過敏性紫癜患兒IgA D-D FDP水平與疾病復發的關系

楊 揚, 唐 帥, 張 建,2

(1.河南中醫藥大學兒科醫學院, 河南 鄭州 450046 2.河南中醫藥大學第一附屬醫院兒科, 河南 鄭州 450000)

過敏性紫癜( Henoch-Schonlein Purpura,HSP)是兒童時期最常見的系統性血管炎,以非血小板減少性皮膚紫癜為主要表現,可伴有腹痛、關節痛癥狀,30%～60%的HSP患兒可出現腎臟損傷,發展為紫癜性腎炎(Henoch-Schonlein Purpura Nephritis,HSPN),7%的患兒進展為終末期腎病[1]。HSP患兒預后大多良好,但易反復發作,研究表明,HSP復發率可達30%[2]。疾病復發是導致腎臟損傷的重要危險因素,致使病程遷延,嚴重影響患兒身心健康發展[3]。HSP發病機制尚未闡明,目前認為與免疫紊亂、凝血與纖溶功能異常等因素有關。免疫球蛋白A(Immunoglobulin A,IgA)是一種具有抗體活性的球蛋白,在HSP的發生發展中有著重要作用[4]。D-二聚體(D-dimer,D-D)、纖維蛋白降解產物(Fibrin degradation product,FDP)是評估凝血功能的重要參數,其水平變化可反映機體纖溶活性與凝血功能狀況,有研究顯示,D-D、FDP與HSP患兒腎臟損傷關系密切[5],但與疾病復發方面的研究較少。基于此,本文通過探討HSP患兒IgA、D-D、FDP水平與疾病復發的關系,為臨床診治及改善患兒預后提供參考。現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2022年11月至2023年4月河南中醫藥大學第一附屬醫院收治的160例HSP患兒為研究對象,其中男93例,女67例;年齡4～16歲,平均(9.01±3.31)歲。未復發組中男69例,女57例,平均年齡(9.08±3.17)歲;復發組中男24例,女10例,平均年齡(8.74±3.76)歲,兩組患兒性別、年齡差異無統計學意義(P>0.05)。納入標準:①符合《兒童過敏性紫癜循證診治建議(2013)》中HSP的診斷標準;②首次發病;③未出現腎臟損傷;④患兒家屬知情并簽署同意書。排除標準①臨床資料或數據缺失;②有凝血干擾藥物史;③激素或免疫抑制劑藥物史;④合并其他慢性疾病。

1.2方法:留取所有受檢患兒入院第2天的清晨空腹狀態下外周靜脈血5mL,于抗凝管內混合均勻,采用全自動生化分析儀(美國BECAMAN COULTER AU5811全自動生化分析儀)檢測IgA水平。采用全自動血凝儀(美國BECKMAN COULTER ACL TOP 700全自動血凝儀)測定D-D、FDP水平。

1.3隨訪及分組:采用電話及門診復診方式進行隨訪,每月隨訪一次,記錄患兒復發情況,隨訪6個月。根據隨訪結果,將患兒分為復發組和未復發組。HSP復發定義:已確診的患兒臨床癥狀消失至少4周后,再次出現新的皮膚病變或其他系統表現[6]。

2 結 果

2.1復發組和未復發組IgA、D-D、FDP水平比較:對160例HSP患兒隨訪6個月,未復發126例,復發34例,無失訪患兒,復發率21.25%。復發組IgA、D-D、FDP水平均高于未復發組,差異有統計學意義(P<0.05),見表1。

表1 復發組和未復發組IgA D-D FDP水平比較[M(Q1,Q3)]

2.2IgA、D-D、FDP對HSP復發的預測價值:ROC曲線分析顯示,IgA、D-D、FDP三者聯合預測HSP患兒疾病復發的AUC為0.892,高于單一檢測指標,敏感度為85.3%,特異度為82.5%,見表2,圖1。

圖1 IgA、D-D、FDP對HSP復發的預測效能分析ROC曲線

表2 IgA D-D FDP對HSP復發的預測效能分析

2.3多因素Logistic回歸分析HSP患兒疾病復發的影響因素:以HSP復發(是=1,否=1)為因變量,IgA(>3.235g/L=1,<3.235g/L=0)、D-D(>0.415μg/mL =1,<0.415μg/mL =0)、FDP(>3.260μg/mL =1,<3.260μg/mL=0)為自變量進行多因素Logistic回歸分析。結果顯示,IgA>3.235g/L、D-D>0.415μg/mL、FDP>3.260μg/mL均為HSP復發的獨立因素(P<0.05)。見表3。

表3 多因素Logistic回歸分析HSP患兒疾病復發的影響因素

3 討 論

過敏性紫癜是以免疫復合物沉積為主要特征的白細胞裂碎性小血管炎,多發于學齡期兒童,臨床表現為皮膚紫癜,可累及胃腸道、關節、腎臟等,大多數患兒預后良好,但容易反復發作。疾病復發不僅增加腎臟損傷的風險,還對患兒心理造成壓力,不利于患兒身心健康發展[7]。本研究中,160例HSP患兒中未復發126例,復發34例,復發率21.25%,與既往研究基本一致,提示疾病復發率仍處于較高水平,不利于患兒的預后[8]。

IgA是高度糖基化的免疫球蛋白,與HSP發病密切相關。IgA免疫復合物沉積于毛細血管壁,形成抗內皮細胞抗體,損傷血管內皮細胞,產生大量炎性因子,增強機體免疫應答,誘導HSP發病[9]。有研究表顯示,HSP患兒急性期IgA水平明顯升高[10]。本研究顯示,復發組IgA水平明顯高于未復發組,IgA升高是患兒疾病復發的危險因素(P<0.05)。既往也有研究發現IgA與疾病復發存在關聯,與本研究結果基本一致,提示IgA可能參與了HSP的發生、發展[11]。

HSP患兒凝血纖溶系統處于高凝狀態,監測凝血功能有利于評估患兒的疾病嚴重程度和預后情況。D-D是交聯纖維蛋白的降解產物,反映機體纖溶活性與凝血功能;FDP反映機體纖維蛋白的溶解功能,二者同時檢測能明確機體的凝血纖溶系統的活動情況[12]。有研究表明,HSP患兒D-D、FDP水平明顯高于健康兒童[13]。本研究結果顯示,復發組D-D、FDP水平均高于未復發組(P<0.05),提示復發組的患兒存在更明顯的高凝狀態和繼發性纖溶亢進。Logistic回歸分析結果顯示,D-D、FDP水平明顯升高為影響疾病復發的危險因素(P<0.05)。高鴻博[14]等研究認為,D-D水平升高是影響患兒復發和出現腎臟損傷的危險因素。有學者認為,D-D、FDP水平顯著升高可能提示IgA介導的壞死性血管炎持續存在[15]。

以IgA為主的免疫復合物沉積于血管壁,引起炎癥反應,導致血管內皮細胞損傷,血小板黏附、聚集在血管表面,激活內源性凝血和外源性凝血系統,凝血因子活性增加,導致血管內微血栓生成,激活纖溶系統,使D-D、FDP水平升高[16]。免疫復合物的沉積于體內,對HSP復發具有誘導作用。ROC曲線分析結果顯示,IgA、D-D、FDP三者聯合預測HSP患兒疾病復發的AUC為0.892,高于單一檢測指標,敏感度為85.3%,特異度為82.5%,說明三者聯合檢測對HSP復發具有較高的預測價值。

綜上所述,IgA、D-D、FDP水平對疾病復發具有一定的預測價值,監測三者水平有利于評估預后情況。臨床治療應密切關注,早發現、早干預,以降低疾病復發率。