姜黃素通過調(diào)節(jié)SIRT3/FOXO3a 通路改善糖尿病心肌病的機(jī)制研究

李 星，鐘 毅 ，陳 雪

（西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，四川 瀘州 646000）

糖尿病患病率是全球增長最快的疾病之一［1］，糖尿病相關(guān)的心血管并發(fā)癥是其高死亡率的重要原因，糖尿病心肌病（diabetic cardiomyopathy，DCM）是糖尿病心血管并發(fā)癥中的一種獨(dú)立疾病，以心肌纖維化、心臟舒張功能障礙、心室重塑為特點(diǎn)［2］。在過去的幾十年中，糖尿病性心肌病相關(guān)研究呈指數(shù)級(jí)增長，但其發(fā)病機(jī)制仍不清楚。

氧化應(yīng)激是糖尿病心肌病的重要發(fā)病機(jī)制之一，高血糖和糖化終產(chǎn)物（advanced glycation end products，AGE）會(huì)刺激細(xì)胞內(nèi)活性氧（reactive oxygen species， ROS）的產(chǎn)生，增強(qiáng)氧化應(yīng)激，因此抑制氧化應(yīng)激是預(yù)防和治療DCM 的重要策略［3］。SIRT3（silence information regulator 3， SIRT3）屬于sirtuins 家族，是一種煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（nicotinamide adenine dinucleotide， NAD+）依賴性蛋白質(zhì)去乙酰酶［4］。心肌細(xì)胞發(fā)生氧化應(yīng)激時(shí)SIRT3 通過去乙酰化并激活叉頭轉(zhuǎn)錄因子O3a（forkhead box O3a-dependent，F(xiàn)OXO3a），減少ROS 的生成，抑制氧化應(yīng)激［5］。姜黃素作為一種多作用靶點(diǎn)的酚類化合物，擁有良好的抗炎及抗氧化應(yīng)激作用，可改善糖尿病心肌病變［6］。目前對(duì)于姜黃素在糖尿病心肌病的保護(hù)作用與SIRT3/FOXO3a 信號(hào)通路之間的關(guān)系尚不明確。基于此，本研究通過糖尿病心肌病小鼠動(dòng)物模型，探究姜黃素對(duì)糖尿病心肌病小鼠保護(hù)作用及SIRT3/FOXO3a 信號(hào)通路的影響，為姜黃素臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 材料

20 只健康 雄性C57 BL/6 小 鼠，SPF 級(jí)，6～8 周齡，約18 g/只，均購于西南醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，SCXK（川）2018-17，飼養(yǎng)條件符合實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理與使用指南，所有操作遵循西南醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)操作規(guī)范，實(shí)驗(yàn)期間小鼠可自由取食和飲水，本次……