水蛭治療腦小血管病所致認知功能障礙的療效分析

喬振虎，樊艷萍，崔香香

1.廣西壯族自治區(qū)民族醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣西南寧 530001；2.廣西壯族自治區(qū)民族醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，廣西南寧 530001

因腦小血管病（Cerebral Small Vessel Disease,CSVD）發(fā)病過程緩慢且具有隱蔽性，加之臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，導(dǎo)致其早期診斷具有較大挑戰(zhàn)性[1]。而隨著CSVD 病情演變發(fā)展，患者可出現(xiàn)認知功能障礙。有研究提到，約30%～64%的CSVD 患者存在不同程度的認知障礙，可見CSVD 是導(dǎo)致血管性認知障礙的重要驅(qū)動因素[2-3]。若不進行干預(yù)，CSVD 所致的認知功能障礙會發(fā)展成癡呆，導(dǎo)致患者失去基本的日常生活自理能力，增加患者家庭的壓力和社會負擔。臨床研究證實，中醫(yī)在防治CSVD 所致認知障礙方面表現(xiàn)出獨特的優(yōu)勢[4]。水蛭及含有水蛭的中成藥或復(fù)方制劑已廣泛應(yīng)用于心腦血管疾病臨床治療中[5]，但水蛭飲片對CSVD 所致認知障礙的療效情況尚無報道。本文方便選取2020 年10月—2023 年6 月廣西壯族自治區(qū)民族醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的120 例CSVD 所致認知障礙患者為研究對象，旨在探究CSVD 所致認知功能障礙實施水蛭飲片聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療的效果。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取本院收治的120 例CSVD 所致認知障礙患者為研究對象，以隨機數(shù)表法分為對照組和觀察組，各60 例。對照組中男35 例，女25 例；年齡52～64 歲，平均（58.00±5.40）歲。觀察組中男33 例，女27例；年齡51～66 歲，平均（58.78±6.97）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

1.2 納入與排除標準

納入標準：患者癥狀滿足CSVD 所致認知障礙的條件[6]；患者及家屬對本研究的內(nèi)容完整明白且自愿參加。

排除標準：患者在近段時間內(nèi)參與過類似研究；患者的肝腎功能不佳。

1.3 方法

對照組實施常規(guī)西藥基礎(chǔ)治療。口服尼莫地平片（國藥準字H20123051；規(guī)格：20 mg），30 mg/次，3次/d。持續(xù)用藥3個月。

觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予中藥水蛭口服，1 g/d，溫開水沖服，分2 次服用（上午、下午各1次），持續(xù)用藥3 個月。

1.4 觀察指標

①記錄兩組治療前和治療2 周、治療3 個月的最小量認知評估量表（Mini Mental State Examination, MMSE）評分和蒙特利爾認知評估量表（Montreal Cognitive Assessment, MoCA）評分，MMSE 評分滿分30 分，患者認知功能隨著分數(shù)的增加而變好[7]；MoCA 評分滿分30 分，患者認知功能隨著分數(shù)的增加而變好[8]。

②比較兩組臨床療效：依據(jù)患者治療3 個月后觀察臨床癥狀、MMSE 評分、MoCA 評分情況并制訂相應(yīng)的療效評定標準，即顯效（臨床癥狀顯著改善，MMSE 評分和MoCA 評分均較治療前升高＞70%）、有效（臨床癥狀有所改善，MMSE 評分和MoCA 評分較治療前升高30%～70%）、無效（臨床癥狀無改善或惡化，相比治療前，MMSE 評分和MoCA 評分升高幅度＜30%）。總有效率=顯效率+有效率。

③比較兩組炎癥因子水平：采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者血清白細胞介素-6（Interleukin-6, IL-6）和超敏-C 反應(yīng)蛋白（High Sensitive C-reactive Protein, hs-CRP）水平。

1.5 統(tǒng)計方法

采用ACCESS 軟件建立數(shù)據(jù)庫，采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計量資料（MMSE 評分、MoCA 評分、炎癥因子水平）以（±s）表示，行t檢驗；計數(shù)資料（臨床療效）用例數(shù)（n）和率（%）表示，行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后MMSE 評分比較

治療前，兩組患者MMSE 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療2 周后、3 個月后，觀察組MMSE 評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后MMSE 評分比較[(±s)，分]

表1 兩組患者治療前后MMSE 評分比較[(±s)，分]

組別對照組（n=60）觀察組（n=60）t 值P 值治療前19.23±3.01 18.55±2.47-1.353 0.179治療2 周20.51±1.16 22.82±1.19 10.770＜0.001治療3 個月21.08±1.27 24.02±1.08 13.660＜0.001

2.2 兩組患者治療前后MoCA 評分比較

治療前，兩組患者MoCA 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療2 周后、3 個月后，觀察組MoCA 評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后MoCA 評分比較[(±s)，分]

表2 兩組患者治療前后MoCA 評分比較[(±s)，分]

組別對照組（n=60）觀察組（n=60）t 值P 值治療前15.73±3.01 15.55±3.95-0.281 0.779治療2 周16.21±1.16 18.82±1.20 12.110＜0.001治療3 個月17.08±2.17 20.51±4.00 5.838＜0.001

2.3 兩組患者臨床療效比較

觀察組臨床治療有效率（86.67%）顯著高于對照組（71.67%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較

2.4 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較

治療前，兩組患者IL-6、hs-CRP 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05）；治療后，觀察組患者IL-6、hs-CRP 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較(±s)

表4 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較(±s)

注：IL-6：白細胞介素-6，hs-CRP：超敏-C 反應(yīng)蛋白；與同組治療前相比，*P＜0.05。

組別對照組（n=60）觀察組（n=60）t 值P 值IL-6（pg/L）hs-CRP（mg/L）治療后（15.53±2.62）*（11.62±2.48）*8.395＜0.001治療前77.40±5.66 76.43±5.65 0.940 0.349治療后（39.63±2.26）*（37.42±2.49）*5.091＜0.001治療前56.20±4.90 56.32±4.55 0.139 0.890

3 討論

CSVD 導(dǎo)致的認知障礙的因素有很多，例如血腦屏障功能方面存在一定障礙、局部可能存在缺血情況等，對于CSVD 導(dǎo)致的認知障礙，臨床多以二級預(yù)防為主，且缺少理想的特效藥物。

CSVD 在中醫(yī)學(xué)屬“中風(fēng)病”范疇，早在《內(nèi)經(jīng)》中就有對絡(luò)脈進行闡述，認為絡(luò)脈是十二經(jīng)的分支，分布全身，逐層變細，最終以纏絡(luò)、孫絡(luò)為最小終末單位，形成立體網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，發(fā)揮著內(nèi)灌臟腑，外濡腠理的生理功能。而腦是腦絡(luò)的聚集之地，更有腦髓居于其中，為氣血匯聚之所。CSVD 伴發(fā)的認知功能障礙則屬于中醫(yī)學(xué)“呆病”范疇。中風(fēng)病機多以肝腎不足，脈絡(luò)阻滯不暢為主，CSVD 多為中風(fēng)之始或輕型中風(fēng)。隨著人們生活水平提高，肝腎虧虛多不顯著，而痰濁淤血阻滯者甚。水蛭作為一味傳統(tǒng)中藥，最早收載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，中醫(yī)認為水蛭有逐瘀、破血、通經(jīng)的療效[9-10]。西醫(yī)研究表明水蛭具有抗凝、抗血栓、抗炎及腦保護作用[11-12]。目前水蛭在國內(nèi)外用于疾病的治療已有上千年的歷史，人們對其化學(xué)成分和藥理作用也有較充分的認識。MMSE 和MoCA 評分在智力、認知功能缺損方面的評價相對來說比較全面[13]。本研究結(jié)果顯示，在總有效率方面，觀察組（86.67%）高于對照組（P＜0.05），與黎希年等[14]研究中的“研究組治療總有效率（84.0%）相比于對照組更高（P＜0.05）”的結(jié)果具有一致性。說明水蛭能有效減輕CSVD 所致認知障礙患者的臨床癥狀，改善患者的認知功能障礙。其原因分析：水蛭對粥樣動脈硬化內(nèi)皮素基因表達有抑制作用，同時能降低過氧化脂質(zhì)對血管內(nèi)皮的損傷，并對凝血酶誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細胞通透性增加抑制作用[15]，改善腦能量代謝，保護細胞線粒體，拮抗中樞神經(jīng)細胞凋亡，促進腦能量代謝和神經(jīng)功能重建，進而改善CSVD 所致的認知功能障礙。

綜上所述，水蛭能有效減輕CSVD 所致認知障礙患者的臨床癥狀，改善患者的認知功能障礙。但本研究樣本量較少，觀察時間較短。關(guān)于水蛭在改善CSVD 所致認知障礙的長期臨床效率及患者獲益還需延長觀察時間來進一步佐證。