ESR 與白蛋白比值水平與強直性脊柱炎疾病活動度的關系研究

樂健 李天旺

強直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一種主要累及脊柱和骶髂關節的慢性炎癥性疾病，病變特點是椎體的改變、韌帶鈣化和骨性強直。AS 通常首先侵襲骶髂關節，逐漸累及腰椎、胸椎和頸椎[1]。AS 進展呈漸進性，因此早期診斷和準確評估非常重要。ESR是廣泛使用的炎癥標志物，但針對AS 的特異度和靈敏度相對有限，只能反映短期的疾病活動度[2]。白蛋白（albumin，ALB）能夠維持體內血漿膠體滲透壓，并參與體內多種不溶性小分子、有機物和無機離子的結合，形成可溶性復合物，合成階段受疾病活動的影響。ESR 與ALB 的比值（erythrocyte sedimentation rate to albumin ratio，EAR）是一種新的AS 評估工具，本研究探討AS 患者EAR 與AS 疾病活動度的關系，現將結果報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選擇2016 年1 月至2021 年9 月廣東省第二人民醫院風濕免疫科住院的AS 患者298 例為觀察組，其中男252 例，女46 例，年齡15～70（31.68±10.26）歲。另擇同期本院健康體檢者85 名為對照組，其中男49 名，女36 名，年齡20～60（35.86±12.68）歲。納入標準：符合1984 年修訂的AS 紐約標準，年齡15～70 歲。排除標準：嚴重心血管疾病、嚴重腎功能衰竭、肝功能不全、惡性腫瘤、放療和化療、嚴重感染性疾病、血液系統疾病以及近期有手術或創傷史，臨床資料不全。根據Bath AS 活動性指數（Bath ankylosing spondylitis activity index,BASDAI）臨界值，將觀察組中BASDAI≥4 的111 例患者分為活動亞組，BASDAI＜4的187 例為非活動亞組。本研究經本院醫學倫理委員會審查通過（批準文號：2021-KZ-218-01），患者或家屬均知情同意。

1.2 觀察指標 收集兩組對象的實驗室檢查指標，包括中性粒細胞、單核細胞、淋巴細胞、PLT、ALB、CRP，采用深圳凱特全自動血沉動態分析儀XC-A30 檢測ESR，根據檢測結果計算EAR。中性粒細胞與淋巴細胞比值（neutrophils to lymphocytes，NLR）、PLT 與淋巴細胞比值（platelets to lymphocytes，PLR）、單核細胞與淋巴細胞比值（monocytes to lymphocytes，MLR）、中性粒細胞與ALB 比值（neutrophils to ALB，NAR）、PLT 與ALB 比值（platelets to ALB，PAR）。采用深圳邁瑞bricytee6 流式細胞儀檢測HLA-B27。采用BASDAI 和Bath AS 功能指數（Bath ankylosing spondylitis function index，BASFI）評價AS 的疾病活動度。

1.3 統計學處理 采用SPSS 23.0 統計軟件。符合正態分布的計量資料以表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，非正態分布的計量資料以M（P25,P75）表示，組間比較采用Mann-WhitneyU秩和檢驗。計數資料組間比較采用χ2檢驗。采用Spearman 秩相關分析觀察組患者實驗室檢查指標與疾病活動度的相關性。采用單因素和多因素logistic 回歸分析評價AS 患者疾病活動度的危險因素。采用ROC 曲線評估危險因素診斷AS 患者疾病活動度的效能。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組對象實驗室檢查指標比較 觀察組中性粒細胞、單核細胞、PLT、NLR、PLR、MLR、NAR、PAR 均高于對照組，ALB 低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。兩組對象淋巴細胞比較差異無統計學意義（均P＞0.05），見表1。

2.2 活動亞組與非活動亞組實驗室檢查指標比較活動亞組患者NAR、PAR、CRP、ESR、EAR、BASFI 高于非活動亞組，ALB 低于非活動亞組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。兩亞組患者其他實驗室檢查指標比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表2。

表2 活動亞組與非活動亞組實驗室檢查指標比較

2.3 觀察組檢測指標與疾病活動度的相關性 NAR、PAR、ESR、CRP、EAR 與BASDAI、BASFI 均呈正相關，ALB與BASDAI、BASFI均呈負相關（均P＜0.01），見表3。

表3 觀察組檢測指標與疾病活動度的相關性

2.4 疾病活動度危險因素分析 單因素logistic 回歸分析結果提示PLT、NAR、PAR、ALB、ESR、CRP 和EAR是AS 患者疾病活動度的危險因素。多因素logistic 回歸分析結果提示EAR 是AS 患者疾病活動度的獨立危險因素，見表4。

表4 疾病活動度危險因素的logistic 回歸分析

2.5 實驗室檢查指標對AS 疾病活動度的診斷效能PLR、MLR、NAR、PAR 和EAR 診斷AS 活動的ROC 曲線見圖1。各實驗室檢查指標中，EAR 的AUC 高于PLR、MLR、NAR 和PAR，見表5。

圖1 PLR、MLR、NAR、PAR、EAR 診斷AS 活動的ROC 曲線

表5 實驗室檢查指標對區分活動亞組和非活動亞組的診斷價值

3 討論

AS 是一種慢性炎癥性疾病，主要侵犯骶髂關節，向上累及脊柱，也可累及周圍關節，有關節外表現。脊柱受累，尤其是骨橋的形成，是導致AS 患者殘疾的主要原因。AS 給患者帶來經濟負擔加重、生活質量下降等一系列嚴重后果。控制不佳的AS 患者更容易發生關節融合和殘疾，因此通過有效指標早期識別患者的疾病活動度尤為重要。雖然AS 的發病機制尚不清楚，但越來越多的證據表明，中性粒細胞、PLT、單核細胞和淋巴細胞參與了AS 的炎癥形成，因此NLR、PLR和MLR 這類炎癥標志物在AS 診斷中發揮了新的作用[3-5]。既往研究發現，活動亞組AS 患者NLR 和PLR高于活動亞組[3，6]。本研究中，觀察組中性粒細胞、單核細胞、PLT、NLR、PLR、MLR、NAR、PAR 高于對照組，ALB 低于對照組。活動亞組患者NAR、PAR、CRP、ESR、EAR、BASFI 高于非活動亞組，ALB 低于非活動亞組。NAR、PAR、ESR、CRP、EAR 與反映AS 疾病活動度的BASDAI 和BASFI 均呈正相關。ALB 與BASDAI 和BASFI 呈負相關。單因素logistic 回歸分析結果提示，PLT、NAR、PAR、ALB、ESR、CRP 和EAR 是AS 患者疾病活動度的危險因素。多因素logistic 回歸分析結果提示，EAR 是AS 患者疾病活動度的危險因素。評估PLR、MLR、NAR、PAR 和EAR 區分活動亞組和非活動亞組AS 方面的價值的ROC 曲線顯示，EAR 的AUC 高于PLR、MLR、NAR 和PAR。

本研究發現活動亞組ALB 低于非活動亞組，且與BASDAI 和BASFI 呈負相關。活動亞組PAR 高于非活動亞組。ESR 能反映全身性炎癥反應，在臨床上被廣泛用作炎癥指標[7]。ALB 被認為是營養狀況的指標，在嚴重營養不良，特別是慢性炎癥和自身免疫性疾病患者體內，ALB 減少[8]。在炎癥反應中，ALB 合成率升高，但由于微血管通透性增加，血清ALB 水平降低[9-10]。據報道，血清ALB 在宿主防御過程中具有抗氧化作用。低ALB 水平可能與慢性和嚴重炎癥有關[4]。新的研究表明，高疾病活動度類風濕關節炎患者ALB水平降低[11]。既往研究表明中軸型脊柱關節炎（axial spondyloarthritis，axSpA）活動亞組的ALB 水平低于axSpA 非活動亞組，而且ALB 與反映疾病活動度的BASDAI 和BASFI 呈負相關[12]。由于ESR 和ALB 與全身炎癥反應成反比，因此，整合ESR 和ALB 影響的EAR 可能是評估全身炎癥的有力指標。然而，關于EAR 與AS 之間關系的研究很少。本研究結果顯示，活動亞組EAR的AUC 高于其他指標，反映EAR 可作為評估AS疾病活動度的更好指標。多因素logistic 回歸分析結果提示EAR 是AS 患者疾病活動度的危險因素。本研究結果表明，AS 患者的活動亞組中EAR 水平較高，提示EAR可能是AS患者疾病活動度的可靠炎癥生物標志物。

綜上所述，本研究顯示AS 患者EAR 升高，且與AS疾病活動度呈正相關。高EAR 被發現是AS 患者高疾病活動度的良好預測因子。本研究提示EAR 可能是反映AS 患者疾病活動度的一種新的生物標志物。