遼寧中醫雜志， 2022， 49（4）： 88-92.

裴劍浩.中國糖尿病診療指南解讀：糖尿病腎病[J].中國醫師雜志， 2014， 16（2）： 161-163.

中華醫學會糖尿病學分會微血管并發癥學組.中國糖尿病腎臟疾病防治臨床指南[J].中華糖尿病雜志， 2019， 11（1）： 15-28.

中華中醫藥學會.糖尿病腎病中醫防治指南[J].中國中醫藥現代遠程教育， 2011， 9（4）： 151-153.

國家藥品監督管理局.中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京：中國醫藥科技出版社， 2002： 163-166.

龐玉萍，聶晶，熊靜芳.維格列汀聯合胰島素治療對老年2型糖尿病腎病患者生化指標的影響[J].中國慢性病預防與控制， 2018， 26（1）： 74-77.

吳瑕，古秀芬，黃靜婷，等.糖尿病和糖尿病腎病的中醫體質及中醫證型規律分析[J].廣州中醫藥大學學報， 2023， 40（8）： 1863-1869.

鄭安，阮宜敏，陳永青.參芪地黃湯聯合達格列凈對糖尿病腎病患者腎功能及氧化應激、微炎癥狀態的影響[J].中藥材， 2022， 45（11）： 2760-2763.

周熠，那立欣.基于網絡藥理學的澤瀉治療2型糖尿病作用機制研究[J].中國醫藥科學， 2022， 12（1）： 197-200.

任英杰，曹彥剛，張貝貝，等.懷山藥莖葉化學成分及抗癌活性篩選研究[J].中草藥， 2020， 51（4）： 918-924.

張春輝，呂靜. 基于網絡藥理學探討參芪地黃湯治療慢性腎臟病作用機制[J]. 實用中醫內科雜志， 2023， 37（1）： 8-12， 147-151.