老年翼狀胬肉患者翼狀胬肉切除與角膜緣干細胞移植聯合治療的療效分析

宋琳琳，謝秀緞，鄭慶煒

尤溪縣總醫院眼耳鼻喉科，福建三明 365100

翼狀胬肉是一種因眼球結膜增生而凸起的肉狀物，因其形狀酷似昆蟲的翅膀而得名，是眼科常見病與多發病。翼狀胬肉好發于鼻側球結膜，隨著病情進展，不僅會影響美觀，還會導致視力障礙[1]。該病可能與長期處于烈日、霧霾、大霧等環境因素，家族遺傳因素，自身免疫因素有關。相關研究顯示，翼狀胬肉發病率為0.7%～31.0%，環境越溫暖干燥，發病率越高[2]。翼狀胬肉的常規治療方式缺乏根治性效果，而手術治療是主要手段[3]。單純翼狀胬肉切除術價格便宜、操作簡單，但手術創傷較大，術后復發率較高，影響患者手術滿意度。近年來角膜緣干細胞移植術開始應用于臨床，研究顯示，此方法可有效治療翼狀胬肉，且復發率較低[4]。目前臨床上關于上述兩種治療方式聯合治療的效果的研究報道較少。本研究回顧性選取2021 年1 月—2023 年1 月尤溪縣總醫院收治的80 例老年翼狀胬肉患者的臨床資料，分析上述兩種治療方式聯合治療對患者的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析本院收治的80 例老年翼狀胬肉患者的臨床資料，40 例采用單純翼狀胬肉切除術治療者作為對照組，40 例加用角膜緣干細胞移植治療者作為觀察組。觀察組中男18 例，女22 例；年齡60～82歲，平均（72.67±2.24）歲；體質指數16～26 kg/m2，平均（21.48±1.40）kg/m2；病程2～10 年，平均（6.01±1.13）年；病灶侵入角膜深度3～6 mm，平均（4.55±0.12）mm。對照組中男16 例，女24 例；年齡62～82歲，平均（72.79±2.29）歲；體質指數16～25 kg/m2，平均（21.31±1.36）kg/m2；病程3～9 年，平均（6.06±1.10）年；病灶侵入角膜深度3～6 mm，平均（4.58±0.14）mm。兩組患者基本資料比較，差異無統計學意義（P均＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：符合《中華眼科學》[5]相關標準；病灶侵入角膜深度在2 mm 以上者；無明顯眼表疾病者；均為首次手術治療者；均為單眼胬肉者；臨床資料齊全者。

排除標準：全身有嚴重疾病及手術禁忌證者；有眼外傷及眼部手術史者；近期眼部有活動性炎癥者；合并嚴重高血壓、糖尿病者；合并其他免疫系統疾病者；合并精神疾病或依從性差者。

1.3 方法

對照組行翼狀胬肉切除術。術前2 d 患眼局部使用0.5%左氧氟沙星眼液（國藥準字H20103148；規格：8 mL）點眼抗感染，3 次/d；術后使用0.5%左氧氟沙星眼液點眼，3 次/d；小牛血去蛋白眼用凝膠（國藥準字H20080261；規格：5 g）點眼，3 次/d，檢查角膜上皮修復情況，用藥至角膜上皮完全愈合。

術前20 min 開始，使用倍諾喜（國藥準字J20100128；規格：20 mL∶80 mg）表面麻醉3 次，無菌注射液徹底沖洗術眼結膜囊，術中腎上腺素加2%鹽酸利多卡因（國藥準字H11022295；規格：10 g∶0.2 g）局部浸潤麻醉，開瞼器開瞼，沿翼狀胬肉頸部上下緣剪開球結膜，顯微剪鈍性分離胬肉頭部，盡量刮去與角膜表面粘連的殘余病變組織，徹底分離球結膜下胬肉組織，8-0 可吸收縫線將結膜縫合固定在淺層鞏膜上。術后每日使用裂隙燈觀察。

觀察組行翼狀胬肉切除聯合角膜緣干細胞移植。翼狀胬肉切除術完成后行角膜緣干細胞移植，取術眼正中偏顳上方結膜移植片，取下的結膜瓣移植于手術鞏膜曠置區，8-0 可吸收線將移植片固定于淺層鞏膜，保證移植片與鞏膜面對合緊密。術后處理方式與對照組相同。

1.4 觀察指標

（1）淚膜穩定性。分別于治療前、治療后4 周、治療后8 周分析兩組淚膜穩定性，包括：①淚膜破裂時間（Tear Film Break Up Time, BUT）：使用1 滴生理鹽水將熒光素鈉檢查試紙浸濕，浸濕部分輕觸患者顳下方結膜囊，記錄最后一次閉眼后睜眼開始到角膜出現第一個黑斑時間，取平均值。②基礎淚液分泌測定（Schirmer I Test, SIt）：倍諾喜表面麻醉后，患者注視上方，淚液分泌試紙輕置于下瞼結膜囊中，被檢者閉眼，5 min 后取下試紙，觀察浸濕長度。③角結膜熒光素染色（Cornea Conjunctiva Fluorescein Staining, CFS）評分：量表總分為0～12 分，分數≥1 分提示角膜上皮細胞損傷。

（2）結膜體征評分。分別于治療后1、3、7 d 參照相關文獻評估兩組結膜水腫、結膜充血情況，結膜無水腫到重度水腫計分0～3 分，結膜無充血到球結膜大量血管擴張充血計分0～4 分。

（3）視覺功能。分別于治療前、治療后4 周、治療后8 周使用自動電腦驗光儀和視力測量儀檢測角膜水平曲度、角膜垂直曲度、裸眼視力及散光度。

（4）并發癥發生率及復發率。統計兩組治療期間眼部干澀、眼部異物、瞼球黏連、結膜肉芽腫等發生情況。統計患者復發情況。參照翼狀胬肉術后療效分級標準[5]分為4 個階段，Ⅰ～Ⅱ級為臨床治愈期，Ⅲ級提示潛在復發可能，Ⅳ級為真性胬肉復發。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件處理數據，淚膜破裂時間、基礎淚液分泌測定、角結膜熒光素染色、結膜體征評分、視覺功能為符合正態分布的計量資料，以（±s）表示，行t檢驗。并發癥發生率及復發率為計數資料，以例數（n）和率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者淚膜穩定性比較

治療后，觀察組BUT、SIt高于對照組，CFS評分低于對照組，差異有統計學意義（P均＜0.05），見表1。

表1 兩組患者淚膜穩定性比較(±s)

表1 兩組患者淚膜穩定性比較(±s)

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

組別觀察組（n=40）對照組（n=40）t 值P 值淚膜破裂時間（s）治療后8 周（0.88±0.03）*（0.96±0.06）*7.542＜0.001治療前8.36±1.25 8.38±1.26 0.071 0.943治療后4 周（11.59±1.84）*（10.23±1.51）*3.614＜0.001治療后8 周（13.55±1.07）*（11.31±1.22）*8.730＜0.001基礎淚液分泌測定（mm/5 min）治療前7.24±1.58 7.27±1.59 0.085 0.933治療后4 周（10.68±1.52）*（9.67±1.15）*3.351＜0.001治療后8 周（14.13±1.22）*（12.15±1.16）*7.439＜0.001角結膜熒光素染色（分）治療前4.54±1.02 4.57±1.04 0.130 0.897治療后4 周（2.25±0.68）*（2.85±0.65）*4.034＜0.001

2.2 兩組患者結膜體征評分比較

治療后3、7 d，觀察組結膜水腫、結膜充血評分均低于對照組，差異有統計學意義（P均＜0.05），見表2。

表2 兩組患者結膜體征評分比較[(±s)，分]

表2 兩組患者結膜體征評分比較[(±s)，分]

注：與同組治療后1 d 相比，*P＜0.05。

組別觀察組（n=40）對照組（n=40）t 值P 值結膜水腫結膜充血治療后7 d（0.42±0.11）*（0.71±0.13）*10.770＜0.001治療后1 d 2.26±0.36 2.24±0.35 0.252 0.802治療后3 d（1.73±0.33）*（1.94±0.34）*2.803 0.006治療后7 d（0.48±0.11）*（0.73±0.11）*10.164＜0.001治療后1 d 2.55±0.46 2.51±0.48 0.381 0.705治療后3 d（1.58±0.12）*（1.89±0.22）*7.824＜0.001

2.3 兩組患者視覺功能比較

治療后，觀察組各項視覺功能指標改善優于對照組，差異有統計學意義（P均＜0.05），見表3。

表3 兩組患者視覺功能比較(±s)

表3 兩組患者視覺功能比較(±s)

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

組別觀察組（n=40）對照組（n=40）t 值P 值角膜水平曲度（D）角膜垂直曲度（D）治療后8 周（47.86±0.55）*（43.30±0.87）*28.020＜0.001治療前39.08±0.83 39.21±0.85 0.692 0.491治療后4 周（41.11±0.98）*（40.38±0.82）*3.613＜0.001治療后8 周（46.68±0.84）*（43.62±0.81）*16.585＜0.001治療前40.24±0.56 40.21±0.52 0.248 0.805治療后4 周（42.64±0.58）*（41.64±0.85）*6.146＜0.001

續表3

表3 兩組患者視覺功能比較(±s)

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

組別觀察組（n=40）對照組（n=40）t 值P 值裸眼視力散光度（D）治療后8 周（0.51±0.06）*（0.88±0.08）*23.401＜0.001治療前0.30±0.08 0.32±0.07 1.190 0.238治療后4 周（0.47±0.09）*（0.40±0.08）*3.677＜0.001治療后8 周（0.65±0.08）*（0.55±0.05）*6.704＜0.001治療前1.63±0.17 1.62±0.15 0.279 0.781治療后4 周（1.01±0.10）*（1.28±0.11）*11.487＜0.001

2.4 兩組患者并發癥及復發率比較

觀察組并發癥發生率和復發率低于對照組，差異有統計學意義（P均＜0.05），見表4。

表4 兩組患者并發癥及復發率比較

3 討論

翼狀胬肉是一種常見眼表疾病，陳靜等[6]通過研究發現紫外線刺激在翼狀胬肉發病中起到重要作用。當DNA 受到大量紫外線照射后，兩個嘧啶核苷酸形成環丁烷嘧啶堿的二聚體，影響DNA 雙螺旋形成。因此可以解釋長期處于日光照射及戶外工作人群翼狀胬肉高發。眼科學關于該疾病發病機制的探索從未停止，多傾向于病毒感染、氧化應激、角膜緣干細胞缺乏等[7]。最新研究認為，翼狀胬肉的發生發展類似于腫瘤生長過程，當細胞增生與凋亡失衡，結膜及纖維血管組織變性，進而會侵犯眼表組織，當胬肉進展侵及角膜時，會出現視力下降、散光等癥狀，多次復發會明顯限制眼球活動，進而影響美觀及視覺質量[8]。臨床在診斷翼狀胬肉后可進行手術治療，切除胬肉，恢復患者視力[9]。游離結膜瓣移植術是臨床常用方法，雖然術后復發率較低，但其對醫師操作要求較高。雖然治療方法多種，但要做到切除徹底、不影響視力且復發率低，選擇適宜的手術方法非常重要。

既往研究指出，角膜上皮在角膜緣基底部存在干細胞，增殖能力高，分化程度低，角膜緣干細胞的自我更新能力可維持角膜的正常結構[10]。用角膜緣干細胞移植術治療翼狀胬肉，相當于在術眼角膜緣上建立一道“攔截壩”，有效阻止翼狀胬肉復發[11]。淚膜功能障礙會引起眼表疾病，淚膜功能取決于淚膜成分和淚液動力學，臨床常使用BUT、SIt、CFS 評分等評價淚膜功能，同時使用裸眼視力及散光度等評價視覺質量。本研究顯示，治療后觀察組BUT（13.55±1.07）s、SIt（14.13±1.22）mm/5 min 高于對照組的（11.31±1.22）s 和（12.15±1.16）mm/5 min，CFS 評分（0.88±0.03）分低于對照組（0.96±0.06）分（P均＜0.05），提示翼狀胬肉切除聯合角膜緣干細胞移植可促使淚膜穩定。麻利明等[12]研究顯示，觀察組BUT（11.80±1.29）s、SIt（10.45±1.16）mm/5 min 高于對照組的（11.47±1.17）s 和（9.59±1.08）mm/5 min，CFS 評分（1.48±0.12）分低于對照組（1.56±0.11）分（P均＜0.05），其變化趨勢與本研究結果相符。單獨翼狀胬肉切除術容易刺激眼表，而聯合角膜緣干細胞移植術可為角膜緣提供大量活性干細胞，加速了早期術后角膜上皮恢復[13-14]。結膜水腫、結膜充血是反映眼表炎癥程度的指標，其受到角膜上皮缺損影響，本研究中，治療后3、7 d 觀察組結膜水腫、結膜充血評分均低于對照組（P均＜0.05），提示聯合應用可減輕角膜上皮損傷，進而減輕結膜水腫和充血癥狀。另外本研究顯示，觀察組視覺功能指標改善優于對照組（P＜0.05），推測原因可能是翼狀胬肉切除后，減少對瞳孔遮擋，減輕散光程度，提高了裸眼視力[4]。本研究中，觀察組并發癥發生率和復發率低于對照組（P均＜0.05），原因在于角膜緣干細胞可阻止結膜下纖維血管侵入，防止鞏膜上皮組織增生，角膜緣干細胞移植后，其數量增多，可促使功能恢復，進而降低了疾病復發率。

綜上所述，翼狀胬肉切除聯合角膜緣干細胞移植可有效改善患者淚膜穩定性和視覺功能，降低并發癥發生率及復發率。但本研究還存在一定不足，所有研究對象來自同一家醫療機構，結論可能存在片面性；研究樣本量較少，隨訪時間較短，手術的長期療效未明確，本研究中的得出的結論能否推廣到臨床中，還需更大樣本量試驗以及深入研究。