阿侖膦酸鈉與阿法骨化醇聯合用藥治療絕經后骨質疏松癥療效

文/倪臻

絕經后，女性的雌激素水平會隨著年齡的增加而降低，骨量的丟失也會加快，進而造成骨轉換加快、骨組織退化和骨密度的降低，從而容易引起骨質疏松等系統性疾病，骨質疏松癥就是其中一種[1]。絕經后婦女骨質疏松（OP）發病率逐年增高，不僅影響其生活質量，而且會對國家和患者家庭造成沉重負擔[2]。以雙膦酸鹽為代表的藥物阿侖膦酸鈉，因為它的安全性高，使用方便，所以它的療效非常可靠，可以抑制骨吸收、促進骨形成，在治療骨質疏松方面發揮了非常重要的作用。阿法骨化醇是一種具有調節鈣、磷平衡，促進機體吸收的藥物，目前被廣泛用于骨化、骨質疏松癥等疾病的治療[3]。故本次研究將阿侖膦酸鈉與阿法骨化醇聯合用藥與阿法骨化醇單一治療絕經后骨質疏松癥的療效展開對比分析，現做如下報告：

1 資料和方法

1.1 一般資料

研究對象為68 例絕經后骨質疏松癥患者，入院后以電腦隨機法分為A 組（n=34）、B 組（n=34）兩組，研究起止時間為2021 年10 月至2022 年12 月。其中A 組年齡50～73 歲，平均年齡（61.48±5.21）歲；體重42～67kg，平均體重（56.40±5.78）kg；病程1～5 年，平均病程（3.58±0.36）年。B 組年齡51～74歲，平均年齡（61.56±4.94）歲；體重43～68kg，平均體重（56.73±5.81）kg；病程1～6 年，平均病程（3.62±0.44）年。一般資料對比無統計學意義（P＞0.05）。

納入標準：（1）經X 線檢查、計算機斷層攝影檢查符合絕經后骨質疏松癥診斷標準；（2）自然絕經超過1 年；（3）無其他藥物禁忌；（4）臨床資料齊全者；（5）簽署知情同意書。

排除標準：（1）意識失常、精神障礙者；（2）繼發性骨質疏松者；（3）合并糖尿病、甲亢、骨腫瘤等疾病者；（4）嚴重肝腎功能不全者；（5）有卵巢或子宮手術史；（6）1 月內服用雌激素者。

1.2 方法

A 組患者給予立慶阿法骨化醇片（廠家：重慶藥友制藥有限公司；國藥準字：H10950134）口服治療，1d1 次，每次0.5μg。持續治療6 個月。

1.2.2 阿侖膦酸鈉與阿法骨化醇聯合用藥

B 組患者給予阿侖膦酸鈉與阿法骨化醇片聯合用藥。阿法骨化醇用藥方式與A 組相同；阿侖膦酸鈉腸溶片（廠家：石藥集團歐意藥業有限公司；國藥準字：H20090267）用藥方法為口服治療，服藥注意事項為需要在早餐前30min 空腹使用200ml 溫開水送服，1 次1 片，每周服用1 次。在用藥30min 后，才可進食食物，在服藥期間需要注意不可進食高鈣飲料與牛奶；服藥后需要注意適量運動，不宜長期臥床，持續治療6 個月。

1.3 指標觀察

1.3.1 治療療效

根據患者癥狀表現評估臨床療效，顯效為患者腰酸背痛癥狀基本消失，骨密度值基本提升超過0.06g/cm3；有效為患者腰酸背痛癥狀明顯改善，骨密度提升值小于0.06g/cm3；無效為患者腰酸背痛等各種癥狀改善不顯著，甚至存在病情加重的情況，骨密度值也未發生改變。計算總治療有效率。治療有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.3.2 骨密度指標

觀察兩組患者治療前后股骨頸、腰椎L2～4 以及ward 三角區指標變化，對比兩組骨密度變化。

1.3.3 血清BGP、CT、PTH含量

采用王才康等[7]翻譯編注的中文版一般自我效能感量表（general self-efficacy scale，GSES）和任洪艷等[8]編注的冠心病自我管理行為量表（coronary artery disease self-management scale，CSMS）對患者的自我效能及個人行為管理進行評分，評價時間為入院時、干預后1個月、3個月及6個月。

抽取患者空腹靜脈血離心10min，提取血清采取酶聯免疫法檢測患者血清BGP、CT、PTH 含量，并進行組間對比。

1.3.4 BALP、TRACP-5b水平

抽取患者空腹靜脈血4ml，靜置1h 后離心10min，提取血清采取酶聯免疫法檢測患者血清BGP、CT、PTH 含量，并進行組間對比。

1.4 統計學分析

SPSS 25.0 版本軟件處理數據，變量資料以 “t” 計算，定性數據用x2核實，分別以（±s）與（%）表示；P＜0.05 具有統計學意義。

2 結果

2.1 治療有效率對比

B 組治療有效率較A 組相比顯著更高，對比均存在明顯差異（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療有效率對比[n(%)]

2.2 骨密度指標對比

治療前兩組患者股骨頸、腰椎L2～4、ward 三角區差異較小，對比無統計學意義（P＞0.05）；治療后B 組股骨頸、腰椎L2～4、ward 三角區較A 組呈現更高顯示，對比均有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 骨密度指標對比（±s，g/cm3）

表2 骨密度指標對比（±s，g/cm3）

組別 例數 股骨頸 腰椎L2 ～4 ward 三角區治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A 組 34 0.75±0.07 0.78±0.10 0.85±0.12 0.88±0.10 0.78±0.14 0.79±0.11 B 組 34 0.76±0.08 0.84±0.12 0.86±0.11 0.95±0.15 0.79±0.12 0.89±0.20 t - 0.505 2.071 0.323 2.416 0.284 2.444 P - 0.616 0.043 0.748 0.019 0.778 0.018

2.3 血清BGP、CT、PTH含量對比

B 組較A 組血清BGP、CT、PTH 含量顯著更高，對比有統計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組血清BGP、CT、PTH 含量對比（±s）

組別 例數 BGP（ng/ml） CT（pg/ml） PTH（ng/dl）A 組 34 3.23±1.25 28.98±18.14 27.43±13.54 B 組 34 3.99±1.34 44.96±18.31 47.56±18.32 t-2.214 3.2992 4.815 P-0.031 0.002 0.000

2.4 BALP、TRACP-5b水平對比

B 組較A 組BALP、TRACP-5b 水平顯著更低，對比有統計學意義（P＜0.05）。詳見表4。

表4 兩組BALP、TRACP-5b 水平對比（±s）

表4 兩組BALP、TRACP-5b 水平對比（±s）

組別 例數 BALP（μg/L） TRACP-5b（U/L）A 組 34 29.23±6.35 4.68±0.64 B 組 34 23.67±5.21 3.36±0.72 t-3.529 7.346 P-0.001 0.000

3 討論

骨質疏松（OP）是臨床上較為常見的一種全身骨病，其臨床癥狀主要為骨量減少，骨組織破壞，骨強度下降。當骨質疏松癥發生時，由于骨吸收增多，骨生成減少，會造成骨內穩態失衡，從而造成骨微結構的改變，導致骨內鈣離子含量降低，骨密度降低[4]。在骨質疏松癥的治療中，主要是通過促進鈣質的吸收來提高骨的強度。女性在絕經后會出現雌激素分泌減少的現象，而雌激素會對骨細胞產生抑制作用，同時還會對活性維生素D、甲狀旁腺激素、降鈣素等產生影響，引起骨質疏松癥[5-6]。

隨著雌激素的降低，圍絕經期及更年期婦女的骨質流失速度顯著加快，骨脆性增大，易發生骨折，給她們造成巨大的痛苦[7]。雙膦酸酯類藥物是一種新型的抗骨吸收藥物，其作用機制是抑制破骨細胞的骨吸收，使得成骨量比破骨量更多，達到治療骨質疏松癥的目的。阿侖膦酸鈉主要成分是雙膦酸鹽（BPs），對骨吸收部位特別是破骨細胞作用的部位存在競爭性靶點，能抑制破骨細胞活性，誘導破骨細胞凋亡，干擾破骨細胞附著[8-9]。阿侖膦酸鈉是一種新型的雙膦酸鹽類藥物，可與無機骨基質結合，破壞骨細胞的活性，提高骨密度，減少骨吸收，同時不受無機物的影響，可用于骨質疏松的治療，安全性更高。同時，由于其特殊的化學結構，可以實現與骨組織中的羥基磷灰石結合，降低了骨質流失，延長了礦化時間，達到了逐步提高骨密度的目的[10-12]。阿法骨化醇是一種，轉化能力強、安全性高的新型靶向藥物，已被廣泛應用于臨床。

本次研究將阿侖膦酸鈉與阿法骨化醇聯合用藥應用到B 組絕經后骨質疏松癥患者治療中，并以阿法骨化醇治療的A 組為參照，結果發現B 組治療有效率較A 組相比顯著更高（P＜0.05），說明聯合用藥能夠有效改善患者腰酸背痛的癥狀表現[13]，患者經過治療后身體恢復顯著，臨床應用價值更高；在骨密度指標方面，B 組股骨頸、腰椎L2～4、ward 三角區較對照組呈現更高顯示（P＜0.05），說明在治療以后患者的骨密度恢復良好，骨質疏松癥得到了明顯改善，患者的日常生活能力也逐漸趨于正常，預后良好；B 組較A 組血清BGP、CT、PTH 含量顯著更高，BALP、TRACP-5b 水平顯著更低（P＜0.05），表明經過治療以后，患者的癥狀改善明顯，骨質新陳代謝加快，骨疼痛癥狀明顯恢復，腸道鈣吸收明顯增加，骨吸收明顯抑制；在并發癥發生的概率方面，B 組較A 組血壓改變、肝功能異常、發熱、上腹部疼痛的并發癥發生率更低（P＜0.05），證實了阿侖膦酸鈉與阿法骨化醇聯合用藥更為安全，不僅能夠改善患者的癥狀，還能夠確保治療的有序進行，值得臨床推廣[14-15]。

綜上所述，阿侖膦酸鈉與阿法骨化醇聯合用藥能夠有效延長骨密度增加時間，促進患者各項癥狀表現的恢復，有效緩解骨痛，值得臨床推廣使用。