三酰甘油-葡萄糖指數與2型糖尿病及其并發癥的關系研究進展

樊金夢，齊昊

摘要 綜述三酰甘油-葡萄糖（TyG）指數與2型糖尿?。═2DM）及其并發癥的關系。胰島素抵抗（IR）是T2DM的主要發病機制，早期識別IR對于預測及預防T2DM的發病、延緩疾病進展具有重要意義。TyG指數可作為IR的替代指標，且其與T2DM及其并發癥存在不同程度的關系。

關鍵詞2型糖尿病并發癥；三酰甘油-葡萄糖指數；胰島素抵抗；2型糖尿?。痪C述

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.04.017

2021年國際糖尿病聯盟組織發布的全球糖尿病最新數據顯示，全球20～79歲糖尿病病人5.37億例，其中，我國糖尿病病人1.4億例，居世界首位［1］。糖尿病已成為威脅我國的公共衛生問題，盡早發現糖尿病及其并發癥的高危人群并予以干預，對于減輕社會醫療負擔具有重要意義。胰島素抵抗（insulin resistance，IR）在2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）的發病機制中具有重要作用。三酰甘油-葡萄糖（triglyceride-glucose，TyG）指數可作為IR的替代指標。本研究就TyG指數與T2DM及其并發癥的關系進行綜述。

1IR與TyG指數

高胰島素-正葡萄糖鉗夾試驗是測定IR的金標準，但其費用昂貴、操作復雜，臨床適用性有限［2］。近年來，研究者陸續提出各種方法評估IR，其中胰島素抵抗的穩態模型評估（homeostatic model assessmentofinsulin resistance，HOMA-IR）在臨床中的應用最廣泛［3］。然而，HOMA-IR計算時需測定空腹胰島素水平，這在基層衛生機構難以實現，并且HOMA-IR對糖尿病的預測受年齡影響較大［4］。內臟脂肪指數（visceral adiposity index，VAI）、脂質積累產物（lipid accumulation product，LAP）、TyG指數等IR評估指標中，TyG指數的評估效能明顯優于HOMA-IR，且檢測成本低、獲取方便，在臨床實用性更強［5-6］。

2TyG指數與T2DM

盡管關于T2DM的發病機制尚未明確，但普遍認為是遺傳因素、環境因素、生活方式及行為因素共同作用的結果，其中，IR與β細胞功能下降是T2DM發病的重要過程。機體三酰甘油過多使脂肪組織存儲脂肪酸減少，循環中游離脂肪酸增多，積聚在肌肉、肝臟、胰島β細胞等胰島素敏感的非脂肪組織中，形成異位脂質沉積，引起相應組織細胞損傷，即脂毒性。過量的脂肪酸產生有毒的酯化產物如二?；视秃蜕窠涻０?，阻礙胰島素信號轉導通路，減少機體葡萄糖攝取并導致IR；過多的脂質及其引起的脂毒性使胰島β細胞產生應激反應，如線粒體功能障礙、內質網應激和細胞自噬，這些應激反應又可導致胰島β細胞損傷及胰島素分泌減少［7］。同時，機體長期處于高糖環境時，由于氧化應激作用導致線粒體損傷，產生大量的氧自由基，影響胰島素基因的轉錄與表達，使胰島β細胞功能受損，促進其凋亡，進而導致IR及胰島素分泌減少［8］。

2.1TyG指數預測T2DM發病風險

目前，已有多項研究證實TyG指數與T2DM發病風險存在相關性。研究顯示，TyG指數預測T2DM的發生優于HOMA-IR［6］。Zou等［9］研究顯示，在內臟脂肪肥胖和（或）異位脂肪肥胖、體質指數（BMI）＜25 kg/m2的人群中，TyG指數與T2DM發病獨立相關，而在BMI值超標時這種關系不再呈正相關。Zhang等［10］進行的前瞻性隊列研究發現，TyG指數對于體重正常人群T2DM的發生也有預測價值。Yoon等［5］對超重或肥胖兒童與青少年的研究顯示，TyG指數與IR顯著相關，且其預測價值優于HOMA-IR。然而，TyG指數與T2DM發病風險的關系目前尚無定論，有研究顯示二者之間呈線性相關［11］，而Pranata等［12］研究發現，TyG指數＞8.6時，TyG指數與T2DM發病的劑量-反應曲線變得更陡峭。Xuan等［13］研究指出，TyG指數與T2DM的發病風險為U型相關，TyG指數在閾值內（男性為7.97，女性為7.27）時T2DM發病風險最低，高于閾值時二者呈正相關，反之呈負相關；我國的一項研究也發現了這種U型相關關系，但閾值（8.51）有差異［14］。

2.2TyG指數與T2DM診斷

目前，口服葡萄糖耐量試驗是診斷糖尿病的金標準，但其抽血次數多，病人依從性差，因此，迫切需要探索可替代口服葡萄糖耐量試驗的易獲得的臨床指標［15］。美國糖尿病協會推薦將糖化血紅蛋白作為診斷糖尿病前期或糖尿病的指標，且已有研究證實糖化血紅蛋白預測糖尿病或糖尿病前期的效能［16］。一項對TyG指數、VAI、LAP鑒別糖尿病前期或糖尿病準確性的研究發現，與VAI及LAP相比，TyG指數的曲線下面積（AUC）較大，男性閾值為8.75，女性閾值為8.53，此結果表明TyG指數診斷糖尿病前期或糖尿病的效能與糖化血紅蛋白一致性較高，且該研究發現TyG指數的閾值最穩定，不隨年齡波動［17］。因此，TyG指數可作為早期診斷糖尿病前期及糖尿病的精確簡便的指標。然而，國內尚缺乏相關研究，因此其是否適用于我國人群尚有待研究。

2.3TyG指數與T2DM血糖控制

糖化血紅蛋白是臨床公認的評估血糖控制的標志，可反映近2～3個月血糖控制水平，但糖化血紅蛋白檢測價格較高、實驗室質控差異往往會導致測量誤差［18］。Hameed［19］研究發現，TyG指數與糖化血紅蛋白及IR獨立相關，此與Selvi等［20］的研究結果一致，且AUC面積均＞0.8，表明TyG指數同樣可用于評估血糖控制的情況。

3TyG指數與T2DM并發癥

3.1TyG指數與T2DM心血管病變

心血管疾病的發生是全球疾病死亡率升高的重要原因，T2DM及IR是引起心血管事件的重要因素［21］。早期風險檢測對預防心血管事件具有重要意義。Si等［22］對T2DM合并或不合并冠心病人群的研究發現，TyG指數是T2DM合并冠心病的獨立危險因素。Tai等［23］對我國T2DM病人平均隨訪7.7年發現，在傳統心血管風險因素調整后，TyG指數與T2DM病人發生心血管事件顯著相關，且TyG指數每升高1個標準差，病人主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular events，MACEs）的風險增加19.00%。2021年一項橫斷面研究提出TyG指數升高是冠狀動脈狹窄的高危因素，且與冠狀動脈狹窄的數量及嚴重程度相關［24］。此外，多項研究也表明TyG指數與T2DM病人行經皮冠狀動脈介入治療（PCI）術或冠狀動脈搭橋術的預后顯著相關，TyG指數越高，發生MACEs的風險越大［25-26］。因此，TyG指數可作為T2DM病人發生心血管事件的預測指標。

3.2TyG指數與T2DM足潰瘍

足潰瘍是T2DM常見的嚴重并發癥，具有高致殘率、高致死率的特點［15］。目前，對于T2DM足潰瘍尚無有效的治療方法，因此早期篩查及預防十分重要。研究發現，IR與T2DM足潰瘍的起病及嚴重程度相關［27］。李航等［28］研究了作為IR替代指標的TyG指數對T2DM足潰瘍的影響，發現TyG指數是T2DM足潰瘍的影響因素，其預測T2DM足潰瘍的AUC為0.680～0.742。目前，國內外關于TyG指數與T2DM足潰瘍關系的研究較少，需進一步研究證實。

3.3TyG指數與T2DM腎病

糖尿病腎?。╠iabetic kidney disease，DKD）是糖尿病常見的微血管并發癥之一，我國T2DM中DKD的患病率已達21.8%［29］。IR與T2DM病人發生DKD有關，嚴重的IR會導致T2DM病人出現微量白蛋白尿和估算腎小球濾過率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）下降［30］。TyG指數作為IR的替代指標，與DKD相關。Lv等［31］研究發現，高TyG指數的病人出現微量白蛋白尿及eGFR＜60 mL/（min·1.73 m2）的比例更高，且發生DKD的風險也更高。Liu等［32］進行的橫斷面研究表明，TyG指數預測DKD發病風險的最佳閾值為9.66，高于此值時發病風險顯著升高。同樣，Shang等［33］通過納入950例經活檢確診DKD的病人進行研究，發現TyG指數預測DKD發病風險的潛在閾值為9.05～9.09，當T2DM病人TyG指數高于此閾值時，可將其歸為DKD的高危人群，盡早進行預防。

3.4TyG指數與T2DM視網膜病變

糖尿病視網膜病變（diabetic retinopathy，DR）也是糖尿病的一種常見并發癥，研究表明，血清三酰甘油控制不佳與增生性視網膜病變進展相關［34］；在調整了年齡、性別、血壓等影響因素后，TyG指數與DR獨立相關［35］。Yao等［36］進行的一項巢式病例對照研究結果顯示，TyG指數與不同嚴重程度的DR均顯著相關。然而，Pan等［37］的研究卻未發現上述相關性。目前，關于TyG指數與糖尿病視網膜病變關系的研究較少，且不同種族人群間存在差異，因此需更多的研究判斷二者的相關性。

3.5TyG指數與T2DM神經病變

糖尿病神經病變發病機制尚不明確，可能與氧化應激、微循環障礙、IR、神經營養因子缺乏等有關［38-39］。研究表明，胰島素具有營養神經的作用，胰島素缺乏是糖尿病神經病變的主要原因［40］。目前，有研究建議將TyG指數作為IR替代指標預測糖尿病神經病變［41-42］。Akbar等［41］研究發現，有心臟自主神經病變病人的TyG指數較高，因此TyG指數可能是早期篩查糖尿病神經病變高危病人的指標。田福璐［42］通過多因素分析發現，TyG指數與糖尿病神經病變顯著相關（OR值為8.641，AUC為0.773）。但以上研究均屬于橫斷面研究，無法明確TyG指數與2型糖尿病神經病變之間的因果關系，尚需進一步的隊列研究確定。

4小結與展望

TyG指數綜合了空腹血糖及三酰甘油的代謝狀況，其檢測方便、經濟，病人依從性好，便于基層醫院實施，可作為IR的替代指標用于臨床預測T2DM及其并發癥的進展。TyG指數的發現與應用有利于減輕T2DM病人的就醫負擔，減輕國家及社會的醫療重擔。目前，缺乏針對不同種族、不同人群、不同性別的TyG指數的統一閾值，且臨床上將TyG指數作為干預指標預防T2DM及其并發癥的發生或控制病程進展的可靠性尚未可知，未來還需進行大量的前瞻性隊列研究論證。

參考文獻：

［1］SUN H，SAEEDI P，KARURANGA S，et al.IDF diabetes atlas：global，regional and country-level diabetes prevalence estimates for 2021 and projections for 2045［J］.Diabetes Research and Clinical Practice，2022，183：109119.

［2］DEFRONZO R A，TOBIN J D，ANDRES R.Glucose clamp technique：a method for quantifying insulin secretion and resistance［J］.American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism，1979，237（3）：E214.

［3］WALLACE T M，LEVY J C，MATTHEWS D R.Use and abuse of HOMA modeling［J］.Diabetes Care，2004，27（6）：1487-1495.

［4］KIM B，CHOI H Y，KIM W，et al.The cut-off values of surrogate measures for insulin resistance in the Korean population according to the Korean genome and epidemiology study （KOGES）［J］.PLoS One，2018，13（11）：e0206994.

［5］YOON J S，LEE H J，JEONG H R，et al.Triglyceride glucose index is superior biomarker for predicting type 2 diabetes mellitus in children and adolescents［J］.Endocrine Journal，2022，69（5）：559-565.

［6］PARK H M，LEE H S，LEE Y J，et al.The triglyceride-glucose index is a more powerful surrogate marker for predicting the prevalence and incidence of type 2 diabetes mellitus than the homeostatic model assessment of insulin resistance［J］.Diabetes Research and Clinical Practice，2021，180：109042.

［7］YAZICI D，SEZER H.Insulin resistance，obesity and lipotoxicity［J］.Adv Exp Med Biol，2017，960：277-304.

［8］WU L，NICHOLSON W，KNOBEL S M，et al.Oxidative stress is a mediator of glucose toxicity in insulin-secreting pancreatic islet cell lines［J］.Journal of Biological Chemistry，2004，279（13）：12126-12134.

［9］ZOU S，YANG C，SHEN R，et al.Association between the triglyceride-glucose index and the incidence of diabetes in people with different phenotypes of obesity：a retrospective study［J］.Front Endocrinol（Lausanne），2021.DOI：10.3389/fendo.2021.784616.

［10］ZHANG M，WANG B Y，LIU Y，et al.Cumulative increased risk of incident type 2 diabetes mellitus with increasing triglyceride glucose index in normal-weight people：the Rural Chinese Cohort Study［J］.Cardiovascular Diabetology，2017，16（1）：30.

［11］LIU E Q，WENG Y P，ZHOU A M，et al.Association between triglyceride-glucose index and type 2 diabetes mellitus in the Japanese population：a secondary analysis of a retrospective cohort study［J］.BioMed Research International，2020，2020：1-8.

［12］PRANATA R，HUANG I，IRVA N，et al.The association between triglyceride-glucose index and the incidence of type 2 diabetes mellitus-a systematic review and dose-response meta-analysis of cohort studies［J］.Endocrine，2021，74（2）：254-262.

［13］XUAN X P，HAMAGUCHI M，CAO Q L，et al.U-shaped association between the triglyceride-glucose index and the risk of incident diabetes in people with normal glycemic level：a population-base longitudinal cohort study［J］.Clinical Nutrition，2021，40（4）：1555-1561.

［14］WANG Z Q，ZHAO L M，HE S.Triglyceride-glucose index as predictor for future type 2 diabetes mellitus in a Chinese population in southwest China：a 15-year prospective study［J］.Endocrine，2021，72（1）：124-131.

［15］中華醫學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南（2020年版）［J］.中華內分泌代謝雜志，2021，37（4）：311-398.

［16］ASSOCIATION A D.2.classification and diagnosis of diabetes：standards of medical care in diabetes-2021［J］.Diabetes Care，2021，44（Supplement_1）：S15-S33.

［17］AHN N，BAUMEISTER S E，AMANN U，et al.Visceral adiposity index（VAI），lipid accumulation product（LAP），and product of triglycerides and glucose（TyG） to discriminate prediabetes and diabetes［J］.Scientific Reports，2019，9（1）：9693.

［18］ROHLFING C L，WIEDMEYER H M，LITTLE R R，et al.Defining the relationship between plasma glucose and HbA（1c）：analysis of glucose profiles and HbA（1c） in the Diabetes Control and Complications Trial［J］.Diabetes Care，2002，25（2）：275-278.

［19］HAMEED E K.TyG index a promising biomarker for glycemic control in type 2 diabetes mellitus［J］.Diabetes & Metabolic Syndrome，2019，13（1）：560-563.

［20］SELVI N M K，NANDHINI S，SAKTHIVADIVEL V，et al.Association of triglyceride-glucose index（TyG index） with HbA1c and insulin resistance in type 2 diabetes mellitus［J］.Maedica，2021，16（3）：375-381.

［21］DI PINO A，DEFRONZO R A.Insulin resistance and atherosclerosis：implications for insulin-sensitizing agents［J］.Endocrine Reviews，2019，40（6）：1447-1467.

［22］SI Y，FAN W，SHAN W，et al.Association between triglyceride glucose index and coronary artery disease with type 2 diabetes mellitus in middle-aged and elderly people［J］.Medicine （Baltimore），2021，100（9）：e25025.

［23］TAI S，FU L Y，ZHANG N J，et al.Impact of baseline and trajectory of triglyceride-glucose index on cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus［J］.Front Endocrinol （Lausanne），2022，13：858209.

［24］VIET T P，ANH T H，HUYNH V M，et al.Triglyceride glucose index for the detection of asymptomatic coronary artery stenosis in patients with type 2 diabetes［J］.Cardiovascular Diabetology，2020，19（1）：137.

［25］CHEN L A，DING X H，FAN K J，et al.Association between triglyceride-glucose index and 2-year adverse cardiovascular and cerebrovascular events in patients with type 2 diabetes mellitus who underwent off-pump coronary artery bypass grafting［J］.Diabetes，Metabolic Syndrome and Obesity，2022，15：439-450.

［26］MA X T，DONG L S，SHAO Q Y，et al.Triglyceride glucose index for predicting cardiovascular outcomes after percutaneous coronary intervention in patients with type 2 diabetes mellitus and acute coronary syndrome［J］.Cardiovasc Diabetol，2020，19（1）：31.

［27］陳國崇，江志忠，陳剛，等.糖尿病足與胰島素抵抗關系的臨床觀察［J］.華西醫學，2009，24（11）：2905-2906.

［28］李航，柳怡瑩，劉遙，等.三酰甘油葡萄糖乘積指數與糖尿病足潰瘍的相關性［J］.中國老年學雜志，2022，42（7）：1575-1579.

［29］ZHANG X X，KONG J，YUN K.Prevalence of diabetic nephropathy among patients with type 2 diabetes mellitus in China：a meta-analysis of observational studies［J］.Journal of Diabetes Research，2020，2020：2315607.

［30］LIANG S A，CAI G Y，CHEN X M.Clinical and pathological factors associated with progression of diabetic nephropathy［J］.Nephrology，2017，22（S4）：14-19.

［31］LV L J，ZHOU Y M，CHEN X J，et al.Relationship between the TyG index and diabetic kidney disease in patients with type-2 diabetes mellitus［J］.Diabetes，Metabolic Syndrome and Obesity：Targets and Therapy，2021，14：3299-3306.

［32］LIU L，XIA R，SONG X Q，et al.Association between the triglyceride-glucose index and diabetic nephropathy in patients with type 2 diabetes：a cross-sectional study［J］.Journal of Diabetes Investigation，2021，12（4）：557-565.

［33］SHANG J，YU D H，CAI Y M，et al.The triglyceride glucose index can predict newly diagnosed biopsy-proven diabetic nephropathy in type 2 diabetes：a nested case control study［J］.Medicine，2019，98（46）：e17995.

［34］SANGEETHA S，RAJIV R，VAITHEESWARAN K，et al.Influence of serum lipids on the incidence and progression of diabetic retinopathy and macular oedema：Sankara Nethralaya diabetic retinopathy epidemiology and molecular genetics study-Ⅱ［J］.Clinical & Experimental Ophthalmology，2017，45（9）：894-900.

［35］SRINIVASAN S，SINGH P，KULOTHUNGAN V，et al.Relationship between triglyceride glucose index，retinopathy and nephropathy in type 2 diabetes［J］.Endocrinology，Diabetes & Metabolism，2020，4（1）：e00151.

［36］YAO L T，WANG X Y，ZHONG Y F，et al.The triglyceride-glucose index is associated with diabetic retinopathy in Chinese patients with type 2 diabetes：a hospital-based，nested，case-control study［J］.Diabetes，Metabolic Syndrome and Obesity，2021，14：1547-1555.

［37］PAN Y，ZHONG S，ZHOU K X，et al.Association between diabetes complications and the triglyceride-glucose index in hospitalized patients with type 2 diabetes［J］.Journal of Diabetes Research，2021，2021：8757996.

［38］KOBAYASHI M，ZOCHODNE D W.Diabetic neuropathy and the sensory neuron：new aspects of pathogenesis and their treatment implications［J］.Journal of Diabetes Investigation，2018，9（6）：1239-1254.

［39］中華醫學會糖尿病學分會神經并發癥學組，時立新，朱大龍，等.糖尿病神經病變診治專家共識（2021年版）［J］.中華糖尿病雜志，2021，13（6）：540-557.

［40］TOTH C，BRUSSEE V，ZOCHODNE D W.Remote neurotrophic support of epidermal nerve fibres in experimental diabetes［J］.Diabetologia，2006，49（5）：1081-1088.

［41］AKBAR M，BHANDARI U，HABIB A，et al.Potential association of triglyceride glucose index with cardiac autonomic neuropathy in type 2 diabetes mellitus patients［J］.Journal of Korean Medical Science，2017，32（7）：1131.

［42］田福璐.血清甘油三酯葡萄糖乘積指數與2型糖尿病周圍神經病變相關性研究［D］.昆明：昆明醫科大學，2020.

（收稿日期：2022-11-11）

（本文編輯鄒麗）