肺癌自身抗體聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物檢測診斷早期肺癌的價(jià)值

【摘要】 目的 探討肺癌自身抗體聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物檢測診斷早期肺癌的價(jià)值。方法 選取2020年10月—2022年10月于福建省腫瘤醫(yī)院就診的存在肺部病灶的712例患者，經(jīng)過病理診斷后分組為早期肺癌組524例患者、肺部良性病變組188例患者，選擇同期150名健康體檢者作為對照組。檢測腫瘤標(biāo)志物[癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、細(xì)胞角蛋白19片段（cytokeratin 19 fragment，CYFRA21-1）及神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）]及肺癌自身抗體[7種腫瘤相關(guān)自身抗體（7-TAAbs）：CAGE、p53、SOX2、PGP9.5、GAGE7、MAGE A1、GBU4-5]水平。結(jié)果 3組CEA、CYFRA21-1及NSE、CAGE、p53、SOX2、PGP9.5、GAGE7、MAGE A1、GBU4-5水平相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;肺癌自身抗體與腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測的靈敏度顯著高于單一肺癌自身抗體檢測及單一腫瘤標(biāo)志物檢測（P<0.05）。結(jié)論 早期肺癌患者、肺部良性病變患者及健康者的肺癌自身抗體和腫瘤標(biāo)志物水平差異顯著。肺癌自身抗體聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物檢測可提高早期肺癌診斷靈敏度，為患者早期治療提供參考。

【關(guān)鍵詞】 肺癌自身抗體;腫瘤標(biāo)志物;早期肺癌;靈敏度;聯(lián)合檢測

文章編號：1672-1721（2024）05-0101-03? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A? ? ?中國圖書分類號：R446.1

肺癌發(fā)病率及病死率高，多數(shù)肺癌患者臨床確診時(shí)均處于中晚期，已錯(cuò)過最佳手術(shù)治療時(shí)間[1]。血清腫瘤標(biāo)志物作為腫瘤篩查指標(biāo)，操作簡單，篩查范圍較廣，效率較高。腫瘤標(biāo)志物檢測特異性較低，大多用于監(jiān)測臨床治療效果[2]。當(dāng)患者存在惡性腫瘤疾病時(shí)，體內(nèi)腫瘤細(xì)胞抗原會(huì)激活體內(nèi)免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生相應(yīng)自身抗體，誘導(dǎo)腫瘤相關(guān)抗原釋放，刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生游離在外周血的物質(zhì)。自身抗體檢測具有無創(chuàng)性、操作簡單、靈敏度及特異度較高等特點(diǎn)。自身抗體與腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測能夠互補(bǔ)，提高臨床診斷價(jià)值[3]。鑒于此，本研究以早期肺癌患者作為研究對象，采取肺癌自身抗體聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物檢測，為早期肺癌篩查提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2020年10月—2022年10月于福建省腫瘤醫(yī)院就診存在肺部病灶的712例患者，經(jīng)過病理診斷后分組為早期肺癌組524例患者、肺部良性病變組188例患者，同時(shí)選擇同期150名健康體檢者作為對照組。

早期肺癌組，男性312例，女性212例;年齡37～78歲，平均年齡（67.78±6.36）歲;腺癌、大細(xì)胞癌、鱗癌分別為289例、233例、2例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2018版《中華醫(yī)學(xué)會(huì)肺癌臨床診療指南》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);均為首次確診，患者未經(jīng)過相應(yīng)藥物、手術(shù)或放化療治療;排除存在心肺功能障礙或自身免疫系統(tǒng)疾病者。

肺部良性病變組，男性106例，女性82例;年齡32～78歲，平均年齡（64.26±1.95）歲;肺炎、肺結(jié)核、肺膿腫、支氣管炎分別為89例、54例、20例、25例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合臨床肺部良性病變疾病診斷標(biāo)準(zhǔn);影像學(xué)檢查后排除其他部位腫瘤或器官功能障礙。

對照組，男性84名，女性66名;年齡34～77歲，平均年齡（65.95±6.54）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：無肺部疾病治療史;無肝腎功能障礙;經(jīng)胸部CT檢查后無異常情況。

3組研究對象性別、年齡等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。患者或家屬知曉研究內(nèi)容并簽署知情書，研究內(nèi)容經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過。

1.2 方法

檢測方法：研究對象均在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集肘靜脈血5 mL，按照4 000 r/min速度，離心半徑保持10 cm離心處理10 min，完成后分離血清，所有操作需在8 h內(nèi)全部完成。若無法在8 h內(nèi)完成，需將標(biāo)本放置在8 ℃以下環(huán)境中保存，最長時(shí)間不超過72 h。

腫瘤標(biāo)志物：采取羅氏Cobase601全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測CEA水平，試劑選擇羅氏公司提供的配套試劑盒;采取Maglumi4000Plus型全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光測定儀檢測NSE及CYFRA21-1水平，采用深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程有限公司配套試劑盒檢測。腫瘤標(biāo)志物正常水平區(qū)間為CEA 0～5 ng/mL、NSE 0～16.3 ng/mL、CYFRA21-1 0～3.3 ng/mL。

肺癌自身抗體：采取山東博科再生醫(yī)學(xué)有限公司生產(chǎn)的科華ST-360酶標(biāo)儀檢測肺癌自身抗體（7-TAAbs：CAGE、p53、SOX2、PGP9.5、GAGE7、MAGE A1、GBU4-5）水平，按照酶聯(lián)免疫吸附法檢測，試劑選擇杭州凱保羅生物科技有限公司的配套試劑盒。肺癌自身抗體正常水平區(qū)間為CAGE<7.2 U/mL、p53<13.1 U/mL、SOX2<10.3 U/mL、PGP9.5<11.1 U/mL、GAGE7<14.4 U/mL、MAGE A1<11.9 U/mL、GBU4-5<7.0 U/mL。

1.3 觀察指標(biāo)

檢測3組肺癌自身抗體及腫瘤標(biāo)志物水平。肺癌自身抗體或腫瘤標(biāo)志物任意1項(xiàng)指標(biāo)不在正常水平區(qū)間判定為陽性;所有指標(biāo)水平位于正常水平區(qū)間為陰性。分析肺癌自身抗體與腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測診斷早期肺癌效果，包括靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x±s表示，采取獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，如不滿足正態(tài)分布需采取中位數(shù)[M（Q1，Q3）]表示，多組間比較使用Kruskal-Wallis H秩和檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組肺癌自身抗體及腫瘤標(biāo)志物水平

3組肺癌自身抗體及腫瘤標(biāo)志物水平相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。早期肺癌組CAGE、p53、SOX2、PGP9.5、GAGE7、MAGE A1、GBU4-5、CEA、CYFRA21-1水平較肺部良性病變組及對照組高（P<0.05）。早期肺癌組NSE水平與肺部良性病變組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。肺部良性病變組血清GBU4-5、p53、PGP9.5、CAGE、GAGE7水平高于對照組，肺部良性病變組NSE水平低于對照組（P<0.05）。肺部良性病變組SOX2、MAGE A1、CEA、CYFRA21-1水平與對照組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 肺癌自身抗體與腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測診斷早期肺癌效果

肺癌自身抗體與腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測的靈敏度顯著高于單一肺癌自身抗體檢測及單一腫瘤標(biāo)志物檢測（P<0.05），見表2、表3。

3 討論

人體免疫系統(tǒng)在不同類型細(xì)胞以及細(xì)胞因子相互作用下處于平衡狀態(tài)，若出現(xiàn)致病因素會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)DNA序列突變，打破免疫系統(tǒng)平衡，引發(fā)癌癥。肺癌是致死率較高的一種癌癥，使用低劑量CT檢查無法區(qū)分肺癌以及肺部良性病變[5]。已有研究表明，肺癌自身抗體及腫瘤標(biāo)志物檢測能夠輔助診斷肺癌，腫瘤標(biāo)志物水平能夠起到評估臨床治療效果及監(jiān)測病情發(fā)展的作用[6]。

肺癌早期發(fā)展階段肺癌細(xì)胞會(huì)通過基因突變、異位表達(dá)等步驟釋放腫瘤相關(guān)抗原，激活機(jī)體免疫系統(tǒng)，從而產(chǎn)生自身抗體。抗體在血液內(nèi)存在時(shí)間較長且少部分腫瘤抗原能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生大量抗體，因此臨床將自身抗體作為診斷早期肺癌的相關(guān)標(biāo)志物。CAGE、GAGE7、GBU4-5、MAGE A1等4種蛋白均為腫瘤睪丸抗原，表達(dá)于包括肺癌在內(nèi)的實(shí)體瘤及睪丸組織中，但不表達(dá)于其他正常組織;p53屬于抑癌因子，參與DNA修復(fù)以及誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡過程，能夠促使癌癥發(fā)生;SOX2屬于轉(zhuǎn)錄因子，可加速癌癥細(xì)胞增殖;PGP9.5為泛素水解酶，在早期肺癌患者體內(nèi)的水平較高。腫瘤標(biāo)志物主要由腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生及分泌，能夠釋放到機(jī)體組織中，在正常人體內(nèi)水平較低。腫瘤標(biāo)志物檢測比傳統(tǒng)診斷方法具有較高靈敏度，能夠診斷早期腫瘤情況。其中，CEA在患有癌癥后水平升高，該物質(zhì)水平升高情況與肺癌發(fā)展程度具有相關(guān)性;CYFRA21-1對非小細(xì)胞肺癌具有重要診斷價(jià)值，該物質(zhì)水平與肺癌臨床分期情況呈正相關(guān)，可作為手術(shù)及后期復(fù)診指標(biāo);NSE對于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤具有特異性標(biāo)志作用，能用于臨床診斷、監(jiān)測病情發(fā)展及評估治療效果[7]。本研究中，3組肺癌自身抗體及腫瘤標(biāo)志物水平相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。早期肺癌組7種自身抗體水平較肺部良性病變組及對照組高，說明自身抗體在早期肺癌患者中呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，能夠有效診斷早期肺癌。本研究中，肺癌自身抗體與腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測靈敏度顯著高于肺癌自身抗體、腫瘤標(biāo)志物單一檢測（P<0.05）。聯(lián)合檢測在特異性上有所降低，但靈敏度較高，能夠充分排除非肺癌患者，有效提高早期肺癌的檢出率，為早診斷、早治療提供可靠依據(jù)。

綜上所述，早期肺癌患者、肺部良性病變患者及健康者的肺癌自身抗體和腫瘤標(biāo)志物水平存在顯著差異，肺癌自身抗體聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物檢測可提高早期肺癌診斷的靈敏度，為患者的早期治療提供有利價(jià)值。

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（編輯：徐亞麗）

作者簡介：徐海燕，女，本科，主管技師。