新輔助化療聯合陰式廣泛子宮切除術治療Ⅱa 期局部腫塊型宮頸癌的臨床療效

隨艷紅，李紅霞，李杏麗

平頂山市婦幼保健院婦產科，河南 平頂山 467000

宮頸癌是婦科常見的惡性腫瘤，好發于50～55歲女性，近年來，隨著人們生活方式的改變，宮頸癌的發病人群逐漸年輕化[1]。宮頸癌主要原因是人乳頭瘤病毒感染，吸煙、性生活過早和免疫力下降等因素均可誘發宮頸癌[2]。宮頸癌臨床表現主要包括陰道出血、陰道排液和下腹疼痛等，部分患者還可出現頭暈、心慌和乏力等癥狀[3]。目前，臨床治療宮頸癌的方法包括手術、放療、化療、靶向治療和免疫治療等，其中手術方式包括宮頸錐切術和子宮切除術等[4]。新輔助化療是指在實施局部治療（如手術或放療）前進行的全身化療，有研究顯示，新輔助化療對卵巢癌患者的治療效果較好[5]，但目前臨床關于新輔助化療在Ⅱa 期局部腫塊型宮頸癌患者中應用的研究較少。本研究探討新輔助化療聯合陰式廣泛子宮切除術對Ⅱa 期局部腫塊型宮頸癌的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年11 月至2020 年12 月平頂山市婦幼保健院收治的Ⅱa 期局部腫塊型宮頸癌患者。納入標準：①符合宮頸癌的診斷標準[6]；②臨床分期為Ⅱa 期；③腫瘤直徑3～4 cm；④接受陰式廣泛子宮切除術。排除標準：①合并嚴重肝腎功能異常；②合并嚴重心血管疾病；③對化療不耐受。依據納入和排除標準，本研究共納入97 例Ⅱa 期局部腫塊型宮頸癌患者，根據治療方式的不同分為觀察組（n=47）和對照組（n=50），對照組患者接受陰式廣泛子宮切除術治療，觀察組患者接受新輔助化療聯合陰式廣泛子宮切除術治療。觀察組患者年齡28～61歲，平均（49.37±8.62）歲；體重45～71 kg，平均（53.86±6.91）kg；病理類型：鱗狀細胞癌42 例，腺癌5 例；分化程度：G1級12 例，G2級25 例，G3級10 例。對照組患者年齡27～61 歲，平均（49.65±8.17）歲；體重44～70 kg，平均（52.76±7.13）kg；病理類型：鱗狀細胞癌44 例，腺癌6 例；分化程度：G1級14 例，G2級24 例，G3級12 例。兩組患者年齡、體重、病理類型、分化程度比較，差異均無統計學意義（P﹥0.05），具有可比性。本研究經過平頂山市婦幼保健院醫學倫理委員會審批通過（2022-0105）。

1.2 治療方法

對照組患者接受陰式廣泛子宮切除術治療。觀察組患者新輔助化療后擇期行陰式廣泛子宮切除術治療，新輔助化療方法：第1 天，順鉑30 mg/m2靜脈滴注；第1 天，長春新堿1.1 mg/m2靜脈滴注；第1～3 天，平陽霉素15 mg/m2靜脈滴注；3 周為1 個療程，共治療4 個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 新輔助化療后，采用實體瘤療效評價標準[7]評估觀察組患者的臨床療效：完全緩解（complete response，CR），目標病灶全部消失，至少持續4 周；部分緩解（partial response，PR），目標病灶最大徑總和與基線相比減少≥30%；疾病穩定（stable disease，SD），目標病灶最大徑總和與基線相比減少﹤30%或增大﹤20%；疾病進展（progressive disease，PD），目標病灶最大徑總和與基線相比增大≥20%或出現新病灶。總有效率=（CR+PR）例數/總例數×100%。

1.3.2 腫瘤標志物 治療前和手術后，分別抽取兩組患者清晨空腹靜脈血5 ml，3000 r/min 離心15 min 后分離血清。采用放射免疫法檢測兩組患者血清腫瘤標志物水平，包括癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、鱗狀細胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCC-Ag）、糖類抗原15-3（carbohydrate antigen 15-3，CA15-3），試劑盒購自上海鑫樂生物科技有限公司。正常參考值：CEA≤10 μg/L、SCC- Ag≤1.5 μg/L、CA15-3≤30 U/ml。

1.3.3 T 淋巴細胞亞群水平 治療前和手術后，分別抽取兩組患者肘靜脈血5 ml，3000 r/min 離心15 min 后分離血清，采用流式細胞儀檢測兩組患者T 淋巴細胞亞群水平，包括CD3+、CD4+、CD8+，計算CD4+/CD8+，試劑盒購自上海鑫樂生物科技有限公司。

1.3.4 生活質量 治療前和手術后，采用世界衛生組織生活質量測定量表簡表（World Health Organization quality of life assessment instrument brief version，WHOQOL-BREF）[8]評估兩組患者的生活質量，量表包括生理（7 個條目）、心理（6 個條目）、環境（8 個條目）和社會關系（5 個條目）4 個維度共26個條目，每個條目評分1～5 分，將每個維度評分轉換成百分制，總分0～100 分，評分越高表示生活質量越好。

1.3.5 不良反應 比較兩組患者治療期間的不良反應發生情況，包括惡心嘔吐、脫發、骨髓抑制、肝腎功能減退。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0 軟件對所有數據進行統計分析，符合正態分布的計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；以P﹤0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組宮頸癌患者的臨床療效

觀察組患者CR 9 例，PR 28 例，SD 8 例，PD 2例，總有效率為78.72%（37/47）；不同分化程度和病理類型觀察組宮頸癌患者的臨床療效見表1。

表1 不同分化程度和病理類型觀察組宮頸癌患者的臨床療效

2.2 腫瘤標志物水平的比較

治療前，兩組患者CEA、SCC-Ag、CA15-3 水平比較，差異均無統計學意義（P﹥0.05）。手術后，兩組患者CEA、SCC-Ag、CA15-3 水平均低于本組治療前，觀察組患者CEA、SCC-Ag、CA15-3 水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P﹤0.05）。（表2）

表2 治療前和手術后兩組患者腫瘤標志物水平的比較

2.3 T 淋巴細胞亞群水平的比較

治療前，兩組患者CD3+、CD4+、CD8+水平和CD4+/CD8+比較，差異均無統計學意義（P﹥0.05）。手術后，觀察組患者CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異均有統計學意義（P﹤0.05）。（表3）

表3 治療前和手術后兩組患者T淋巴細胞亞群水平的比較

2.4 生活質量的比較

治療前，兩組患者WHOQOL-BREF 量表各維度評分比較，差異均無統計學意義（P﹥0.05）。手術后，兩組患者生理、心理、環境、社會關系評分均高于本組治療前，觀察組患者生理、心理、環境、社會關系評分均高于對照組，差異均有統計學意義（P﹤0.05）。（表4）

表4 治療前和手術后兩組患者WHOQOL-BREF 量表評分的比較

2.5 不良反應發生情況的比較

兩組患者惡心嘔吐、脫發、骨髓抑制、肝腎功能減退發生率比較，差異均無統計學意義（P﹥0.05）。（表5）

表5 兩組患者治療期間不良反應發生情況的比較[n（%）]

3 討論

宮頸癌是一種原發于宮頸的婦科惡性腫瘤，好發于吸煙、多孕多產、性行為過早女性，據統計，全球每年約25 萬例女性死于宮頸癌，嚴重威脅患者生命健康[9-10]。宮頸癌的主要病因是人乳頭瘤病毒感染、吸煙、多孕多產和免疫功能低下[11-12]。宮頸癌常伴有陰道出血和陰道排液異常癥狀，目前臨床上多采用外科手術、放化療、靶向治療和免疫治療等治療宮頸癌[13-14]。新輔助化療是一種在手術或放療等局部治療前進行的全身化療，適用于中晚期腫瘤患者，主要作用是早期殺滅不可見的腫瘤轉移細胞并縮小腫塊，有利于手術和放療等后期治療[15]。本研究對Ⅱa 期局部腫塊型宮頸癌進行研究，對照組患者僅接受陰式廣泛子宮切除術，術前不接受新輔助化療，觀察組患者術前給予新輔助化療。本研究結果顯示，觀察組患者的總有效率為78.72%，提示陰式廣泛子宮切除術前給予新輔助化療，可以縮小病灶，有利于進一步手術治療。

CEA、SCC-Ag、CA15-3 均是腫瘤標志物，其在宮頸癌組織中高表達，是診斷宮頸癌的敏感指標[16]。陳君茂和徐策[17]研究發現，宮頸癌患者血清SCC-Ag 陽性表達率為100%，新輔助化療后SCC-Ag 水平明顯下降。本研究結果顯示，手術后，觀察組患者CEA、SCC-Ag、CA15-3 水平均低于對照組，表明新輔助化療可降低腫瘤標志物水平。

CD3+、CD4+和CD8+均為T 淋巴細胞亞群成員，CD3+代表成熟T 淋巴細胞，可反映人體細胞免疫功能狀態；CD4+代表誘導性T 細胞，是調控免疫反應的重要樞紐細胞；CD8+代表細胞毒性T 細胞，是一種免疫反應中的直接殺傷性細胞，三者具有抵抗病毒和調節機體免疫系統功能的作用[18]。機體內CD4+和CD8+處于動態平衡狀態，免疫功能才能保持穩定，因此，CD4+/CD8+可反映機體免疫功能，CD4+/CD8+越低，患者的免疫力越差[19]。有研究發現，淋巴細胞隨病灶周圍及間質浸潤增多而明顯升高[20]，但目前關于新輔助化療聯合陰式廣泛子宮切除術對Ⅱa 期局部腫塊型宮頸癌患者T淋巴細胞亞群水平影響的研究較少。本研究結果顯示，手術后，觀察組患者T 淋巴細胞亞群水平改善情況明顯優于對照組，表明新輔助化療可有效提高患者的免疫功能。這可能是因為新輔助化療可殺滅腫瘤細胞，從而提高機體免疫力，有助于提高手術效果。

WHOQOL-BREF 量表可評估患者近2 周的生活質量，其可對生活質量的各個方面進行詳細評估[21]。本研究結果顯示，手術后，觀察組患者生理、心理、環境和社會關系評分均高于對照組，表明新輔助化療可有效提高宮頸癌患者的生活質量。這可能是因為新輔助化療可抑制腫瘤細胞分化和轉移，增強患者抗腫瘤治療的信心，從而改善生活質量。宮頸癌患者化療期間常會出現惡心嘔吐、脫發、骨髓抑制、肝腎功能減退等不良反應[22]。本研究結果顯示，兩組患者在治療期間不良反應發生率無顯著差異。

綜上所述，新輔助化療聯合陰式廣泛子宮切除術對Ⅱa 期局部腫塊型宮頸癌的治療效果較好，可降低腫瘤標志物水平，改善免疫功能，提高生活質量，且不良反應發生率較低。