氨氯地平聯合氯沙坦鉀氫氯噻嗪治療難治性高血壓患者的效果及對動脈粥樣硬化的影響觀察

劉麗霞

難治性高血壓是高血壓的一種類型, 可能與原發性高血壓、遺傳因素、藥物耐受等有關［1］。若不及時治療, 隨著疾病的發展會導致動脈粥樣硬化形成, 產生靶器官缺血、缺氧等相應的損害。氨氯地平是一種鈣通道阻滯劑, 能夠抑制鈣離子進入細胞, 有效擴張血管平滑肌, 達到抗高血壓的效果［2］。但由于本病較難治愈, 僅憑單一用藥治療效果欠佳, 目前臨床認為聯合多種藥物治療可干預不同血壓機制, 以此提高降壓的效果［3,4］。氯沙坦鉀氫氯噻嗪是血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(AngⅡ)類降壓藥物, 其通過作用于腎素-血管緊張素系統發揮降壓作用［5］。基于此, 本文病例資料選自2022 年6 月～2023 年3 月期間在本院就診的難治性高血壓患者60 例納入研究, 觀察對其應用氨氯地平聯合氯沙坦鉀氫氯噻嗪的治療效果, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選自2022 年6 月～2023 年3 月期間在本院就診的難治性高血壓患者60 例納入研究, 以電腦隨機法分成對照組(30 例)及觀察組(30 例)。對照組患者男性與女性患者分別為17、13 例；年齡范圍43～58 歲, 平均(53.62±3.90)歲；病程范圍3～9 年, 平均(6.48±1.27)年。觀察組患者男性與女性患者分別為19、11 例；年齡范圍41～60 歲, 平均(53.91±4.35)歲；病程范圍4～8 年, 平均(6.15±1.73)年。經對比, 兩組患者一般資料無顯著差異(P>0.05), 可進行對比。納入標準：符合《難治性高血壓診斷治療中國專家共識》相關標準；具備基本認知、主觀意識, 自愿參與研究；對本次藥物無過敏史。排除標準：妊娠或產褥期者；合并腎衰竭或心力衰竭者；存在精神疾病史者。

1.2 方法 對照組應用氨氯地平開展治療, 苯磺酸氨氯地平片(康普藥業股份有限公司, 國藥準字H20093313, 5 mg/片), 初始劑量為5 mg, 1 次/d 口服,之后結合患者病情調整為10 mg, 1 次/d 口服。觀察組應用氨氯地平聯合氯沙坦鉀氫氯噻嗪(蘇州東瑞制藥有限公司, 國藥準字H20083009, 規格：氯沙坦鉀50 mg ∶氫氯噻嗪12.5 mg/片)治療, 氯沙坦鉀氫氯噻嗪片初始劑量為1 片, 1 次/d 口服, 之后結合患者病情調整為2 片, 1 次/d 口服。氨氯地平用法用量同對照組。兩組均連續治療6 個月。

1.3 觀察指標及判定標準

1.3.1 對比兩組治療前后臨床癥狀積分 使用本科自制量表進行評價, 包括頭痛、眩暈、胸悶等, 以5 分制評分法計分, 分值與臨床癥狀呈正比。

1.3.2 對比兩組治療前后血壓水平 使用無創動態血壓檢測儀測量患者24 h 收縮壓和舒張壓, 使用無創動脈壓監測患者平均動脈壓。

1.3.3 對比兩組治療前后血管內皮功能 采取患者早晨空腹靜脈血3 ml, 使用分光光度法測量患者血清一氧化氮水平, 使用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)法測量血清血管內皮生長因子水平。

1.3.4 對比兩組治療前后動脈粥樣硬化情況 使用彩色多普勒超聲儀, 叮囑患者取正確體位, 充分暴露頸部, 測量其IMT、頸動脈搏動指數、頸動脈斑塊面積。

1.3.5 對比兩組治療前后預后質量 使用生命質量測定量表(QLICD-HY)進行評價, 包括軀體功能、社會功能、特異模塊、治療副作用等, 以百分制評分法計分,分值與預后質量呈正比。

1.4 統計學方法 數據采用SPSS19.0 統計學軟件分析。計量資料以均數±標準差 (±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后臨床癥狀積分對比 兩組治療后頭痛、眩暈、胸悶積分較本組治療前均降低, 且觀察組治療后較對照組均更低(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后臨床癥狀積分對比( ±s, 分)

表1 兩組治療前后臨床癥狀積分對比( ±s, 分)

注：與本組治療前對比, aP<0.05；與對照組治療后對比, bP<0.05

組別 例數 頭痛 眩暈 胸悶治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 3.35±1.02 2.43±0.69a 3.21±1.17 2.33±0.81a 3.42±0.92 2.14±0.48a觀察組 30 3.28±1.16 1.47±0.52ab 3.40±1.05 1.54±0.63ab 3.56±0.78 1.27±0.30ab t 0.248 6.086 0.662 4.217 0.636 8.418 P 0.805 0.000 0.511 0.000 0.527 0.000

2.2 兩組治療前后血壓水平對比 兩組治療后24 h收縮壓、24 h 舒張壓及平均動脈壓水平較本組治療前均降低, 且觀察組治療后較對照組均更低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血壓水平對比( ±s, mm Hg)

表2 兩組治療前后血壓水平對比( ±s, mm Hg)

注：與本組治療前對比, aP<0.05；與對照組治療后對比, bP<0.05

組別 例數 24 h 收縮壓 24 h 舒張壓 平均動脈壓治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 157.68±19.26 136.11±18.04a 109.90±13.57 97.00±11.70a 141.46±5.25 123.60±6.74a觀察組 30 156.42±20.73 121.50±17.39ab 110.62±12.01 85.71±9.51ab 142.02±4.83 108.87±5.15ab t 0.244 3.194 0.218 4.101 0.430 9.511 P 0.808 0.002 0.828 0.000 0.669 0.000

2.3 兩組治療前后血管內皮功能對比 兩組治療后一氧化氮水平較本組治療前升高, 血管內皮生長因子水平較本組治療前降低, 且觀察組治療后一氧化氮水平較對照組更高, 管內皮生長因子水平較對照組更低(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血管內皮功能對比( ±s)

表3 兩組治療前后血管內皮功能對比( ±s)

注：與本組治療前對比, aP<0.05；與對照組治療后對比, bP<0.05

組別 例數 一氧化氮(μmol/L) 血管內皮生長因子(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 29.45±6.68 34.41±5.50a 226.83±95.10 156.60±29.70a觀察組 30 30.87±5.23 43.92±4.36ab 228.69±92.75 143.21±20.17ab t 0.917 7.422 0.077 6.620 P 0.363 0.000 0.939 0.000

2.4 兩組治療前后動脈粥樣硬化情況對比 兩組治療后IMT、頸動脈搏動指數、頸動脈斑塊面積較本組治療前均更優, 且觀察組治療后較對照組均更優(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后動脈粥樣硬化情況對比( ±s)

表4 兩組治療前后動脈粥樣硬化情況對比( ±s)

注：與本組治療前對比, aP<0.05；與對照組治療后對比, bP<0.05

組別 例數 IMT(mm) 頸動脈搏動指數 頸動脈斑塊面積(mm2)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 1.45±0.27 1.03±0.22a 1.55±0.63 0.98±0.44a 28.72±5.19 25.47±3.31a觀察組 30 1.52±0.24 0.80±0.10ab 1.64±0.38 0.65±0.30ab 29.11±4.86 19.58±2.39ab t 1.061 5.213 0.670 3.394 0.300 7.902 P 0.293 0.000 0.506 0.001 0.765 0.000

2.5 兩組治療前后預后質量對比 兩組治療后軀體功能、社會功能、特異模塊、治療副作用評分均較本組治療前均更高, 且觀察組治療后較對照組均更高(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后預后質量對比( ±s, 分)

表5 兩組治療前后預后質量對比( ±s, 分)

注：與本組治療前對比, aP<0.05；與對照組治療后對比, bP<0.05

組別 例數 軀體功能 社會功能 特異模塊 治療副作用治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 56.24±3.80 65.96±5.37a 53.30±2.21 67.84±3.62a 53.12±2.08 69.43±4.00a 52.11±3.04 68.50±3.91a觀察組 30 55.63±4.19 73.20±3.01ab 54.12±3.10 72.59±5.81ab 52.78±3.15 75.70±5.45ab 53.07±2.16 76.82±5.06ab t 0.591 6.442 1.180 3.801 0.493 5.080 1.410 7.126 P 0.557 0.000 0.243 0.000 0.624 0.000 0.164 0.000

3 討論

據了解, 難治性高血壓是我國患病人數較高的慢性病之一, 并趨向年輕化［6］。若不及時控制病情可導致動脈壁的損傷和炎癥反應, 進而促進動脈粥樣硬化的發生, 影響患者全身血流的調節, 甚至可危及到患者生命安全。氨氯地平是臨床廣泛應用的一線降壓藥物,其通過選擇性阻止游離鈣, 通過鈣離子通道進入細胞內, 降低細胞內游離鈣濃度, 達到降壓的目的［7］。但由于難治性高血壓具有反復性、持久性的特點, 若單一用藥治療極易出現血壓波動的情況, 繼而影響治療效果。

隨著心血管藥物、降壓藥物的不斷研發, 臨床主張聯合用藥方案治療難治性高血壓, 不僅能夠提高患者血壓達標率, 還可減少不良反應的發生［8,9］。氯沙坦鉀氫氯噻嗪是一種復方降壓藥物, 其主要通過影響交感神經系統、腎素-血管緊張素-醛固酮系統和內皮素系統等對血壓的生理調節起重要作用［10］。本次研究結果：觀察組治療后臨床癥狀積分較對照組均更低, QLICD-HY(軀體功能、社會功能、特異模塊、治療副作用)評分較對照組均更高。觀察組治療后血壓水平、血管內皮功能、動脈粥樣硬化各項指標較對照組均更優。證實對難治性高血壓患者應用氨氯地平聯合氯沙坦鉀氫氯噻嗪治療效果顯著。原因分析：①氯沙坦鉀氫氯噻嗪主要成分為氯沙坦鉀、氫氯噻嗪, 氯沙坦鉀能夠阻斷使動脈血管收縮的激素, 從而強力和持續性地降低血壓［11］。氫氯噻嗪通過排鈉利尿使血漿和細胞外液容量減少, 從而降低心排出量和血壓；②在氯沙坦鉀氫氯噻嗪成分中氫氯噻嗪通過增加尿量和鈉的排泄, 降低循環血容量和心輸出量, 達到減輕血管壁張力、擴張血管的效果, 有助于降低全身血管阻力, 降低血壓, 改善因疾病所引起的不適；③在氯沙坦鉀氫氯噻嗪成分中, 氯沙坦鉀可抑制AngⅡ引起的細胞內鈣增加, 抑制DNA 和蛋白質的增加及細胞肥大, 增加氧化亞化亞氮的釋放, 使患者血管的異常結構和功能得到逆轉, 繼而改善患者血管內皮功能；④在氯沙坦鉀氫氯噻嗪成分中, 氯沙坦鉀通過抑制血管收縮和醛固酮釋放, 抑制平滑肌細胞增殖, 從而減少動脈粥樣硬化的風險［12］。

綜上所述, 氨氯地平聯合氯沙坦鉀氫氯噻嗪能夠提高難治性高血壓患者的降壓效果, 改善患者動脈粥樣硬化的情況, 這可能與該聯合方案能夠改善患者血管內皮功能、調節血壓水平等有關。