襄州地區(qū)10378例婦女人乳頭瘤病毒感染狀況分析

【摘要】 目的 調(diào)查襄陽市襄州區(qū)人乳頭瘤病毒（human papilloma virus，HPV）患病率及亞型分布的地理特異性，為中國HPV地理變異特征積累數(shù)據(jù)。方法 收集襄陽市襄州區(qū)人民醫(yī)院2017年5月4日—2021年5月4日的宮頸拭子標本10 378例，采用微陣列分型檢測21種不同的HPV類型，分析襄陽市襄州區(qū)女性患者HPV感染特征。結(jié)果 19.73%的患者標本中檢測到HPV，其中75.34%的患者為單一感染，24.66%為多重感染。樣本中最常見感染亞型——HPV16占26.76%，HPV52和HPV58均占11.62%，HPV11占11.04%，樣本中感染最多的為>50歲女性。結(jié)論 襄州區(qū)女性HPV感染以單一感染為主，其中高危型HPV16、HPV52、HPV58最為常見，>50歲女性感染率較高，并且具有一定的地域獨特性。

【關鍵詞】 人乳頭狀瘤病毒;宮頸癌;基因分型

文章編號：1672-1721（2024）05-0030-03? ? ?文獻標志碼：A? ? ?中國圖書分類號：R737.33

宮頸癌（cervical cancer，CC）是全球婦女中第4常見的癌癥，每年都有超過30萬人死于該疾病，是導致婦女死亡的主要原因之一[1]。亞洲、大洋洲地區(qū)宮頸癌發(fā)病率占全世界病例的50%以上。宮頸癌是少數(shù)能夠通過全面篩查癌前病變并進行后續(xù)治療而預防的癌癥之一[2]，大多數(shù)人HPV感染在臨床上可自發(fā)清除。然而，在少數(shù)情況下，HPV感染會持續(xù)存在，可引起不同解剖部位的良性或惡性腫瘤[3]。全世界大約有2.91億婦女是

HPV DNA攜帶者，HPV誘導的癌癥通常發(fā)生在感染數(shù)年后[4]。惡性腫瘤往往由不同亞型的致癌或高危（high?risk，HR）HPV類型引起[3]。流行病學研究表明，HPV與宮頸癌之間的聯(lián)系緊密，獨立于其他危險因素，具有一定的地理變異性[5]。對于癌前病變的檢測，HPV DNA檢測具有較高的敏感性，這種方法已成為宮頸癌篩查的首選方法[6]。HPV感染具有較強的區(qū)域性特點，不同國家和地區(qū)該病毒基因型的流行病學分布也不同[7]。本研究對襄陽市襄州區(qū)女性HPV感染情況進行調(diào)查分析，采用導流雜交技術(shù)對襄州區(qū)婦女21種高危型HPV進行檢測，以了解襄州區(qū)婦女高危型HPV感染情況，比較分析單一型別感染率及多重型別感染率等情況，為HPV感染地域特異性研究積累資料。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集襄陽市襄州區(qū)人民醫(yī)院檢驗科2017年5月4日—2021年5月4日宮頸拭子標本共10 378例，患者年齡18～77歲，均來自襄州及其周邊地區(qū)，樣本一定程度上可代表襄州區(qū)HPV的感染地域特征。

1.2 方法

1.2.1 儀器與試劑

主要試劑：細胞裂解液（分離法）試劑盒（美國西格瑪），HPV基因微陣列分型檢測試劑盒（廣東凱普）。

主要儀器：聚合酶鏈式反應（polymerase chain reaction，PCR）擴增儀（美國ABI公司），Hybribio醫(yī)用核酸分子快速雜交儀（廣東凱普），高速低溫離心機（美國Bio-Rad公司）。

1.2.2 檢測方法

（1）目的DNA片段的PCR擴增。PCR反應體系（25 μL）為10×Ex Buffer（2.5 μL），2.5 mM dNTP（2 μL），上、下游引物（各0.5 μL），Ex-Taq polymerase（0.2 μL），cDNA模板（0.5），ddH2O（up to 25 μL）。反應條件為95 ℃9 min，40個循環(huán)（95 ℃ 20 s、55 ℃ 30 s、72 ℃ 30 s），72 ℃ 5 min。（2）微陣列分型檢測HPV DNA亞型。采用導流雜交技術(shù)對21種HPV基因型進行分型檢測，包括6種低危型和15種高危型。高危型包括16型、18型、31型、33型、35型、39型、45型、51型、52型、53型、56型、58型、59型、66型、68型，低危型包括6型、11型、42型、43型、44型、CP3408型。具體實驗步驟參照試劑盒說明書進行，主要包括樣品采集及保存、DNA分離提取、PCR擴增、雜交前準備、PCR雜交、顯色過程。

2 結(jié)果

2.1 HPV感染總體情況

所有檢測患者中，HPV陽性感染總數(shù)為2 048例，占總?cè)藬?shù)的19.73%，其中單一感染患者1 543例，占總感染的75.34%，多重感染患者505例，占總感染的24.66%。單一感染和多重感染的陽性結(jié)果參照說明書（藍色斑點為陽性，黑色斑點為陽性對照，灰色斑點為陰性對照）。HPV陽性率具有明顯的年齡段差異，50歲以上女性HPV感染患者1 074例，占總感染的52.44%，其次為20歲以下婦女HPV感染患者487例，占總感染的23.78%。

2.2 HPV亞型感染分布

陽性患者中，共檢測出15種HPV高危型和5種低危型亞型，樣本中最常見感染亞型——HPV16共548例，陽性率為26.76%（548/2 048），HPV52和HPV58各有238例，陽性率均為11.62%（238/2 048）。樣本中最常見低危亞型——HPV11有226例，陽性率為11.04%（226/2 048），CP8304有86例，陽性率為4.20%（86/2 048），未檢測出43型，見圖1。

2.3 HPV單一亞型及多重亞型感染分布

單一亞型感染患者比率超過10%的有4種——16型（364例）、52型（187例）、58型（177例）、11型（166例），所占比率分別為23.59%（364/1 543）、12.12%（187/1 543）、11.47%（177/1 543）、10.76%（166/1 543），見圖2，與HPV亞型分布檢測結(jié)果中感染最多的4種亞型趨勢一致。

多重亞型感染患者中，占比最高的為HPV11+HPV16感染，有57例，占多重感染的11.29%（57/505），其次是HPV52+HPV58，有38例，占多重感染的7.52%（38/505），見表1。

3 討論

盡管有廣泛的篩查項目，宮頸癌仍然是發(fā)展中國家第三大最常見的癌癥。參與HPV篩查項目可提高對癌前病變的檢測，大大降低宮頸癌病死率[8]。本研究中共檢測了10 378例樣本，陽性病例有2 048例，陽性率為19.73%，高于深圳羅湖區(qū)（12.62%）[9]、沈陽（13.91%）[10]陽性檢出率，低于上海長寧地區(qū)（24.61%）[11]、江西宜春地區(qū)（28.30%）[12]、貴陽地區(qū)（28.81%）[13]陽性檢出率，與泉州市泉港區(qū)（19.99%）[14]、寧夏銀川地區(qū)（18.73%）[15]陽性感染率接近。這表明，HPV感染具有顯著的地區(qū)分布差異，各地區(qū)可根據(jù)其HPV感染分布特點制定相應的預防或篩查措施。

年齡是導致HPV感染及宮頸癌發(fā)生的相關因素。本研究中襄州地區(qū)50歲以上婦女陽性檢測率最高，其次為20歲以下婦女，感染年齡分布兩端高、中間低。而深圳羅湖區(qū)25歲以下女性HPV感染陽性率最高，呈顯著年輕化趨勢。現(xiàn)代社會年輕人思想開放，初次性生活年齡提前，而50歲以上婦女大部分處于絕經(jīng)期或已經(jīng)絕經(jīng)，機體免疫功能降低，病毒抵抗力下降[16]，提示加強兩端年齡女性HPV篩查，可有效提高宮頸癌的發(fā)現(xiàn)概率。

低危型HPV一般會引起如尖銳濕疣等良性病變，高危型HPV則會引起宮頸癌等惡性疾病。HPV DNA感染亞型國內(nèi)外存在較大差異，在我國不同地區(qū)亦存在差異。深圳羅湖區(qū)、泉州泉港區(qū)高危HPV感染亞型主要有52型、16型、58型，上海長寧地區(qū)感染亞型主要有52型、53型、53型。本研究中襄州地區(qū)感染亞型最多的是16型、52型、58型，與深圳羅湖區(qū)和泉州泉港區(qū)相近。低危型HPV感染亞型地域差異更加明顯，沈陽地區(qū)6型、11型、14型最多，上海長寧最多的是81型、43型、42型，泉州泉港區(qū)低危感染亞型最多的是42型、43型、6型。本研究中襄州地區(qū)低危感染亞型最多的是11型、CP8304型。從上述資料來看，各地區(qū)高危型感染率最高的常見16型，地域差異性不明顯，其他型的高危和低危亞型均存在較大的地域差異。多重感染的類型較多，貴陽地區(qū)最常見52型、51型多重感染型，本研究中襄州地區(qū)多重感染最常見11型、16型，存在較大的地區(qū)差異性。襄州地區(qū)多重感染率為4.87%（505/10 378），比沈陽地區(qū)（2.46%）高，比貴陽地區(qū)（8.54%）低。

綜上所述，HPV感染亞型具有一定的地域差異性，早期、定期進行HPV分型檢測，有助于對生殖系統(tǒng)良性病變和癌變做出可能性預測。

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（編輯：郭曉添）

作者簡介：周曉珊，女，碩士，主管技師。