細(xì)胞焦亡在糖尿病創(chuàng)面愈合中的研究進(jìn)展

竺仕林，葛星月，楊雅量，李文武，姚明哲，唐乾利

（1.右江民族醫(yī)學(xué)院研究生院，廣西 百色 533000；2.右江民族醫(yī)學(xué)院/廣西高校桂西地區(qū)高發(fā)病防治重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，廣西 百色533000）

糖尿病患者損傷后創(chuàng)面愈合延緩或終年難愈，是糖尿病比較嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，也是糖尿病患者致殘的重要原因之一，嚴(yán)重威脅著患者的健康。糖尿病創(chuàng)面難以愈合的機(jī)制之一是過(guò)度的炎癥反應(yīng)，而此與細(xì)胞焦亡過(guò)程有關(guān)。細(xì)胞焦亡是一種以Gasdermin 為關(guān)鍵介導(dǎo)因子的程序性細(xì)胞死亡過(guò)程［1］，是機(jī)體很重要的一種非特異性免疫機(jī)制，其能夠在感知外源性病原體的同時(shí)識(shí)別內(nèi)源性危險(xiǎn)信號(hào)，并拮抗這些危險(xiǎn)因素。焦亡的特征是Gasdermin 家族蛋白介導(dǎo)的孔形成、細(xì)胞裂解和促炎細(xì)胞因子的釋放。當(dāng)發(fā)生細(xì)胞焦亡時(shí)，細(xì)胞膜上會(huì)出現(xiàn)1～2 nm 的小孔，并伴隨細(xì)胞腫脹，胞內(nèi)物質(zhì)（如炎癥因子、炎癥小體復(fù)合物等）經(jīng)由小孔流出，隨后細(xì)胞膜裂解，染色質(zhì)降解，細(xì)胞死亡，進(jìn)而誘發(fā)級(jí)聯(lián)放大的炎癥反應(yīng)。近年來(lái)，許多研究者將細(xì)胞焦亡通路作為糖尿病創(chuàng)面治療中的重要關(guān)注對(duì)象，通過(guò)拮抗細(xì)胞焦亡以達(dá)到促進(jìn)糖尿病創(chuàng)面愈合的效果。本研究對(duì)近兩年來(lái)細(xì)胞焦亡在糖尿病創(chuàng)面愈合中作用的相關(guān)研究進(jìn)行綜述，討論糖尿病創(chuàng)面中靶向細(xì)胞焦亡的分子與通路，以期為臨床治療糖尿病創(chuàng)面提供新的思路和突破口。

1 細(xì)胞焦亡的起源和發(fā)展

1989 年，Black 等［2-4］首次發(fā)現(xiàn)了一種能夠特異性切割白介素1β（IL-1β）前體上特定位點(diǎn)并將其轉(zhuǎn)變?yōu)槌墒霫L-1β 的蛋白酶。……