不同劑量甲潑尼龍聯合布地奈德、阿奇霉素治療難治性肺炎支原體肺炎患兒的療效評價

李丹丹,劉新鋒,郎艷美,鞏翠潔,林雅慧,王莎,石艷璽

(河北省兒童醫院國際部呼吸五科,河北 石家莊 050000)

難治性肺炎支原體肺炎(refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia,RMPP)指經大環內酯類抗生素治療≥7 d后臨床癥狀與影像學表現呈進行性加重的肺炎支原體肺炎(mycoplasma pneumoniae pneumonia,MPP)患者[1-3]。RMPP發病機制復雜,且發病率逐年上升,可引起多種肺內、外并發癥早期診斷和積極干預非常重要[4]。阿奇霉素是一種大環內酯類抗生素,抗菌效果良好,是治療MPP的首選藥物[5]。糖皮質激素是一類具有強烈抗炎和免疫調節作用的藥物,在RMPP的治療中可抑制肺炎支原體(mycoplasma pneumoniae,MP)誘導的炎癥反應,使肺部損傷減輕,從而改善RMPP患者的臨床癥狀及預后[6]。布地奈德與甲潑尼龍同為糖皮質激素,具有高效、低毒、高選擇性等特點,可抑制MP的增殖和毒力,且二者聯合應用有利于提升RMPP治療效果[7]。目前,臨床中RMPP的治療方案多為上述藥物兩者聯用,三者聯用的相關報道較少,且甲潑尼龍的劑量選擇方面尚缺乏統一標準。基于此,本研究擬探討在布地奈德、阿奇霉素的基礎上聯合不同劑量甲潑尼龍治療RMPP患兒的效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年8月至2023年8月河北省兒童醫院收治的176例RMPP患兒為研究對象。176例患兒中,男性92例,女性84例,年齡(5.40±2.25)歲。按治療方式不同分為三組,A組(n=68)接受布地奈德霧化吸入聯合阿奇霉素序貫療法治療;B組(n=56)在A組基礎上聯合低劑量甲潑尼龍;C組(n=52)在A組治療基礎上聯合高劑量甲潑尼龍。納入標準:(1)符合《兒童肺炎支原體肺炎診療指南(2023年版)》[8]中RMPP診斷標準;(2)年齡2～12歲;(3)臨床資料完整;(4)患兒家屬簽署知情同意書。排除標準:(1)布地納德、阿奇霉素、甲波尼龍過敏者;(2)合并其他感染性疾病者;(3)合并免疫缺陷疾病者;(4)合并血液系統疾病者;(5)先天性支氣管血管畸形者;(6)近期應用過糖皮質激素者。本研究經河北省兒童醫院醫學倫理委員會審核通過。

1.2 方法

1.2.1 治療方案 各組患兒入院后均給予常規對癥治療,包括抗感染、止咳平喘、糾正電解質平衡、營養支持等。A組:阿奇霉素序貫療法,10/mg/kg·d靜脈滴注,滴注7 d后停3 d,再滴注3 d;布地奈德霧化吸入治療,3次/d,0.5～1 mg/次。B組:在A組基礎上聯合小劑量甲潑尼龍,0.9%氯化鈉50 mL中加入甲潑尼龍1 mg/kg,2次/d,靜脈滴注,癥狀好轉后逐漸減停。C組:在A組的基礎上聯合高劑量甲潑尼龍,0.9%氯化鈉100 mL中加入甲潑尼龍5 mg/kg,2次/d,靜脈滴注,癥狀好轉后逐漸減停。

1.2.2 觀察指標 (1)一般資料:收集患兒年齡、性別、持續發熱天數、心率、病程、臨床癥狀及體征、影像學表現等一般資料。(2)治療7 d后效果:顯效,患兒體溫恢復正常,且臨床癥狀及肺部陰影基本消失;有效,患兒體溫下降,且臨床癥狀明顯改善、肺陰影吸收;無效,未達上述標準。(3)肺功能指標:采用MINATOAS-507 型檢測儀(日本,美能)測定患兒用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、1 s用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second,FEV1)、呼氣流量峰值(peak expiratory flow,PEF),計算FVC/ FEV1。(4)免疫功能指標:采用Cobas C702全自動生化分析儀(瑞士,羅氏)檢測免疫球蛋白A(immunoglobulin A,IgA)、免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG)、免疫球蛋白M(immunoglobulin M,IgM)水平。(5)炎癥指標:采用酶聯免疫吸附實(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法測定血清C反應蛋白(C-reactive protein,CRP)、白細胞介素6(interleukin-6,IL-6)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)。(6)不良反應:記錄患兒治療期間高血糖、心動過速、電解質紊亂以及消化性潰瘍等發生情況。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 各組患兒治療前一般資料比較

各組患兒治療前一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 各組患兒一般資料比較

2.2 各組患兒治療效果比較

治療后,C組治療總有效率高于A組(P<0.05)。見表2。

表2 各組患兒治療效果比較 [n(%)]

2.3 各組患兒治療前后肺功能比較

治療前,各組患兒肺功能指標差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后,各組患兒FEV1、FEV1/FVC、PEF均高于治療前(tA=4.438、2.652、5.561,均PA<0.05;tB=7.080、3.264、6.324,均PB<0.05;tC=11.335、 7.777、8.995,均PC<0.05),且A組

表3 兩組患兒治療前后肺功能指標比較

2.4 各組患兒治療前后免疫功能比較

治療前,各組患兒免疫球蛋白水平差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后,各組患兒IgA、IgG、IgM均高于治療前(tA=4.459、4.801、4.783,均PA<0.05;tB=8.463、7.702、7.381,均PB<0.05;tC=11.378、 8.505、12.222,均PC<0.05),且A組

表4 各組患兒治療前后免疫球蛋白水平比較

2.5 各組患兒治療前后炎癥指標比較

治療前,各組患兒免疫球蛋白水平差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后,各組患兒CRP、IL-6、TNF-α均低于治療前(tA=29.434、24.257、7.391,均PA<0.05;tB=30.778、30.224、11.776,均PB<0.05;tC=35.856、39.212、14.636,均PC<0.05),且A組

表5 各組患兒治療前后炎性因子水平比較

2.6 各組患兒不良反應發生情況比較

A組、B組、C組患兒不良反應總發生率無統計學差異(P>0.05)。見表6。

表6 各組患兒并發癥發生情況比較 [n(%)]

3 討論

MP被稱為“非典型”病原體,其引發的MPP通常較輕,臨床表現包括干咳和發燒,通常伴有頭痛、肌痛、喉嚨痛等,是一種自限性疾病[4]。但近年來,越來越多的RMPP病例被報道[9-10],RMPP患兒的發燒持續時間與住院時間更長、肺外并發癥發生風險更高,部分患兒甚至出現嚴重的長期后遺癥,如閉塞性細支氣管炎和支氣管擴張等,是兒科醫生面臨的巨大挑戰。阿奇霉素作為大環內酯類抗生素,在治療MP所致的小兒肺炎方面取得了較好的臨床效果[11],但其單獨應用對RMPP的治療效果尚不理想。布地奈德與甲潑尼龍均為糖皮質激素代表藥物,二者分別與阿奇霉素聯合均有利于提升對RMPP患兒的治療效果[12],但三者聯合治療的報道較少,且國內關于甲潑尼龍劑量選擇方面尚存爭議[13-14]。

本研究中,A組患兒治療7 d后有效率,肺功能、免疫功能指標,炎性因子水平不及B組、C組,提示在布地奈德、阿奇霉素的基礎上聯合甲潑尼龍的臨床療效更優,分析其原因可能是:(1)甲潑尼龍的抗炎能力較強,對吞噬細胞功能以及炎癥細胞移動至炎癥部位均可發揮抑制作用,從而降低炎性因子水平;(2)甲潑尼龍能夠增強循環系統對兒茶酚胺的敏感性,減少其對機體的毒性作用,抑制機體的細胞免疫反應,促進機體免疫功能恢復;(3)甲潑尼龍在肺部組織中具有較高的藥物濃度,且不需要經過肝臟轉化,可通過抑制氣管水腫、修復呼吸道炎癥損傷等途徑改善患兒肺功能。李天超等[15]以重癥MPP患兒為研究對象,指出在阿奇霉素治療的基礎上聯合甲潑尼龍有利于提高治療效果,其機制可能與下調炎性因子水平、提升免疫功能相關,Zhou等[16]研究發現,甲潑尼龍聯合阿奇霉素治療RMPP的療效優于單用阿奇霉素,且咳嗽消失時間、肺影消失時間、退熱時間與住院時間均較短,樓英萍[7]指出,相較于單純采取布地奈德霧化吸入治療,聯合甲潑尼龍的RMMP患兒治療總有效率、免疫功能更優,且癥狀緩解時間明顯縮短,上述報道與本研究結論基本一致。

為探尋甲潑尼龍的最佳應用劑量,本研究對低、高兩種不同劑量甲潑尼龍的治療效果進行了進一步比較,發現C組患兒肺功能及免疫功能指標更優、炎性因子水平更低,提示高劑量的甲潑尼龍更有利于促進患兒疾病康復,與汪艷萍[17]、雷東紅等[18]研究類似。然而,已有研究[13]指出,大劑量甲潑尼龍輔助治療可增加MPP患兒不良反應發生風險,盡管本研究中各組患兒不良總發生率差異無統計學意義(P>0.05);同時,本研究中C組患兒有效率雖高于B組,但兩組間差異無統計學意義(P>0.05),分析上述結果可能與樣本量較小有關;此外,受隨訪等因素限制,本研究未對比各組患兒復發情況,因此后續進行大樣本、長期試驗以驗證相關結論。

綜上,在布地奈德霧化吸入、阿奇霉素序貫療法的基礎上聯合甲潑尼龍可提升RMPP的治療效果,改善患兒肺功能、免疫功能,降低患兒血清炎性因子水平,且聯合高劑量甲潑尼龍療效更佳。