探討自擬解毒疏肝方聯合吲哚美辛栓治療原發性肝癌介入術后綜合征的臨床療效

賀可暢

（單縣海吉亞醫院普外科，山東 菏澤 274300）

原發性肝癌屬于臨床中常見的惡性腫瘤。近年來，該疾病在全球范圍內的患病率明顯增加。該疾病早期無特定明顯癥狀，患者就診時大多已處于中晚期階段[1-2]。目前主要通過肝移植、手術、介入治療、化療等方法進行治療，其中進行手術治療患者較為多用，但許多患者因為失去了外科切除的機會，造成臨床總體治療結果并不令人滿意。經導管動脈化學栓塞介入治療通過增加病變局部的藥物濃度，可阻斷病變局部血供，達到緩解疾病的目的[3]。然而，有較多臨床研究報道，接受經導管動脈化學栓塞介入治療的患者，在術后可能會出現相關綜合征（表現為肝臟損傷、發熱、惡心、嘔吐、肝臟區域疼痛等）。這種綜合征的發病涉及許多因素，例如，介入治療有可能引起肝細胞壞死和肝損傷，或者阻斷部分組織的血液供應，造成周圍癌組織代謝異常，引起發熱。臨床上需要尋求合理的治療計劃，以改善患者的介入術后不適感。西醫主要采用對癥治療緩解介入術后綜合征，其中吲哚美辛栓治療較為常用，這是一種常用于抑制前列腺素合成和釋放的非甾體抗炎藥，但治療效果一般。許多西藥容易強烈刺激患者的胃腸道，引起胃腸出血，導致不良反應進一步加重，因此需要選擇更有效、更安全的治療方法。中西醫結合是近期癌癥治療的臨床研究熱點，可以彌補西醫的不足。原發性肝癌屬于中醫學理論中“黃疸”等范疇。解毒疏肝方來源于《臨證會要》，主要由白花蛇舌草、滑石、赤白芍、柴胡、黃芩等組成，其在近年來逐漸應用于肝癌治療，具有疏肝、解毒、解郁等功效[4]。為了探究治療原發性肝癌介入術后綜合征時選擇應用自擬解毒疏肝方聯合吲哚美辛栓治療的臨床療效，本研究選擇我院收治的60 例原發性肝癌介入術后綜合征患者進行研究，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究采用隨機數字表方法進行隨機分組，本次研究實施時間為2020 年1 月至2021 年10 月，對本院60例原發性肝癌介入術后綜合征患者進行分組，患者被平均分為疏肝-吲哚美辛組和吲哚美辛組，每組各30 例。本研究經過本院醫學倫理委員會批準。吲哚美辛組中，男、女患者分別為16例、14例，平均年齡為（50.36±5.87）歲；TNM分期中Ⅰ期、Ⅱ期以及Ⅲ期分別為16例、10例、4例。疏肝-吲哚美辛組中，男、女患者分別為17 例、13 例，平均年齡為（50.48±5.86）歲；TNM 分期中Ⅰ期、Ⅱ期以及Ⅲ期分別為15 例、10 例、5 例。兩組的一般資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

納入標準：（1）符合原發性肝癌的診斷標準[5]；（2）經肝動脈介入栓塞治療的患者[6]；（3）自愿簽署知情同意書者；（4）患者年齡范圍為18 ～75 歲。排除標準：（1）存在經肝動脈介入栓塞治療禁忌者；（2）估計生存期不到3 個月；（3）存在心理、認知、精神障礙人群；（4）接受給藥方案調整；（5）近3 個月接受相關中藥調理；（6）存在血液和免疫系統疾病者。

1.2 方法

1.2.1 吲哚美辛組 在接受經動脈化療栓塞術后，吲哚美辛組患者單純應用吲哚美辛栓治療，該藥物由江蘇遠恒藥業有限公司生產，批準文號：國藥準字H32026623，規格：0.1 g×6 枚，每天直腸給藥1 次，每次50 ～100 mg，使用前用手清洗肛門。

1.2.2 疏肝-吲哚美辛組 疏肝-吲哚美辛組患者接受自擬解毒疏肝方聯合吲哚美辛栓治療，在吲哚美辛組基礎上，應用本院自擬解毒疏肝方，基本組成為：白花蛇舌草、滑石各18 g，赤白芍、柴胡、黃芩、甘草、陳皮、青蒿各12 g，姜竹茹、枳殼、梔子、香附、半夏各9 g。清水煎藥，每劑取300 mL，分早晚兩次服用，連續治療4周后，評估兩組的療效。

1.3 觀察指標

（1）將兩組患者的治療效果進行比較，參照相關文獻[7]將臨床療效分為4個等級，即治愈、顯效、有效、無效。設定發熱、疼痛、食欲減退、惡心嘔吐等癥狀體征的評分范圍為0 ～3 分，療效指數=100%×（治療前積分-治療后積分）/治療前積分。療效指數＞90.00%判斷為治愈；療效指數66.67%～90.00%判斷為顯效；療效指數33.30%～66.66% 判斷為有效；療效指數低于33.30%判斷為無效。（2）分析比較兩組患者肝功能，治療前后，在患者空腹的狀態下，從患者身上采集靜脈血約3 mL，用TG16-WS 臺式多功能高速離心機以3000 r/min 的轉速進行離心處理，離心時間10 min，得到血清樣品。通過C300 自動生化分析儀檢測谷氨酰轉肽酶（GGT）水平、總膽紅素（TBiL）水平、堿性磷酸酶（ALP）水平。（3）將兩組患者臨床癥狀評分進行比較，治療前后兩組的主要癥狀包括惡心、嘔吐、肝臟區域疼痛、腹瀉、發熱等。其中，主要癥狀為0 ～6 分，次要癥狀為0 ～3 分，分數越高，患者的癥狀就越嚴重。（4）將兩組患者的治療安全性進行比較，指標包括血常規異常、皮疹等的發生情況。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 將兩組患者的治療效果進行比較

疏肝-吲哚美辛組的治療總有效率高于吲哚美辛組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 將兩組患者的治療效果進行比較[n（%）]

2.2 將兩組患者肝功能進行比較

治療前，疏肝-吲哚美辛組與吲哚美辛組的肝功能指標相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療4 周后，疏肝-吲哚美辛組肝功能指標均低于吲哚美辛組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 將兩組患者肝功能進行比較（±s）

表2 將兩組患者肝功能進行比較（±s）

組別例數GGT（U/L）ALP（U/L）TBiL（μmol/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后疏肝-吲哚美辛組3088.55±7.2347.03±5.14 167.46±10.84 103.55±8.2338.26±7.8715.58±5.74吲哚美辛組3088.82±7.4255.33±5.82 165.85±10.67 112.52±8.4137.58±7.7920.86±5.93 t 值0.1435.8550.5804.1750.3363.504 P 值0.8870.0000.5640.0000.7380.001

2.3 將兩組患者臨床癥狀評分進行比較

治療前，疏肝-吲哚美辛組與吲哚美辛組的臨床癥狀評分指標相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療4 周后，疏肝-吲哚美辛組臨床癥狀評分指標均低于吲哚美辛組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 將兩組患者臨床癥狀評分進行比較（分，±s）

表3 將兩組患者臨床癥狀評分進行比較（分，±s）

主癥次癥總分組別例數治療前治療后治療前治療后治療前治療后疏肝-吲哚美辛組3016.83±5.8610.82±2.675.92±1.742.13±1.0722.75±5.2312.12±1.25吲哚美辛組3016.74±5.6513.63±2.345.15±1.472.91±1.0522.52±6.2815.24±1.36 t 值0.0614.3351.8522.8500.1549.251 P 值0.9520.0000.0700.0060.8780.000

2.4 將兩組患者的治療安全性進行比較

疏肝-吲哚美辛組的不良反應發生率低于吲哚美辛組，但差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 將兩組患者的治療安全性進行比較[n（%）]

3 討論

介入治療是臨床治療原發性肝癌的有效方法，可以降低該疾病患者的病死率。但大量研究表明，在術后患者容易出現相關綜合征（表現為肝臟損傷、發熱、惡心、嘔吐、肝臟區域疼痛等），也容易造成局部組織的血液循環受限，給患者造成較大的身心壓力。臨床中一般給予患者西藥對癥治療，其中吲哚美辛栓治療經直腸給藥，常用于腫瘤疾病的鎮痛、抗炎治療。該藥物可迅速發揮藥效，能有效保證患者獲得較為滿意的鎮痛和抗炎效果。但針對原發性肝癌介入治療后綜合征患者，西醫治療只能通過延長給藥時間來緩解病情，但效果不明顯。長期用藥會增加患者的藥物依賴性，導致患者的肝臟代謝負荷大大增加。

中醫理論中沒有“肝癌”這一病名，該疾病屬于“黃疸”“腹痛”等范疇。本研究結果顯示，疏肝-吲哚美辛組的治療總有效率高于吲哚美辛組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療前，疏肝-吲哚美辛組與吲哚美辛組的肝功能指標相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療4 周后，疏肝-吲哚美辛組肝功能指標均低于吲哚美辛組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療前，疏肝-吲哚美辛組與吲哚美辛組的臨床癥狀評分指標相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療4 周后，疏肝-吲哚美辛組臨床癥狀評分指標均低于吲哚美辛組，差異有統計學意義（P＜0.05）；表明應用吲哚美辛栓治療的同時，選擇自擬解毒疏肝方聯合治療后，對肝功能改善效果更明顯。本研究自擬解毒疏肝方基本組成為：白花蛇舌草、滑石、赤白芍、柴胡、黃芩、甘草、陳皮、青蒿、姜竹茹、枳殼、梔子、香附、姜半夏等藥物。其中，柴胡可以用來疏肝、養肝；配赤白芍相得益彰，促使患者肝氣舒解，解表退熱。白花蛇舌草入肝、腎經，主治濕熱黃疸，在清熱解毒方面功效明顯；滑石可利尿通淋、清熱解暑，兩味中藥材合用具有清熱、活血化瘀、解毒等功效。黃芩補中益氣，陳皮理氣健脾，姜竹茹清熱解火，枳殼、梔子具有清熱利尿、涼血解毒等作用；姜半夏能化痰潤燥，緩解患者介入術后惡心、嘔吐等癥狀[8-9]。甘草對各種藥物有調和作用。以上諸味中藥材合用，可以共奏活血、清熱、解毒、調氣化瘀、疏肝養肝等功效。

現代藥理學研究顯示，白花蛇舌草能夠緩解肝病所致的肝細胞變性、壞死，其被認為對肝細胞有保護作用。柴胡在調節肝功能異常方面也有積極的效果，可促使患者TBiL、GGT 等肝功能指標的表達顯著降低。黃芩有助于減輕體內炎癥，可通過抑制炎癥滲出、白細胞發育等機制降低細胞色素P450 酶的活性，具有促進肝細胞再生的作用。研究表明，黃芩對正常細胞的損傷較小，具有抗病毒等藥理活性，其提取物有助于殺死腫瘤細胞，并具有抗氧化作用[10]。通過聯合使用這些中藥材，可為肝癌壞死組織的排出提供有利條件，改善手術對肝臟的損害，減輕肝細胞水腫、炎癥反應，從而減輕介入治療后出現的發熱、肝區疼痛、惡心嘔吐等癥狀。此次采用的自擬解毒疏肝方聯合吲哚美辛栓治療，能充分發揮中西藥的協同功效，緩解患者的癥狀。本研究結果顯示，疏肝-吲哚美辛組的不良反應發生率低于吲哚美辛組，但差異無統計學意義（P＞0.05）。表明手術后加用自擬解毒疏肝方不會加重藥物不良反應。兩組的用藥安全性沒有差異。但是，本研究所包含的病例較少，結果可能會有偏差，因此未來有必要增加觀察樣本來進一步研究。本研究未對肝功能水平進行動態檢查，加用自擬解毒疏肝方是否會持續影響患者的這些指標，還需要進一步研究。

綜上所述，為治療原發性肝癌介入術后綜合征，選擇應用自擬解毒疏肝方聯合吲哚美辛栓治療對提升臨床療效具有一定的效果，可有效改善患者的臨床癥狀，促使其肝功能恢復，且不會增加用藥不良反應。