海馬補腎壯陽丸治療腎陽虛型特發(fā)性少精子癥臨床研究*

門波,胡創(chuàng)政,高鵬飛,付曉君

1.河南省中醫(yī)院,河南中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院,河南 鄭州 450002; 2.河南中醫(yī)藥大學, 河南 鄭州 450046; 3.河南張仲景大藥房,河南 鄭州 450002

夫妻雙方在同居一年后,性生活正常,未采取任何避孕措施,因男方因素導致配偶不能懷孕的稱為男性不育癥[1]。全球大約有15%的夫婦受不孕不育的困擾,其中因男方因素導致的大約有50%,少精子癥、弱精子癥是最常見的病因[2-3]。特發(fā)性少精子癥是指無法找到明確病因的少精子癥,在不育患者中占比約為10%,是導致男性不育癥的重要因素[4]。現代醫(yī)學對本病的治療以經驗性為主,而中醫(yī)學對本病的治療有豐富的治療經驗,安全性和有效性得到廣泛認可[3]。筆者認為,腎陽虛是特發(fā)性少精子癥的重要病因,臨證以中原門氏婦科經驗方海馬補腎壯陽丸治療本病,取得滿意療效,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018年11月至2019年11月于河南省中醫(yī)院生殖醫(yī)學科就診的180例患者為研究對象,按照隨機數字表法分為對照組和治療組,每組各90例。180例患者中共有5例脫落,對照組3例,治療組2例。兩組患者年齡與病程均滿足正態(tài)分布,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性,見表1。

表1 兩組特發(fā)性少精子癥患者 一般資料比較

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準參照《人類精液檢驗與處理實驗室手冊(第五版)》[5]《郭應祿男科學》[6]制定男性不育癥、特發(fā)性少精子癥的診斷標準:(1)未避孕未育1年及以上;(2)排除配偶不孕疾患;(3)精子濃度<15×106mL-1;(4)無法找到明確病因。同時符合上述標準者可診斷為特發(fā)性少精子癥。

1.2.2 中醫(yī)診斷標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]《中醫(yī)男科學》[8]《中醫(yī)診斷學》[9]《王琦男科學》[10]制定腎陽虛證的診斷標準。主癥:腰膝酸軟、性欲降低、畏寒肢冷;次癥:精神萎靡、頭暈耳鳴、夜尿頻多、陰莖勃起不堅;典型舌脈:舌質淡,苔白,脈沉細無力,尺脈尤甚。凡同時符合任意主癥2項、次癥2項,結合典型舌脈即可診斷為腎陽虛證。

1.3 病例納入標準年齡22～45周歲;符合男性不育癥、特發(fā)性少精子癥的診斷標準;符合腎陽虛證中醫(yī)辨證標準;近3個月未采取任何可能影響精液質量、配偶妊娠的治療措施;簽署知情同意書。

1.4 病例排除標準精子濃度≤5×106mL-1;生殖遺傳疾病、先天發(fā)育異常者;生殖內分泌水平異常者;合并其他慢性病或嚴重疾病者;弱精子癥者、畸形精子癥者;染色體核型、Y染色體基因微缺失檢查異常者。

1.5 病例剔除與脫落標準不符合納入標準被誤納入者或符合排除標準未排除者;納入后未服藥或無復診記錄者;自行服用與本研究所用藥物不同而可能對結果影響較大者。

1.6 病例終止標準配偶妊娠要求停止治療者或出現嚴重不良反應者。

1.7 治療方法對照組給予枸櫞酸氯米芬片(塞浦路斯高特制藥有限公司,批號:國藥準字H20140688),每次50 mg,每日1次,連續(xù)服用3個月。治療組給予海馬補腎壯陽丸,藥物組成:海馬、巴戟天、菟絲子、制附子、鹿角膠、熟地黃、淫羊藿、牡丹皮、山藥、枸杞子、杜仲、芡實,由河南省中醫(yī)院制劑室提供,批號:豫藥制字:Z04010205,每瓶100 g,每次10 g,每天2次,餐后0.5 h服用,連續(xù)服用3個月。

1.8 觀察指標記錄兩組患者配偶受孕情況,計算妊娠率;比較兩組患者治療前后精子濃度變化情況,檢查方法:禁欲3～7 d后,于河南省中醫(yī)院生殖醫(yī)學中心取精室手淫取精后交由中心實驗室行實驗室檢查;檢測兩組患者治療前后生殖內分泌指標,主要包括血清睪酮(testosterone,T)、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、黃體生成素(luteinizing hormone,LH)及血清抑制素B(serum inhibin B,INHB)等;記錄兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分,將癥狀按照病情嚴重程度分為無、輕度、中度、重度,主癥分別計0分、2分、4分、6分;次癥分別計0分、1分、2分、3分。

1.9 療效判定標準

1.9.1 臨床療效判定標準參照《人類精液檢驗與處理實驗室手冊(第五版)》[5]制定臨床療效判定標準。痊愈:配偶受孕;顯效:配偶未受孕,但精子濃度恢復正常;有效:配偶未受孕,精子濃度較前提升,但未達到正常范圍;無效:配偶未受孕,濃度低于正常值且較治療前無提升或下降。

1.9.2 中醫(yī)證候療效判定標準參照《中醫(yī)男科學》[8]《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]制定中醫(yī)證候判定標準,采用尼莫地平法[11]評價:痊愈:癥狀基本消失,或療效指數≥95%;顯效:治療后癥狀明顯減輕,70%≤療效指數<95%;有效:較治療前有改善,30%≤療效指數<70%;無效:較治療前無改善,療效指數<30%。

療效指數=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%

有效率=(痊愈+顯效+有效)/n×100%

2 結果

2.1 兩組特發(fā)性少精子癥患者臨床療效比較治療組有效率為79.55%,對照組有效率為62.07%,兩組患者有效率比較,差異具有統計學意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組特發(fā)性少精子癥患者臨床療效比較 例

2.2 兩組特發(fā)性少精子癥患者配偶妊娠率比較治療組配偶妊娠率為16.67%,對照組配偶妊娠率為5.07%,治療組高于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05),見表3。

表3 兩組特發(fā)性少精子癥患者配偶妊娠率比較 例

2.3 兩組特發(fā)性少精子癥患者治療前后精子濃度比較兩組患者精子濃度高于本組治療前,且治療后治療組高于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05),見表4。

表4 兩組特發(fā)性少精子癥患者治療前后 精子濃度比較

2.4 兩組特發(fā)性少精子癥患者治療前后T、FSH、LH、INHB水平比較兩組患者治療后T、FSH、LH、INHB水平高于本組治療前,且治療后治療組T、FSH、INHB高于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05),兩組患者治療后LH水平比較,差異無統計學意義(P>0.05),見表5。

表5 兩組特發(fā)性少精子癥患者治療前后T、FSH、LH、INHB水平比較

2.5 兩組特發(fā)性少精子癥患者治療前后中醫(yī)證候積分比較兩組患者治療后中醫(yī)證候積分低于本組治療前,且治療后治療組低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05),見表6。

表6 兩組特發(fā)性少精子癥患者治療前后 中醫(yī)證候積分比較 分)

2.6 兩組特發(fā)性少精子癥患者中醫(yī)證候療效比較治療組有效率為86.36%,對照組有效率為51.72%,治療組高于對照組(P<0.05),見表7。

表7 兩組特發(fā)性少精子癥患者 中醫(yī)證候療效比較 例(%)

3 討論

對特發(fā)性少精子癥男性不育癥的治療,現代醫(yī)學多為經驗性治療,而中醫(yī)學多以辨證論治為主,臨床上取得了一定療效。受限于檢驗手段,傳統古籍中沒有特發(fā)性少精子癥的病名記載,一般將其歸屬于“不育”“無子”“精少”等范疇。對于不育的診療與思考中醫(yī)有著數千年的歷史,早在《黃帝內經》中就有相關記載,《素問·上古天真論》曰:“二八,腎氣盛,天癸至,精氣溢瀉,陰陽和,故能有子。”指出了腎氣在男性生殖中的重要作用,是決定男性生殖能力強弱有無的關鍵[12]。中原門氏婦科認為,腎陽不足是男性不育癥發(fā)病的重要因素[13],也是男性特發(fā)性少精子癥的重要病機。從宏觀角度上講,陽氣是人生長發(fā)育的基礎,如張景岳所言“生化之權,皆由陽氣”,腎陽為一身陽氣之本,腎陽虛則周身陽虛進而身體各項機能異常,生殖能力亦不例外[14-15]。從微觀角度分析,腎中精氣、天癸是發(fā)揮男性生殖能力的重要物質基礎[16],需要轉化為精液、精子,從而真正具備生殖能力,腎陽猶如溫煦生殖之精的釜下之火,推動生殖之精的衍化。因此,腎陽不足在特發(fā)性少精子癥的發(fā)病中尤為重要,治療也當以溫補腎陽為主。

海馬補腎壯陽丸是河南省中醫(yī)院的院內制劑,也是中原門氏婦科百年來治療男性不育癥行之有效的驗方。方中海馬、鹿角膠為血肉有情之品,是臨床常用的補腎溫陽的重要藥對,兩者共為君藥;制附子通行周身經脈無所不到,可溫一身陽氣[17],杜仲、巴戟天、淫羊藿助君藥以補腎陽,山藥、菟絲子、枸杞子、熟地黃善補腎精,可為腎陽之生發(fā)提供物質基礎,上述藥物共為臣藥,以助君藥溫補腎陽之功;芡實益腎固精,味澀而能收,一可固腎中精氣不外泄,二可收斂固澀以防溫補之力甚,牡丹皮可清熱涼血瀉火,亦可防溫補之力甚,二藥同用為佐藥,即可助君行效,又可制其他藥之太過。諸藥配伍,可令腎中精氣充沛而陽氣生化有源,溫腎陽之力足而命門火旺,十二經通而陽氣溫煦周身,又得收斂、清瀉之功而不至陽氣過旺而壯火食氣。縱觀全方,補瀉兼施,溫而不燥,補而不膩,配伍得當。

現代藥理學研究發(fā)現,海馬補腎壯陽丸中多味中藥具有改善生殖能力的作用。如海馬含有豐富的化學成分,如氨基酸、甾體類、脂肪酸、微量元素、磷脂等,具有良好的類激素樣作用及抗氧化作用等[18]。陳素紅等[19]通過動物實驗證實,海馬提取物不僅能有效改善腎陽虛模型大鼠的癥狀體征及精囊腺指數,而且其作為少精子癥治療藥物的作用也得到了驗證。鹿角膠為膠類中藥,雖然來源多樣,但其主要成分為動物蛋白,除動物蛋白外還包含激素、多糖及微量元素等多種成分[20],其主要成分鹿角多肽能對雄鼠血漿中的T、LH起到顯著增加作用[21]。淫羊藿中的黃酮類化合物淫羊藿苷可顯著提高生精小管的管壁厚度,進而使精子數量增多,還可直接刺激血清T、LH、E2的顯著增高[22]。陳桐君等[23]通過研究巴戟天萃取液對大鼠模型的影響發(fā)現,巴戟天萃取液能有效提高大鼠睪丸、附睪指數,也能有效改善生精小管結構,使各級生精細胞增多,管腔內可見較多精子。菟絲子中的鋅、錳等微量元素在精子的生成、獲能階段發(fā)揮著重要作用[24-25],菟絲子黃酮可有效改善因睪丸間質細胞損傷而導致的雄性激素分泌異常小鼠的精液水平和激素水平[26]。

綜上所述,海馬補腎壯陽丸治療特發(fā)性少精子癥,可改善精子濃度及生殖內分泌水平,提高配偶妊娠率,緩解臨床癥狀。但本研究僅進行了臨床觀察,并未涉及動物實驗、分子驗證等,對中藥治療該病的作用靶點、作用機制尚不明確,今后還需要進一步探討。