尼麥角林聯合卡巴拉汀治療對VD患者腦微循環及免疫功能的影響

吳婧,董蘭真,張麗麗,張廣玉

(滄州市人民醫院,1.神經內科七區;2.神經內科一區,河北 滄州 061000)

血管性癡呆(vascular dementia,VD)是由于大腦血流受阻,導致腦細胞缺氧損傷所致,最終使患者認知功能出現異常[1]。VD是僅次于阿爾茨海默病(alzheimer disease,AD)的第二大癡呆類型,患者發病后的記憶、執行及認知功能將出現障礙,并伴隨著生活質量降低,對于社會及患者家庭造成巨大負擔[2]。VD是血管性認知障礙的嚴重階段,早期預防和干預對控制疾病發展及延緩腦功能下降具有重要意義[3]。目前,VD以藥物治療為主,包括膽堿酯酶抑制劑、抗氧化劑、鈣離子拮抗劑及興奮性氨基酸受體拮抗劑[4]。卡巴拉汀屬于乙酰及丁酰膽堿酯酶抑制劑,用于AD和帕金森病(parkinson’s disease,PD)的臨床治療,可有效改善癡呆相關癥狀[5]。尼麥角林是麥角林的衍生物,屬于抗氧化劑,具有抑制脂質過氧化及中性粒細胞合成自由基等作用,廣泛推薦尼麥角林用于治療癡呆、腦血管疾病等[6]。對于VD患者而言,單純使用卡巴拉汀或尼麥角林治療,治療效果均不夠理想,需進一步改進治療方案。本研究旨在探討尼麥角林聯合卡巴拉汀治療對VD患者腦微循環及免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年6月至2023年6月滄州市人民醫院收治的92例VD患者為研究對象,根據治療方式不同分為對照組和研究組,每組各46例。本研究經院倫理委員會審核批準,患者及家屬知情同意。兩組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。納入標準:(1)符合VD的相關診斷標準[7],并經頭顱影像學檢查診斷確診;(2)病情穩定,意識清晰;(3)近1個月內未使用過激素類、抗生素類、膽堿酯酶抑制劑等藥物;(4)知情同意書已簽。排除標準:(1)合并AD、PD、精神疾病等神經系統疾病;(2)有試驗所選藥物的禁忌癥;(3)合并免疫系統疾病;(4)全身性疾病引起的癡呆;(5)外傷、吸毒等其他因素所引起的認知功能異常;(6)癌癥患者;(7)患者存在腦部疾病如腦腫瘤、腦出血等。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組患者均給予神經營養藥物、改善血循環治療、抗血小板藥物等常規治療,并叮囑患者禁煙禁酒、低鹽低脂飲食、保持良好作息及心情等。對照組患者口服重酒石酸卡巴拉汀膠囊(西班牙Siegfried Barbera,S.L.),起始劑量1.5 mg/d,持續服用2 d,第3天增加劑量至3 mg/次,1次/d;研究組患者在對照組的治療基礎上增加尼麥角林片(山東方明藥業集團股份有限公司)口服,10 mg/次,3次/d,療程均為3個月。

1.3 觀察指標

(1)臨床療效[8]:患者簡易精神狀態量表(MMSE)評分增加≥5分,癥狀消失,智力、認知水平基本恢復正常評為顯效;患者治療后MMSE評分增加1～4分,癥狀、智力、認知水平明顯改善評為有效;患者治療后MMSE評分及癥狀均未發生改變,甚至加重評為無效。臨床總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。(2)認知功能:治療前及治療3個月后采用MMSE評分[9]評估。總分0～30分,≥27分提示認知功能無異常,<27分提示認知功能異常。(3)生活質量:治療前及治療3個月后采用Barthel指數(BI)評分[9]評估。總分0～100分,分值越低提示患者生活質量越差。(4)腦微循環:治療前及治療3個月后采用腦血管功能檢測儀(上海企晟醫療器械,型號:GT-300)檢測患者最大血流速度(Vmax)、最小血流速度(Vmin)、外周阻力(Rv)及動態阻力(Dr)。(5)免疫功能:于治療前及治療3個月后抽取患者清晨空腹肘部靜脈血4 mL,3 000 r/min離心10 min,分離血清,采用酶聯免疫吸附試驗及相關試劑盒(上海恒斐生物科技有限公司)測定IgA、IgM及IgG水平。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

研究組患者臨床總有效率高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者認識功能及生活質量比較

治療前,兩組患者的MMSE、BI評分均無統計學差異(P>0.05)。治療后,兩組患者MMSE、BI評分均升高(P<0.05),且研究組高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者認識功能及生活質量比較分)

2.3 兩組患者腦微循環比較

治療前,兩組患者Vmax、Vmin、Rv、Dr差異無統計學意義(P>0.05)。治療后,兩組患者Vmax、Vmin均升高(P<0.05),且研究組高于對照組(P<0.05);Rv、Dr均降低(P<0.05),且研究組低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者腦微循環比較

2.4 兩組患者免疫功能比較

治療前,兩組患者IgA、IgM及IgG水平均無統計學差異(P>0.05)。治療后,兩組患者IgA、IgM及IgG水平均升高(P<0.05),且研究組高于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者免疫功能比較

3 討論

VD以進行性認知功能障礙為特征,被認為是僅次于AD的第二種最常見的癡呆類型。在北美和歐洲,血管性癡呆約占癡呆病例的15%～20%,而亞洲和發展中國家的比例略高,約為30%[10]。隨著人口老齡化的加快,罹患癡呆的人數亦不斷增多,VD的發病率也逐漸上升[11]。據研究[12]表明,VD是由于腦組織長期處于低灌注狀態,導致腦組織代謝降低及結構遭受損害所引起;且腦組織持續缺血缺氧狀態,會導致神經元功能受損,最終引發一系列不良癥狀。因此,治療VD患者應以改善腦組織灌注狀態為治療原則。

本研究結果顯示,兩組患者治療后MMSE、BI評分均升高(P<0.05),且研究組患者臨床總有效率及上述評分均高于對照組(P<0.05),表明尼麥角林聯合卡巴拉汀治療VD患者療效更好,更能有效改善患者認知功能及生活質量。卡巴拉汀作用于海馬組織和皮層,可通過減慢膽堿能神經元所產生的乙酰膽堿的降解作用,促進膽堿能神經傳導,增強乙酰膽堿的效應,進而改善認知功能,增加生活質量[13]。尼麥角林可加強大腦能量代謝,增加腦細胞供氧,改善腦細胞功能,從而促進患者認知功能的恢復[14]。尼麥角林亦可以促進神經遞質多巴胺轉化,加快神經傳導,加速生成腦部蛋白質生物,從而改善認知功能,并益于增加生活質量[15]。尼麥角林與卡巴拉汀的聯合用藥起到了藥物協同作用,修復腦組織損傷的作用相互疊加,取得了更加明顯的治療療效,進而改善患者認知功能及生活質量。

腦微循環能夠調節中樞調節功能,當腦部微血管堵塞時,則無法維持正常的腦供血過程,最終導致腦功能異常[16]。VD患者伴有腦部血管損傷,會導致纖維蛋白原通過凝血酶形成血凝塊,阻塞血管,導致腦組織缺血,影響正常腦微循環。Vmax、Vmin、Rv、Dr等指標常用于機體腦血管功能的評估,其值高低可反映腦微循環狀況。VD的發病機制與免疫機制異常存在密切聯系,發病后患者會出現免疫失調,促進多種炎性因子合成,進一步加重患者癡呆癥狀[17]。Ig通常存在于其他體液和組織中,如血清、尿液、脊髓液、淋巴結、脾臟等,其由免疫系統細胞合成,具有對抗外來物質/抗原的作用[18]。IgA、IgG、IgM是評估機體免疫功能的常見血清指標,其水平降低,可提示機體處于免疫功能低下或某種病理狀態[19]。本研究結果顯示,兩組患者治療后Vmax、Vmin、IgA、IgM及IgG水平均升高(P<0.05),且研究組高于對照組(P<0.05);Rv、Dr均降低(P<0.05),且研究組低于對照組(P<0.05),表明尼麥角林聯合卡巴拉汀治療VD患者,可以改善患者腦微循環及免疫功能。卡巴拉汀可直接通過提高機腦內乙酰膽堿濃度,有效緩解患者腦組織缺血缺氧情況,促進血液灌注,從而改善腦微循環。卡巴拉汀還可通過對乙酰膽堿的作用,發揮膽堿能系統的抗炎作用,阻斷炎性因子的釋放,促進免疫功能的恢復。尼麥角林可阻滯機體內的α受體,對血管緊張素和擴張血管產生阻礙作用,抑制血小板聚集,從而使微循環改善。且尼麥角林能對炎性因子的合成過程產生阻礙作用,控制神經免疫炎癥損害,從而改善患者免疫功能。尼麥角林聯合卡巴拉汀治療,可發揮兩種藥物的治療效果,加強抗炎作用,有效抑制炎癥因子合成,進而提高機體IgA、IgM及IgG水平。由上可見,尼麥角林與卡巴拉汀的聯合用藥,能夠起到加強改善腦組織缺血缺氧、腦組織損傷的作用,進一步改善患者腦微循環及免疫功能。

綜上,尼麥角林聯合卡巴拉汀治療VD患者臨床療效好,能有效改善患者認知功能、生活質量、腦微循環及免疫功能,值得臨床推廣使用。