慢性阻塞性肺疾病急性加重期炎癥介質(zhì)與肺功能的相關(guān)性

王素梅 王穎

慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation phase of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）為呼吸功能急劇惡化導(dǎo)致，具有不可逆性與持續(xù)發(fā)展性，可導(dǎo)致患者多器官衰竭，使患者生命安全受到威脅[1-2]。AECOPD發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，主要為感染、粉塵、化學(xué)物質(zhì)吸入，可導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)氧化/抗氧化失衡、炎癥反應(yīng)，使患者肺部組織發(fā)生損傷，促進(jìn)AECOPD的發(fā)展，影響患者預(yù)后[3-4]。機(jī)體內(nèi)炎癥因子活化可導(dǎo)致AECOPD患者全身炎癥反應(yīng)，及時(shí)對(duì)患者炎癥狀態(tài)進(jìn)行評(píng)估，可使患者預(yù)后得到改善[5]。基于此，本研究分析AECOPD患者炎癥介質(zhì)表達(dá)與肺功能的相關(guān)性，為臨床AECOPD的防治提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年6月—2023年6月泰州市姜堰中醫(yī)院收治的110例AECOPD患者為加重組，另外選取71例COPD患者作為穩(wěn)定組，選取同期健康體檢者67例作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者符合《慢性阻塞性肺疾病免疫調(diào)節(jié)治療專家共識(shí)》[6]中對(duì)于COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；精神狀態(tài)正常；近期未采用糖皮質(zhì)激素治療；臨床資料完整；患者及家屬均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有感染性疾病；合并凝血功能、免疫功能障礙；心肝腎部位具有惡性腫瘤；合并心律失常。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫審號(hào)2024-001）。

1.2 方法

1.2.1 臨床一般資料收集

收集受試者一般資料：年齡、性別（男、女）、吸煙史（有、無）、舒張壓、收縮壓、血肌酐、空腹血糖、白細(xì)胞（white blood cell，WBC）。

1.2.2 炎癥介質(zhì)指標(biāo)檢測

所有受試者各抽取8mL空腹靜脈血，離心處理（3 000 r/min，10 min）后留取上層清液，-80 ℃保存，待檢。采用ELISA法檢測降鈣素原（procalcitonin，PCT）、超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive c reactive protein，hs-CRP）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）、血清淀粉樣蛋白A（serum amyloid A，SAA）水平，將PCT、hs-CRP、IL-6、SAA標(biāo)準(zhǔn)品稀釋，倒入EP管，后加入PCT、hs-CRP、IL-6、SAA標(biāo)準(zhǔn)品，混勻，后將其倒入空白孔中，室溫下孵育90 min，在孔中加入洗滌緩沖液，重復(fù)清洗，后加入50 μL PCT、hs-CRP、IL-6、SAA抗體，室溫下孵育60 min，加入洗滌緩沖液，重復(fù)清洗，加入100 μL SP結(jié)合液，封孔，室溫下孵育45 min，加入洗滌緩沖液，重復(fù)清洗，后加入100 μL TMB顯色液，450 、570 mm下測定OD值，查出PCT、hs-CRP、IL-6、SAA水平。

1.2.3 肺功能檢測

入組后，采用肺功能儀檢測各組患者肺功能指標(biāo)，主要包括第1秒用力呼氣容量/用力肺活量比值（forced expiratory volume in the first second/forced vital capacity，F(xiàn)EV1/FVC）、第1秒用力呼氣容量（forced expiratory volume in the first second，F(xiàn)EV1）。

1.2.4 肺功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)

采用肺功能儀檢測肺功能，并分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級(jí)，Ⅰ級(jí)：FEV1/FVC＜70%，F(xiàn)EV1≥80%，氣流受到輕度限制；Ⅱ級(jí)：FEV1/FVC＜70%，50%≤FEV1＜80%，氣流受到中度限制；Ⅲ級(jí)：FEV1/FVC＜70%，30%≤FEV1＜50%，氣流受到重度限制[7]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料的正態(tài)性和方差齊性采用（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本均數(shù)t檢驗(yàn)，多組間比較采用F值；計(jì)數(shù)資料用n（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性分析，行多因素logistic回歸分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α＝0.05。

2 結(jié)果

2.1 3組患者一般資料對(duì)比

3組年齡、性別、吸煙史比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）；與對(duì)照組相比，穩(wěn)定組、加重組患者舒張壓、收縮壓、血肌酐、空腹血糖、WBC水平較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見表1。

表1 對(duì)照組、穩(wěn)定組與加重組患者一般資料對(duì)比

2.2 3組炎癥介質(zhì)指標(biāo)對(duì)比

與對(duì)照組相比，穩(wěn)定組、加重組患者PCT、hs-CRP、IL-6、SAA表達(dá)水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。與穩(wěn)定組相比，加重組患者PCT、hs-CRP、IL-6、SAA表達(dá)水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見表2。

表2 對(duì)照組、穩(wěn)定組與加重組炎癥介質(zhì)指標(biāo)對(duì)比（±s）

表2 對(duì)照組、穩(wěn)定組與加重組炎癥介質(zhì)指標(biāo)對(duì)比（±s）

注：t1，P1值為對(duì)照組與穩(wěn)定組比較；t2，P2值為對(duì)照組與加重組比較；t3，P3值為穩(wěn)定組與加重組比較。

組別PCT（ng/mL）hs-CRP（mg/L）IL-6（ng/L）SAA（ng/mL）對(duì)照組（n＝67）0.27±0.034.25±0.5318.62±2.4722.36±3.41穩(wěn)定組（n＝71）2.85±0.3815.01±2.3432.05±4.2984.19±9.36加重組（n＝110）5.33±0.6429.47±3.2572.65±8.34186.17±23.05 F值2 418.6512 185.3461 877.6002 264.846 P值＜ 0.001＜ 0.001＜ 0.001＜ 0.001 t1值45.29035.48418.12631.564 P1值＜ 0.001＜ 0.001＜ 0.001＜ 0.001 t2值97.62391.40880.14691.909 P2值＜ 0.001＜ 0.001＜ 0.001＜ 0.001 t3值48.70753.35261.30758.247 P3值＜ 0.001＜ 0.001＜ 0.001＜ 0.001

2.3 3組肺功能指標(biāo)對(duì)比

與對(duì)照組相比，穩(wěn)定組、加重組患者FEV1/FVC、FEV1水平降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）；與穩(wěn)定組相比，加重組患者FEV1/FVC、FEV1水平降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見表3。

表3 對(duì)照組、穩(wěn)定組與加重組肺功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

表3 對(duì)照組、穩(wěn)定組與加重組肺功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

注：t1，P1值為對(duì)照組與穩(wěn)定組比較；t2，P2值為對(duì)照組與加重組比較；t3，P3值為穩(wěn)定組與加重組比較。

組別FEV1/FVC（%）FEV1（L）對(duì)照組（n＝67）93.52±7.282.36±0.35穩(wěn)定組（n＝71）68.14±7.011.85±0.26加重組（n＝110）53.03±6.121.57±0.23 F值758.840171.425 P值＜ 0.001＜ 0.001 t1值31.42115.376 P1值＜ 0.001＜ 0.001 t2值55.09326.177 P2值＜ 0.001＜ 0.001 t3值20.9299.445 P3值＜ 0.001＜ 0.001

2.4 加重組不同肺功能分級(jí)患者炎癥介質(zhì)指標(biāo)對(duì)比

與Ⅰ級(jí)相比，Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)患者PCT、hs-CRP、IL-6、SAA表達(dá)水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）；與Ⅱ級(jí)相比，Ⅲ級(jí)患者PCT、hs-CRP、IL-6、SAA表達(dá)水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見表4。

表4 加重組不同肺功能分級(jí)患者炎癥介質(zhì)指標(biāo)對(duì)比（±s）

表4 加重組不同肺功能分級(jí)患者炎癥介質(zhì)指標(biāo)對(duì)比（±s）

注：t1，P1值為Ⅰ級(jí)與Ⅱ級(jí)比較；t2，P2值為Ⅰ級(jí)與Ⅲ級(jí)比較；t3，P3值為Ⅱ級(jí)與Ⅲ級(jí)比較。

組別PCT（ng/mL）hs-CRP（mg/L）IL-6（ng/L）SAA（ng/mL）Ⅰ級(jí)（n＝35）3.81±0.3917.25±2.3856.02±6.3490.36±10.03Ⅱ級(jí)（n＝42）5.27±0.6326.14±3.4268.32±7.91177.23±21.27Ⅲ級(jí)（n＝33）7.23±0.8133.01±4.2989.36±9.26295.25±38.35 F值251.748180.676154.436555.780 P值＜ 0.001＜ 0.001＜ 0.001＜ 0.001 t1值14.32516.0019.62221.133 P1值＜ 0.001＜ 0.001＜ 0.001＜ 0.001 t2值31.65124.75724.60147.015 P2值＜ 0.001＜ 0.001＜ 0.001＜ 0.001 t3值18.92012.16616.19428.248 P3值＜ 0.001＜ 0.001＜ 0.001＜ 0.001

2.5 加重組不同肺功能分級(jí)患者肺功能指標(biāo)對(duì)比

與Ⅰ級(jí)相比，Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)患者FEV1/FVC、FEV1水平降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）；與Ⅱ級(jí)相比，Ⅲ級(jí)患者FEV1/FVC、FEV1水平降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 加重組不同肺功能分級(jí)患者肺功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

表5 加重組不同肺功能分級(jí)患者肺功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

注：t1，P1值為Ⅰ級(jí)與Ⅱ級(jí)比較；t2，P2值為Ⅰ級(jí)與Ⅲ級(jí)比較；t3，P3值為Ⅱ級(jí)與Ⅲ級(jí)比較。

組別FEV1/FVC（%）FEV1（L）Ⅰ級(jí)（n＝35）60.36±7.241.79±0.25Ⅱ級(jí)（n＝42）51.27±6.381.48±0.21Ⅲ級(jí)（n＝33）47.33±5.411.36±0.20 F值37.58634.966 P值＜ 0.001＜ 0.001 t1值8.7718.678 P1值＜ 0.001＜ 0.001 t2值11.86011.354 P2值＜ 0.001＜ 0.001 t3值3.7413.305 P3值＜ 0.001＜ 0.001

2.6 AECOPD患者炎癥介質(zhì)與肺功能的相關(guān)性

相關(guān)性分析顯示，F(xiàn)EV1/FVC、FEV1水平與PCT、hs-CRP、IL-6、SAA呈負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見表6。

表6 AECOPD患者炎癥介質(zhì)與肺功能的相關(guān)性

2.7 AECOPD發(fā)病的多因素logistic回歸分析

以AECOPD發(fā)病為因變量，選單因素分析中P<0.05的變量為自變量，行多因素logistic回歸分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，舒張壓、收縮壓、血肌酐、空腹血糖、WBC水平為AECOPD的主要危險(xiǎn)因素（P＜ 0.05），見表7。

表7 AECOPD發(fā)病的多因素logistic回歸分析

3 討論

AECOPD患者機(jī)體處于炎癥高反應(yīng)階段，炎癥因子水平升高可破壞肺泡組織、小氣道，使患者肺部功能降低，表明氣道炎癥可加重患者病情[8]。AECOPD的發(fā)病過程多與炎癥因子大量釋放引發(fā)的氣道炎癥有關(guān)，血清炎癥因子水平升高，可使氣流受限程度增強(qiáng)，加重氣道阻塞程度[9]。PCT、hs-CRP低表達(dá)于健康人體，感染的發(fā)生可使血液中PCT、hs-CRP表達(dá)升高[10]。PCT為糖蛋白，可使炎癥反應(yīng)加重；hs-CRP可與機(jī)體內(nèi)肺炎球菌C多樣體產(chǎn)生反應(yīng)，增加機(jī)體內(nèi)氣道上皮生物活性，使患者氣道上皮生物活性升高，導(dǎo)致患者肺功能降低，加重患者呼吸困難癥狀[11]。IL-6可使中性粒細(xì)胞在機(jī)體內(nèi)炎癥部位聚集，對(duì)患者肺部毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)造成影響；組織受損后，可使SAA水平增加，促使機(jī)體內(nèi)細(xì)胞的黏度、增殖、聚集，并加重機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)[12]。本研究顯示，PCT、hs-CRP、IL-6、SAA高表達(dá)于AECOPD患者，且隨著患者肺功能損傷程度的增加，PCT、hs-CRP、IL-6、SAA水平逐漸升高。原因可能為，hs-CRP、SAA均可受到分泌物的刺激，在機(jī)體血清內(nèi)升高，導(dǎo)致急性損傷的發(fā)生，且PCT、IL-6水平升高可誘導(dǎo)氣道高反應(yīng)性，加重氣道平滑肌細(xì)胞痙攣，使肺功能損傷程度加重，導(dǎo)致AECOPD的發(fā)生[13-14]。

AECOPD不斷發(fā)展可延長患者的用力呼吸時(shí)間，減少肺泡內(nèi)氧氣的進(jìn)入，減弱患者肺彌散功能，導(dǎo)致機(jī)體缺氧，引發(fā)呼吸衰竭，增加患者病死率。臨床主要通過肺功能檢查判斷患者氣流受限狀態(tài)，F(xiàn)EV1/FVC、FEV1為常見肺功能指標(biāo)，檢查FEV1水平，可對(duì)患者肺損傷程度進(jìn)行分級(jí)，觀察患者肺功能[15]。本研究顯示，F(xiàn)EV1/FVC、FEV1低表達(dá)于AECOPD患者，且相關(guān)性研究表明，F(xiàn)EV1/FVC、FEV1水平與PCT、hs-CRP、IL-6、SAA呈負(fù)相關(guān)，表明炎癥介質(zhì)可通過影響機(jī)體內(nèi)肺功能促進(jìn)AECOPD的發(fā)展，檢測炎癥介質(zhì)水平，可用于評(píng)估患者病情。相關(guān)研究顯示，機(jī)體內(nèi)氧化物可刺激肺部炎癥反應(yīng)，促進(jìn)中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的表達(dá)，使機(jī)體內(nèi)氧化應(yīng)激、炎性反應(yīng)加重，造成病理性損傷，且活性物質(zhì)可刺激氣道上皮細(xì)胞，使患者呼吸道黏膜功能下降，溶解肺泡Ⅱ型細(xì)胞，使細(xì)胞的修復(fù)能力下降，損傷患者肺功能[16]。

綜上所述，在AECOPD患者體內(nèi)，炎癥介質(zhì)表達(dá)水平升高，且隨著肺功能分級(jí)的增加，炎癥介質(zhì)水平逐漸升高，與患者肺功能具有相關(guān)性，表明炎癥介質(zhì)可影響機(jī)體肺功能，促使AECOPD的發(fā)生、發(fā)展。此文的研究結(jié)果為慢性阻塞性肺疾病診治指南中AECOPD后期的診斷標(biāo)準(zhǔn)制定提供了借鑒內(nèi)容。