后縱韌帶骨化癥患者基因變異及表型分析

陳欣，張立，周非非，趙衍斌，刁垠澤，潘勝發，王少波，張鳳山，孫宇

后縱韌帶骨化癥（ossification of the posterior longitudinal ligament, OPLL）是以后縱韌帶異常增生并骨化為特點的疾病，可壓迫神經根導致嚴重的神經功能障礙甚至高位截癱。中國人頸椎OPLL 和胸椎OPLL 的患病率分別為4.1%和2.25%[1]。流行病學和家系研究均表明遺傳因素參與OPLL 的發生與發展[2]。陳振等[3]也發現頸椎OPLL 家族聚集性人群OPLL 發生率較普通人群明顯升高，提示遺傳因素在頸椎OPLL發生機制中占重要地位[3]。雖然利用全基因組關聯分析（genome wide association study,GWAS）[4]、連鎖分析和病例-對照相關性研究[5]已發現多個與OPLL 相關的基因/基因座，但其中僅有Enpp1基因純合缺陷小鼠[6-7]出現了類似于人類OPLL 的表型。有報道ENPP1基因變異可導致全身性嬰兒動脈鈣化（OMIM：#208000）和低磷血癥性佝僂病（OMIM：#613312），其中個別病例伴有OPLL 的發生，呈常染色體隱性遺傳[8]。然而，最近有報道ENPP1單等位基因變異也可導致OPLL 的發生[9]。本研究通過對OPLL 患者進行全外顯子組測序（whole exome sequencing, WES），明確其可能的致病原因。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：①經臨床癥狀、體格檢查及脊柱正側位X 線片診斷為OPLL；②簽署知情同意書。排除標準：①正在參加其他干預性臨床試驗者；②有精神障礙或認知障礙者；③內分泌系統疾病患者；④心肺疾病患者；⑤神經系統疾病患者；⑥嚴重的肝腎疾病、腫瘤患者。

2017年1月至2019年12月北京大學第三醫院收治OPLL 患者125 例，依據上述納入與排除標準選取93 例患者進行WES。其中男56 例，女37 例，年齡33～75歲，平均（52.1±11.0）歲。

本研究經北京大學第三醫院倫理委員會審批通過（IRB00006761-2015029），所有患者均簽署知情同意書。……