腹主動脈瘤病人血清線粒體衍生肽的表達及其臨床意義

李飛飛，侯欣，歐敬民，楊祖尉，施麗娟

摘要 目的：探討血清線粒體衍生肽（MDP）在腹主動脈瘤治療前后的表達及其臨床意義。方法：選取2017年6月—2020年6月我院收治的88例經腹主動脈CT血管造影明確診斷為腹主動脈瘤的病人作為研究對象。將腫瘤最大直徑≥5 cm采取腹主動脈瘤腔內修復術治療的59例病人作為腔內修復組，腫瘤最大直徑＜5 cm予以動態觀察的29例病人作為動態觀察組。兩組分別于治療前和治療3、6、12個月采集病人血清標本，采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清MDP水平，比較兩組病人治療前后血清MDP水平，并分析血清MDP水平與瘤體最大直徑的相關性。結果：兩組病人性別、年齡、高血壓、糖尿病、高血脂、瘤頸長度、瘤頸直徑、瘤腔內血栓、瘤體扭曲成角、D-二聚體水平等資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），而腔內修復組病人瘤體最大直徑、累及髂總動脈情況、初始血清MDP水平明顯高于動態觀察組病人（P＜0.05）。治療后3、6、12個月各時間點腔內修復組病人瘤體最大直徑較治療前明顯縮?。≒＜0.05），而動態觀察組在3、6、12個月各時間點瘤體最大直徑有逐漸增大趨勢，但差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后3、6、12個月各時間點腔內修復組病人血清MDP水平逐漸升高（P＜0.05），而動態觀察組病人3個月后血清MDP水平變化不明顯（P＞0.05），但治療6、12個月后血清MDP水平較治療前和治療3個月后明顯升高（P＜0.05）。相關性分析結果顯示，血清MDP水平與腫瘤最大直徑呈負相關（r＝－0.436，P＜0.05）。腔內修復組病人術前血清MDP水平降低與病人性別、瘤體最大直徑有關（P＜0.05），而與病人年齡、高血壓、累及髂總動脈、瘤腔內血栓、瘤體成角無關（P＞0.05）。結論：血清MDP水平與腹主動脈瘤病人瘤體最大直徑呈負相關，其水平隨瘤體最大直徑的縮小而升高，術前MDP水平降低與病人性別和瘤體直徑有關，可為腹主動脈瘤腔內修復術前瘤體直徑評估提供指導依據，指導治療方案的制定。

關鍵詞腹主動脈瘤；線粒體衍生肽；瘤體直徑；腔內修復術

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.04.030

腹主動脈瘤是一種較為嚴重的主動脈退行性疾病，腹主動脈擴張累積髂動脈及其分支，導致動脈瘤破裂，瘤體直徑過大導致的動脈瘤破裂是腹主動脈瘤病人死亡的主要原因，死亡率約為40%［1］。腔內修復術是以血管支架隔絕瘤腔，減小對瘤體的壓力，盡量避免瘤體擴張破裂，是腹主動脈瘤外科手術的重要治療方式，需術前對病人瘤體參數進行準確測量和評估，才能降低解剖局限，提高手術效果，進而為手術方案的選擇提供可靠參考［2］。目前，影像學檢查是評估瘤體直徑大小的主要方式，但在臨床應用中受限，因此，找到一種方便、快捷評估瘤體直徑大小的血清指標對明確腹主動脈瘤修復術病人瘤體直徑變化具有重要意義［3］。血清線粒體衍生肽（MDP）在人體發揮重要生理作用，可通過調節抗氧化應激、促進炎性因子表達，導致內皮細胞功能障礙，進而參與動脈血管病變發生、發展過程［4-5］。本研究以88例腹主動脈瘤病人作為研究對象，觀察各時間點血清MDP水平及瘤體直徑變化情況，進而為臨床治療方案的制定及實施提供指導。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年6月—2020年6月我院收治的88例經腹主動脈CT血管造影明確診斷為腹主動脈瘤的病人作為研究對象，其中，男60例，女28例；年齡51～82（69.35±4.22）歲。將腫瘤最大直徑≥5 cm采取腹主動脈瘤腔內修復術治療的59例病人作為腔內修復組，腫瘤最大直徑＜5 cm予以動態觀察的29例病人作為動態觀察組。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2納入與排除標準

納入標準：經影像學檢查確診為腹主動脈瘤，年齡＜85歲；腹主動脈瘤腔內修復術病人符合手術指征者；臨床資料完整者；簽署知情同意書者。排除標準：腹主動脈假性動脈瘤；腹主動脈瘤破裂；合并心、肝、腎功能障礙或凝血功能障礙者；感染性腹主動脈瘤；肱動脈狹窄或迂曲無法通過支架。

1.3方法

腹主動脈瘤腔內修復術：病人于平臥位下常規麻醉和消毒后行雙側股動脈穿刺，行全主動脈造影，麻醉滿意后刺雙側股總動脈并置入5F導管鞘，引入導絲至腹主動脈上段高壓造影，明確動脈瘤形態、大小，瘤頸長度及寬度、瘤體直徑、瘤體成角、是否有腎動脈狹窄、雙側髂總動脈是否受累、是否有造影劑外溢及附壁血栓形成等。然后更換8F導管鞘，預留雙側股動脈針線，使用血管擴張器引入并更換超硬導絲。然后置入合適血管支架進行內隔絕術。術后常規予以血壓控制、營養支持等治療，并監測心、肺、腎功能，對術后反應予以針對性對癥治療。

1.4觀察指標

1.4.1一般資料

收集兩組病人性別、年齡、高血壓、糖尿病、高血脂等資料，影像學檢查時測定瘤頸長度、瘤頸直徑、瘤腔內血栓、瘤體扭曲成角、瘤體最大直徑，并觀察累及髂總動脈情況，采用免疫比濁法檢測血清D-二聚體水平。

1.4.2瘤體最大直徑變化情況

記錄兩組病人治療前及治療3、6、12個月后瘤體最大直徑變化情況。

1.4.3血清MDP水平

采集病人清晨空腹靜脈血3 mL，3 000 r/min，離心10 min，取上清液置于－70 ℃冰箱待測。使用武漢云克隆公司試劑盒（編號EX132Hu），采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清MDP水平。記錄兩組病人治療前及治療3、6、12個月后血清MDP水平。

1.4.4血清MDP水平與瘤體最大直徑的相關性分析

采用Pearson法分析血清MDP水平與瘤體最大直徑的相關性。

1.4.5腔內修復組病人術前血清MDP水平與臨床參數的關系

腔內修復組病人術前血清MDP水平在不同臨床參數的分布情況，分析其水平與臨床各參數的關系。

1.5統計學處理

采用SPSS 19.0軟件進行數據分析。符合正態分布的定量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗或重復測量的方差分析。定性資料以例數或百分比（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組病人一般資料比較

兩組病人性別、年齡、高血壓、糖尿病、高血脂、瘤頸長度、瘤頸直徑、瘤腔內血栓、瘤體扭曲成角、D-二聚體水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；腔內修復組病人瘤體最大直徑、累及髂總動脈情況、初始血清MDP高于動態觀察組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.2兩組病人腫瘤直徑變化情況比較

重復測量方差分析結果顯示，治療后3、6、12個月各時間點腔內修復組病人瘤體最大直徑較治療前明顯縮?。≒＜0.05）；動態觀察組在3、6、12個月各時間點瘤體最大直徑呈逐漸增大趨勢，但差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表2。

2.3兩組治療前后血清MDP水平比較

治療后3、6、12個月各時間點腔內修復組病人血清MDP水平逐漸升高（P＜0.05）；動態觀察組病人3個月后血清MDP水平變化不明顯（P＞0.05），但動態觀察組治療6、12個月后血清MDP水平較治療前和治療3個月后明顯升高（P＜0.05）。采用重復測量方差分析，提示腔內修復組對動脈瘤病人的主效應有統計學意義，時間因素對動脈瘤修復有統計學意義。詳見表3。

2.4血清MDP水平與瘤體最大直徑的相關性

Pearson相關性分析結果顯示，血清MDP水平與瘤體最大直徑呈負相關（r＝－0.436，P＜0.05）。

2.5腔內修復組治療前血清MDP水平與臨床參數的關系

單因素分析結果顯示，腔內修復組病人術前血清MDP水平降低與病人性別、瘤體最大直徑有關（P＜0.05），而與病人年齡、高血壓、累及髂總動脈、瘤腔內血栓、瘤體成角無關（P＞0.05）。詳見表4。

3討論

腹主動脈瘤腔內修復術具有創傷小、并發癥少、術后恢復快等優點，但需借助影像學引導，存在一定錨定區和解剖局限，且術前需對瘤體形態、大小、位置、成角、長度等具有清晰認識，術前準確評估瘤體直徑大小對手術實施效果，降低術后心血管并發癥具有重要意義［6-7］。本研究通過觀察治療前后各時間血清MDP水平變化情況，結果發現，術前腹動脈瘤病人血清MDP水平明顯降低，且隨著治療后瘤體直徑的縮小，其水平逐漸升高，提示血清MDP可作為腹動脈瘤修復術前瘤體直徑大小評估的依據，進而指導治療方案的選擇及實施。

本研究結果顯示，腔內修復組病人瘤體最大直徑、累及髂總動脈情況、初始血清MDP明顯高于動態觀察組病人（P＜0.05），且治療后3、6、12個月各時間點腔內修復組病人瘤體最大直徑較治療前明顯縮?。≒＜0.05），而動態觀察組各時間點瘤體最大直徑無明顯變化，說明腔內修復術可有效減緩瘤體擴張，抑制瘤體生長，促進瘤體縮小，而瘤體較小，病人若不采取干預措施可導致瘤體進一步增大，進而增加破裂風險，需予以藥物治療。究其原因，瘤體直徑＜5 cm的腹主動脈瘤瘤體較小，對髂總動脈及分支影響相對較小，通常予以內科藥物治療即可延緩動脈瘤進展［8-9］。對于瘤體直徑較大累積髂總動脈及分支，極可能導致破裂風險的腹動脈瘤通常無法以藥物進行控制，需進行修復手術，修復術可通過隔絕腔內血管阻止血液流入瘤腔，防止瘤腔增大，減輕血管壓力，防止動脈瘤破裂，這與相關研究中瘤體直徑＞5 cm病人發生瘤體破裂的風險較高［10-11］的報道一致。因此，及時評估瘤體直徑大小并予以有效干預措施對防治腹主動脈瘤病人疾病進一步發展及預后具有重要作用。

治療后3、6、12個月，腔內修復組病人血清MDP水平逐漸升高（P＜0.05），其水平隨瘤體直徑的縮小而升高，說明血清MDP水平與腹主動脈瘤瘤體直徑大小密切相關。而動態觀察組病人3個月后血清MDP水平變化不明顯（P＞0.05），但治療6、12個月后血清MDP水平較治療前和治療3個月后明顯升高（P＜0.05），說明＜5 cm的動脈瘤早期瘤體生長較慢，通常在6～12個月時出現增長，這與相關研究中臨床通常以6個月為單位進行持續觀察［12-13］的結論一致。并且，動態觀察組病人血清MDP水平變化趨勢與腹主動脈瘤瘤體直徑變化趨勢一致，說明血清MDP水平與瘤體直徑密切相關。究其原因，動脈瘤是彈力蛋白膠原降解，動脈硬化對動脈基質層的破壞以及強大的動脈壓力使管壁力量薄弱，導致動脈擴張所致，因此，動脈硬化在動脈瘤的發生、發展中起到重要作用［14-15］。MDP具有抗氧化應激、抗凋亡、減少黏附分子、調節細胞代謝、抑制炎癥反應等作用，可維持血管穩態，在抗動脈硬化中發揮重要作用；MDP可通過增加成纖維細胞膠原蛋白表達，導致膠原蛋白減少，纖維帽變薄，促進斑塊破裂的發生［16-17］。并且，MDP可能通過激活活化的5-單磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMPK）/磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）蛋白激酶B（AKT）/內皮型一氧化氮合酶（eNOS）通路調節炎癥反應，影響多種黏附分子及誘導酶表達，影響血管內皮細胞與血管平滑肌細胞功能，其水平降低，保護作用減弱，內皮功能異常，導致動脈粥樣硬化的發生、發展，進而參與動脈瘤疾病進展［18-19］。

腔內修復組病人術前血清MDP水平降低與病人性別、瘤體最大直徑有關（P＜0.05），這可能與腹主動脈瘤男性發病率明顯高于女性有關，男性病人因吸煙、飲酒等不良習慣，且隨著年齡增長，合并高血壓、糖尿病、冠心病、慢性阻塞性肺疾病等慢性疾病發生率較高；代謝異常、炎癥反應發生，腹主動脈壁內膠原及彈力蛋白降解作用降低，MDP水平降低，血流對血管壓力造成擴張，加速動脈瘤體的形成和進展。瘤體直徑過大可增加血管壓力，進而導致血管內皮功能損害，MDP水平降低，抑制血管生成和血管擴張作用降低［20-21］。因此，血清MDP水平可輔助臨床評估術前動脈瘤瘤體直徑大小，進而指導臨床治療方案的選擇。

綜上所述，腹主動脈瘤病人血清MDP水平降低是腹主動脈瘤破裂的保護因素，其水平與病人性別及瘤體直徑有關，檢測血清MDP水平可為術前動脈瘤瘤體直徑大小評估提供可靠依據。

參考文獻：

［1］貟清玲，吳世勇，宋薇.腹主動脈瘤破裂患者預后的相關危險因素［J］.實用癌癥雜志，2022，37（3）：464-466.

［2］LU H Y，SHIH C M，HUANG C Y，et al.Galectin-3 modulates macrophage activation and contributes smooth muscle cells apoptosis in abdominal aortic aneurysm pathogenesis［J］.International Journal of Molecular Sciences，2020，21（21）：8257.

［3］宋雨杰，彭紅梅，張東威.關注主動脈血管異常形變，預防腹主動脈瘤的形成［J］.中國全科醫學，2020，23（11）：1355-1360.

［4］BRAET D J，TAAFFE J P，SINGH P，et al.Readmission and utilization after repair of ruptured abdominal aortic aneurysms in the United States［J］.Journal of Vascular Surgery，2021，73（4）：1468.

［5］VAN LAARHOVEN C J，VAN SETTEN J，VAN HERWAARDEN J A，et al.Polygenic susceptibility of aortic aneurysms associates to the diameter of the aneurysm sac：the aneurysm-express biobank cohort［J］.Scientific Reports，2019，9：19844.

［6］王麗艷，徐哲龍.線粒體功能障礙在心血管疾病中作用機制的研究進展［J］.天津醫藥，2020，48（2）：146-151.

［7］POLZER S，GASSER T C，VLACHOVSK R，et al.Biomechanical indices are more sensitive than diameter in predicting rupture of asymptomatic abdominal aortic aneurysms［J］.Journal of Vascular Surgery，2020，71（2）：617-626;e6.

［8］BELLAMKONDA KIRTHI S，SAMEH Y，ZHANG Y W，et al.Endograft type and anesthesia mode are associated with mortality of endovascular aneurysm repair for ruptured abdominal aortic aneurysms［J］.Vascular，2020：1708538120947859.

［9］王文文，鄧樂樂，柏永全，等.線粒體源性肽MOTS-c的功能及作用機制研究進展［J］.河南大學學報（自然科學版），2021，51（2）：161-168.

［10］LINDQUIST L M，HULTGREN R，BERGMAN O，et al.Tunica-specific transcriptome of abdominal aortic aneurysm and the effect of intraluminal thrombus，smoking，and diameter growth rate［J］.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2020，40（11）：2700-2713.

［11］GOLLEDGE J，MORRIS D R，PINCHBECK J，et al.Metformin prescription is associated with a reduction in the combined incidence of surgical repair and rupture related mortality in patients with abdominal aortic aneurysm［J］.Journal of Vascular Surgery，2019，69（2）：624.

［12］朱瑋華，尚畫雨，李順昌，等.線粒體衍生肽的病理生理功能［J］.生命的化學，2020，40（5）：668-677.

［13］HWANG D，KIM J，KIM H K，et al.Suitability of the aortic neck anatomy for endovascular aneurysm repair in Korean patients with abdominal aortic aneurysm［J］.Vascular Specialist International，2020，36（2）：71-81.

［14］SINGH T P，MOXON J V，GASSER T C，et al.Author response to：peak wall stress and peak wall rupture index in ruptured and asymptomatic intact abdominal aortic aneurysms［J］.British Journal of Surgery，2021，108（7）：e256.

［15］馮松林，余皓，吳欣擇，等.microRNA在腹主動脈瘤發生和發展中的調控機制［J］.心血管病學進展，2020，41（11）：1168-1172.

［16］FERREL B，PATEL S，CASTILLO A，et al.The effect of abdominal aortic aneurysm size on endoleak，secondary intervention，and overall survival after endovascular aortic aneurysm repair［J］.Journal of Vascular Surgery，2019，70（3）：e62.

［17］GURUNG R，CHOONG A M，WOO C C，et al.Genetic and epigenetic mechanisms underlying vascular smooth muscle cell phenotypic modulation in abdominal aortic aneurysm［J］.International Journal of Molecular Sciences，2020，21（17）：6334.

［18］方超，丁勇，符偉國，等.非編碼RNA在腹主動脈瘤中的研究進展［J］.中國臨床醫學，2019，26（5）：767-771.

［19］LIU C，GIDLUND E K，WITASP A，et al.Reduced skeletal muscle expression of mitochondrial-derived peptides humanin and MOTS-C and Nrf2 in chronic kidney disease［J］.American Journal of Physiology-Renal Physiology，2019，317（5）：F1122-F1131.

［20］陳陽，張永興，倪煥爾，等.SUMO特異性蛋白酶3通過調控巨噬細胞極化促進磷酸鈣誘導的小鼠腹主動脈瘤形成［J］.中國病理生理雜志，2020，36（5）：769-778.

［21］LU H，TANG S，XUE C，et al.Mitochondrial-derived peptide MOTS-c increases adipose thermogenic activation to promote cold adaptation［J］.Int J Mol Sci，2019，20（10）：2456.

（收稿日期：2022-01-06）

（本文編輯鄒麗）