凝血和抗凝及纖溶指標(biāo)在惡性血液病患者治療中變化及意義

基金項(xiàng)目：大同市軟科學(xué)研究計(jì)劃項(xiàng)目（編號(hào)：2022073）

作者簡介：李亞琦，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：血液科。

【摘要】目的 探討惡性血液病患者的纖溶、抗凝、凝血指標(biāo)的變化及臨床意義，為臨床及時(shí)采取干預(yù)措施提供依據(jù)。方法 選取2023年1月至7月大同市第二人民醫(yī)院收治的惡性血液病患者60例為研究對(duì)象進(jìn)行回顧性研究，根據(jù)血液病類型不同分為對(duì)照組（急性髓系白血?。┡c觀察組（急性淋巴白血?。?，各30例，所有患者均采取常規(guī)化療，4 周為1療程，共采取2個(gè)化療療程。比較對(duì)照組與觀察組化療前凝血指標(biāo)；比較對(duì)照組與觀察組患者化療前后凝血功能指標(biāo)及化療后的出血發(fā)生情況。另根據(jù)60例患者出血發(fā)生情況分為未出血組（36例）和出血組（24例），比較出血組與未出血組患者化療前的凝血指標(biāo)。結(jié)果 化療前，與對(duì)照組比較，觀察組患者纖維蛋白降解產(chǎn)物、D-二聚體均更低，凝血酶原時(shí)間更長；與化療前比，化療后對(duì)照組與觀察組患者纖維蛋白降解產(chǎn)物、D-二聚體均降低；活化部分凝血活酶時(shí)間、凝血酶時(shí)間、凝血酶原時(shí)間均延長；與未出血組比，出血組患者化療前的纖維蛋白降解產(chǎn)物、D-二聚體更高；凝血酶時(shí)間、凝血酶原時(shí)間更長（均Plt;0.05）；出血組與未出血組活化部分凝血活酶時(shí)間經(jīng)比較，以及對(duì)照組與觀察組化療后不良反應(yīng)發(fā)生率、凝血酶時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間經(jīng)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）。結(jié)論 較急性髓系白血病患者，急性淋巴白血病患者凝血酶原時(shí)間更長，D-二聚體，纖維蛋白降解產(chǎn)物水平均更低，惡性血液病患者化療后會(huì)對(duì)凝血功能造成影響，凝血和抗凝及纖溶指標(biāo)在一定程度上可反映患者體內(nèi)內(nèi)環(huán)境的平衡狀態(tài)，定期監(jiān)測可對(duì)患者是否發(fā)生化療后不良事件進(jìn)行判斷，從而及時(shí)干預(yù)治療，提高患者的生存質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】凝血指標(biāo) ; 抗凝及纖溶指標(biāo) ; 惡性血液病 ; 化療 ; 出血

【中圖分類號(hào)】R733.7 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.04.0074.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.04.025

急性白血病是惡性血液系統(tǒng)疾病，其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，急性白血病的發(fā)生與遺傳因素、化學(xué)因素及電離輻射等因素密切相關(guān)[1]。目前，化療是惡性血液病患者的主要治療手段之一，但是，化療能夠引起多種不良反應(yīng)，風(fēng)險(xiǎn)性很高，使患者身體負(fù)擔(dān)加重[2]。急性白血病患者凝血纖溶系統(tǒng)出現(xiàn)異常，出血是最常見的臨床癥狀，也是早期死亡的重要原因之一[3]。因此，預(yù)測患者化療期間的風(fēng)險(xiǎn)性極為重要。基于此，本研究旨在探討急性白血病患者凝血、抗凝及纖溶指標(biāo)的變化及意義現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2023年1月至7月大同市第二人民醫(yī)院收治的60例惡性血液病患者為研究對(duì)象進(jìn)行回顧性研究，根據(jù)血液病類型不同分為對(duì)照組（急性髓系白血?。┡c觀察組（急性淋巴白血病），各30例。對(duì)照組患者中男性19例，女性11例；病程1～9個(gè)月，平均（4.55±0.86）個(gè)月；年齡21～65歲，平均（39.62±

9.57）歲。觀察組患者中男性18例，女性12例；病程1～9個(gè)月，平均（4.52±0.89）個(gè)月；年齡21～62歲，平均（39.58±9.64）歲。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》 [4]中惡性血液病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵初次確診；⑶既往未曾接受過放化療。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并其他惡性疾?。虎颇I、肝功能病變嚴(yán)重；⑶意識(shí)不清。本研究經(jīng)大同市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 研究方法

1.2.1 化療方法 兩組患者均采取常規(guī)化療，即第

1～3天采取靜脈滴注注射用鹽酸柔紅霉素（山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083726，規(guī)格：20 mg/支），劑量是30～40 mg/m2；第1～7天采取靜脈滴注注射用鹽酸阿糖胞苷（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20084072，規(guī)格：100 mg/支），劑量是100 mg/m2。結(jié)合VDLP方案化療，即第1、8、15、22天時(shí)采取注射用鹽酸長春新堿（廣東嶺南制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20065857，規(guī)格：1 mg/支）療法，2 mg/（m2·d），同時(shí)在第1～14天，口服環(huán)磷酰胺片（通化茂祥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H22022673，規(guī)格：50 mg/片）藥物，

1次/d，3 mg/kg體質(zhì)量；第19～28天時(shí)以靜脈滴注法給藥培門冬酶注射液（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090015，規(guī)格：5 mL∶3 750 IU），2 500 IU/（m2·d）；第8～22、29天時(shí)，口服醋酸潑尼松片（安徽長江藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H34021686，規(guī)格：5 mg/片），35 mg/m2。4周為1療程，共治療2個(gè)化療療程。

1.2.2 檢測方法 采集所有患者化療前后空腹外周靜脈血2 mL，離心（3 000 r/min，15 min），取上層血清。采用凝血法檢測凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間、凝血酶時(shí)間，采用免疫比濁法檢測D-二聚體和纖維蛋白降解產(chǎn)物。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較對(duì)照組與觀察組化療前的凝血指標(biāo)。⑵比較對(duì)照組與觀察組化療前后凝血指標(biāo)。⑶統(tǒng)計(jì)并比較對(duì)照組與觀察組化療后出血發(fā)生情況，分為未出血組（36例）和出血組（24例）。⑷比較出血組與未出血組化療前的凝血指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，用（ x ±s）表示，采用t檢驗(yàn)。以 Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)照組與觀察組化療前凝血指標(biāo)比較 化療前，較對(duì)照組，觀察組患者纖維蛋白降解產(chǎn)物、D-二聚體更低，凝血酶原時(shí)間更長，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；對(duì)照組與觀察組活化部分凝血活酶時(shí)間、凝血酶時(shí)間經(jīng)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），見表1。

2.2 對(duì)照組患者化療前后凝血指標(biāo)比較 與化療前比，化療后對(duì)照組患者纖維蛋白降解產(chǎn)物、D-二聚體均降低；活化部分凝血活酶時(shí)間、凝血酶時(shí)間、凝血酶原時(shí)間均延長，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 觀察組患者化療前后凝血指標(biāo)比較 與化療前比，化療后觀察組患者纖維蛋白降解產(chǎn)物、D-二聚體均降低；活化部分凝血活酶時(shí)間、凝血酶時(shí)間、凝血酶原時(shí)間均延長，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 對(duì)照組與觀察組化療后出血發(fā)生情況比較 觀察組與對(duì)照組化療后出血發(fā)生情況分別為13、11例，觀察組化療后出血發(fā)生率（43.33%，13/30）高于對(duì)照組（36.67%，11/30），但組間經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.278， Pgt;0.05）。

2.5 出血組與未出血組患者化療前凝血指標(biāo)比較 與未出血組比，出血組患者化療前的纖維蛋白降解產(chǎn)物、D-二聚體更高；凝血酶時(shí)間、凝血酶原時(shí)間更長，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05）；組間活化部分凝血活酶時(shí)間經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

惡性血液病疾病發(fā)生后，患者會(huì)出現(xiàn)氣短、心悸、貧血、病理性骨折、乏力、頭暈、消瘦、發(fā)熱等多種癥狀，嚴(yán)重影響患者的社會(huì)功能、心理健康[5]。目前，隨著醫(yī)療技術(shù)水平的發(fā)展進(jìn)步，可用于治療惡性血液病的技術(shù)也得到提升，從而延長了患者生存時(shí)間。為減輕患者不適，改善生活質(zhì)量，臨床常選擇化療方案進(jìn)行治療，化療的作用機(jī)制是干擾核酸合成代謝反應(yīng)、抑制蛋白質(zhì)合成、控制細(xì)胞分裂等，能夠使惡性腫瘤細(xì)胞組織的代謝反應(yīng)受到干擾，繼而控制病情，然而，患者實(shí)施化療期間，健康組織細(xì)胞受到藥物影響出現(xiàn)損傷，繼而形成肝功能損傷、出血、感染等不良反應(yīng)[6]。為及時(shí)、準(zhǔn)確評(píng)估患者化療后有無不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，需對(duì)患者存在的風(fēng)險(xiǎn)性進(jìn)行評(píng)估預(yù)測，因此準(zhǔn)確高效的評(píng)估預(yù)測方案在臨床治療惡性血液病患者中發(fā)揮重要意義。

正常情況下，凝血 - 抗凝血 - 纖溶體系在人體中的狀態(tài)為動(dòng)態(tài)平衡，在發(fā)生惡性血液病后，凝血功能隨之紊亂，癌性凝血因子、組織因子呈高度表達(dá)狀態(tài)，從而激

活X因子，體內(nèi)釋放大量組織因子時(shí)，凝血功能障礙嚴(yán)重，繼而誘發(fā)出血反應(yīng)。D-二聚體是一種特殊的纖維蛋白降解產(chǎn)物，纖維蛋白降解產(chǎn)物是纖維蛋白原和纖維蛋白被血漿素分解的降解產(chǎn)物，當(dāng)凝血發(fā)生，形成大量的微血栓，激活纖溶系統(tǒng)，進(jìn)而增加纖維蛋白原的消耗和D-二聚體的產(chǎn)生[7]。凝血酶時(shí)間是纖維蛋白降解產(chǎn)物出現(xiàn)所需的時(shí)間，主要用于反映外源性凝血功能，活化部分凝血活酶時(shí)間主要用于反映內(nèi)源性凝血功能[8]。

本研究結(jié)果顯示，化療前觀察組患者凝血酶原時(shí)間長于對(duì)照組，D-二聚體、纖維蛋白降解產(chǎn)物水平均低于對(duì)照組，出血發(fā)生率高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示急性淋巴白血病患者的凝血功能更為異常，急性白血病患者病情更急、更重，化療期間骨髓抑制程度較重、持續(xù)時(shí)間較長，發(fā)生感染、血栓形成、出血等不良反應(yīng)的概率高，嚴(yán)重時(shí)，可形成彌漫性血管內(nèi)凝血，因此在臨床應(yīng)定期監(jiān)測患者凝血功能。

本研究結(jié)果顯示，與化療前比，化療后對(duì)照組與觀察組患者纖維蛋白降解產(chǎn)物、D-二聚體均降低；活化部分凝血活酶時(shí)間、凝血酶時(shí)間、凝血酶原時(shí)間均延長，提示化療方案雖然可以改善病情，但對(duì)患者的凝血功能有損害。分析原因，化療實(shí)施過程中，會(huì)減少體內(nèi)白細(xì)胞、血小板，若化療期間未攝入充足營養(yǎng)，還會(huì)形成缺乏維生素K情況，綜合以上情況，患者的凝血功能會(huì)受到損害。急性白血病患者通常合并凝血功能障礙，易造成出血、血栓等，化療藥物、感染等均能導(dǎo)致患者凝血功能紊亂，誘發(fā)出血及血栓事件[9]。

本次研究結(jié)果顯示，出血組患者化療前的纖維蛋白降解產(chǎn)物、D-二聚體更高；凝血酶時(shí)間、凝血酶原時(shí)間更長，提示了化療后出血發(fā)生情況與患者化療前凝血功能存在相關(guān)性。惡性血液病患者實(shí)施化療后，凝血功能發(fā)生異常情況時(shí)，其抗凝活性下降，纖溶活性出現(xiàn)異常變化，促使其纖溶酶原激活物抑制劑增多，纖溶活性受到抑制，出血事件發(fā)生率提高。研究顯示，出血是急性白血病常見并發(fā)癥，主要是因?yàn)榛颊吣⒖鼓胶馕蓙y，急性白血病患者凝血功能障礙的糾正也逐漸受到臨床醫(yī)生的重視[10]。因此化療前及時(shí)檢測患者的凝血指標(biāo)可以用于預(yù)測化療風(fēng)險(xiǎn)及預(yù)后，了解其病情變化，為臨床及時(shí)采取相關(guān)干預(yù)措施提供參考。

綜上，較急性髓系白血病患者，急性淋巴白血病患者凝血酶原時(shí)間更長，D-二聚體，纖維蛋白降解產(chǎn)物水平均更低，惡性血液病患者化療后會(huì)對(duì)凝血功能造成影響，凝血和抗凝及纖溶指標(biāo)在一定程度上可反映患者體內(nèi)內(nèi)環(huán)境的平衡狀態(tài)，定期監(jiān)測可對(duì)惡性血液病患者是否發(fā)生化療后不良事件進(jìn)行判斷，從而及時(shí)干預(yù)治療，提高患者的生存質(zhì)量。

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