966 例新的和嚴重藥品不良反應回顧性分析

房靖祥，吳瑞強，劉 云

（1.山東省日照市市場監督管理局，山東日照 276827； 2.山東省日照市莒縣婦幼保健計劃生育服務中心，山東日照 276500； 3.山東省日照市質量檢驗檢測研究院，山東日照 276800）

藥品不良反應（ADR）是指合格藥品在正常用法用量下出現的與用藥目的無關的有害反應［1］。藥品上市后需進行ADR 監測，利于及時發現和控制藥品安全風險。嚴重藥品不良反應/ 不良事件（ADR/ ADE）報告比例是衡量報告總體質量和可利用性的重要指標，ADR 監測評價工作一直將收集和評價新的和嚴重ADR 作為重點內容［2］，對其進行回顧性分析，發現ADR 發生的特點，從中提取有價值的警戒信號，可為監管部門了解藥品風險、進行監管決策提供參考，對指導臨床合理用藥、防止藥害事件的擴大具有重要意義。本研究中回顧性分析了山東省日照市2021 年11 月至2022 年11 月上報至國家ADR 監測系統的新的和嚴重ADR，為保障公眾用藥安全提供參考。現報道如下。

1 資料與方法

檢索山東省日照市2021 年11 月至2022 年11 月上報至國家ADR 監測系統已完成評價，且已確定為新的和嚴重ADR 報告，采用Excel軟件對報告中的患者性別和年齡，給藥途徑，藥品分類，累及器官/系統及臨床表現，轉歸，上報人員職業等項目進行回顧性分析。

2 結果

2.1 ADR 類型

共上報ADR 4 545例，其中新的和嚴重ADR 966例（21.25%）。包括新的一般ADR 344例，嚴重ADR 622例（含新的嚴重31例）。

2.2 患者性別與年齡

966 例患者中，男427 例（44.20%），女539 例（55.80%）；年齡<18歲92例（9.52%），18～40歲112例（11.59%），41～60 歲280 例（28.99%），> 60 歲482 例（49.90%）。

2.3 給藥途徑

給藥途徑包括靜脈滴注563例（58.28%），口服289例（29.92%），靜脈注射26 例（2.69%），外用19 例（1.97%），皮下注射18 例（1.86%），吸入給藥10 例（1.04%），泵內注射8 例（0.83%），局部給藥5 例（0.52%），鼻飼4例（0.41%），其他24例（2.48%）。

2.4 藥品分類

按《陳新謙新編藥物學（第18 版）》［3］的分類方法，考慮中藥制劑的特殊性，將中藥制劑單獨分類。966 份報告中，懷疑藥品共涉及15 類、424 個品種。其中，新的和嚴重ADR 涉及藥品類別排前4 位的依次為抗感染藥物（26.50%）、抗腫瘤藥物（19.67%）、中藥制劑（17.08%）、心血管系統藥物（7.66%），分別涉及75 個、47 個、111個、36個品種，詳見表1。新的和嚴重ADR報告中，256例抗感染藥物共涉及75 個品種，排前3 位的依次為鹽酸左氧氟沙星注射液（34 例，13.28%），注射用頭孢曲松鈉（11 例，4.30%），注射用頭孢他啶（11 例，4.30%）；190 例抗腫瘤藥物共涉及47 個品種，排前3 位的依次為注射用奧沙利鉑（22例，11.58%），鹽酸吉西他濱（14 例，7.37%），注射用紫杉醇脂質體（12 例，6.32%）；165 例中藥制劑共涉及111 個品種，排前3 位的依次為舒血寧注射液（8 例，4.85%），冠心寧注射液（6 例，3.64%），銀杏達莫注射液（5 例，3.03%），中藥制劑涉及品種較多，較分散，但涉及17 種中藥注射液，共40 例（24.24%）；74 例心血管系統藥物共涉及36 個品種，排前3 位的依次為注射用鹽酸罌粟堿（9 例，12.16%），復方利血平氨苯蝶啶片（6 例，8.11%），硝苯地平緩釋片（Ⅱ）（6例，8.11%）。

表1 ADR涉及藥品分類Tab.1 Classification of ADR - involved drugs

2.5 累及器官/系統及臨床表現

ADR 累及器官/ 系統最常見的為消化系統（24.12%）、全身性損壞（20.44%）、皮膚及其附件損害（17.60%）和血液系統（14.10%）。累及器官/系統排前3位的主要臨床表現見表2。

表2 ADR累及器官/系統及主要臨床表現Tab.2 ADR - involved organs / systems and their main clinical manifestations

2.6 轉歸

966份報告中，患者痊愈391例（40.48%）；好轉532例（55.07%）；未好轉21 例（2.17%），其中病程延長5 例（0.52%）；不詳22例（2.28%）；無死亡ADR報告。

2.7 上報人員職業

966 份報告中，上報人員主要為醫師（897 份，92.86%），其次為藥師（26 份，2.69%），最少為護士（12份，1.24%），其他（31份，32.09%）。

3 討論

3.1 ADR 與年齡、性別

966份新的和嚴重ADR報告中，女性患者多于男性（55.80%比44.20%），這與2022 年國家ADR 監測年度報情況基本一致［2］。ZUCKER 等［4］研究發現，由于藥物存在潛在生殖毒性，藥物臨床試驗曾多排除女性參與，這導致獲批藥物更易導致女性患者出現ADR。藥物在體內的吸收、分布、代謝和排泄過程均有顯著的性別差異，這可能是由女性ADR 占比高于男性的原因導致［5］。

年齡大于60 歲的老年患者ADR 發生率最高。老年人機體各系統功能表現出全面或部分衰退，對相應種類的藥物可能會表現出應答能力減弱［6］。我國人口老齡化加速，老年患者比例提升，也是老年患者ADR 發生較多的原因［7］。因此，老年患者臨床用藥應遵循個體化給藥原則，控制不必要的聯合用藥，加強用藥監護，減少ADR的發生風險［8］。

3.2 ADR 與給藥途徑

本研究結果顯示，給藥途徑為靜脈滴注時ADR 發生率最高（58.28%）。在靜脈給藥過程中，由于原料藥純度、藥品配制過程、藥物傳遞過程等因素的影響，易導致ADR 的發生［9］。因此，要求醫務人員靜脈給藥時需更謹慎，保障患者用藥安全。同時，臨床用藥應遵循“能口服不肌肉注射，能肌肉注射不靜脈注射”的原則［10］。

3.3 ADR 與藥物種類

966 例新的和嚴重ADR 涉及藥品類別排前3 位的為抗感染藥物、抗腫瘤藥物、中藥制劑。本研究結果顯示，抗感染藥物ADR 發生率為26.50%，其中，喹諾酮類藥物鹽酸左氧氟沙星注射液的ADR 較多。喹諾酮類藥物為人工合成的抗菌藥物，因其具有抗菌譜廣、半衰期長、不需做皮試、使用方便，且與其他抗菌藥物無交叉耐藥性等特點而被臨床廣泛應用［11］。用藥時，應加強抗菌藥物的分級管理和適應證管理，規范使用，促進抗菌藥物安全、合理用藥，減少或避免ADR的發生。

抗腫瘤藥物ADR發生率為19.67%。其中，注射用奧沙利鉑、鹽酸吉西他濱ADR 較多。傳統的抗腫瘤藥物多為細胞毒性藥物，且使用周期長，ADR 的發生率和嚴重風險程度顯著高于其他普通藥物［12］。奧沙利鉑是第3代鉑類抗腫瘤藥物，改良了順鉑與卡鉑的抗腫瘤譜和細胞毒性，同時因不存在交叉耐藥性而廣泛用于臨床。但與其他鉑類藥物相比，奧沙利鉑的ADR發生率最高［13］。

中藥制劑ADR 發生率為17.08%。其中，中藥注射劑發生ADR 較多，中藥注射劑由于成分復雜和有效成分不明確等，其含有的蛋白質、鞣質等成分易引起ADR，且生產工藝中加入的助溶劑、穩定劑等也可引起ADR［14-15］。

3.4 ADR 累及器官/系統及臨床表現

本研究結果顯示，ADR 主要臨床表現有消化系統、全身性損壞、皮膚及其附件損害，主要是因為皮膚、胃腸系統的臨床癥狀較直觀，易被發現，而神經系統、心血管系統的癥狀等較隱匿，易與原發疾病混淆［16］。全身性損壞主要集中在過敏性反應和寒戰、發熱等輸液反應，提示臨床用藥前應詳細詢問患者過敏史，嚴格用藥指征，選擇合適的給藥途徑，警惕藥物所致過敏性反應。

3.5 ADR 轉歸及上報人員職業

966 例新的和嚴重ADR 中，923 例（95.55%）ADR都好轉或痊愈；上報人員以醫師為主，其次為藥師，護士最少。提示應通過加強宣傳培訓、簡化上報流程、醫院強制要求等措施增加藥師、護士上報ADR的數量。