雙歧桿菌三聯活菌聯合乳果糖、四磨湯治療老年2型糖尿病便秘的臨床效果

盧旭東,韓亞青,丁曉青,高玉濤

糖尿病是全球多發慢性疾病,2014年全球有4.22億成年人患有糖尿病,預計到2045年將增加至6.93億左右[1-2]。2型糖尿病(T2DM)多發于老年群體[3]。便秘是T2DM最常見胃腸道并發癥,其中功能性便秘較常見,可引起糞便干結、食欲減退、腹脹等臨床癥狀,還會影響血糖控制效果,尤其對老年患者血糖影響更大,積極給予有效治療具有重要意義[4]。乳果糖是慢性便秘診療指南推薦的便秘治療藥物,四磨湯是治療便秘的重要方劑,有證據表明,乳果糖與四磨湯聯合可有效緩解老年便秘,且安全可靠[5]。研究表明,T2DM患者通常伴有涉及多個器官的功能障礙和腸道菌群失調,可導致胰島素敏感性降低,影響機體代謝和免疫穩態[6-7]。因此腸道菌群可作為T2DM與便秘共同治療靶點。報道顯示,雙歧桿菌三聯活菌能通過調節腸道菌群促進腸道功能和胃腸動力恢復,有助于改善便秘癥狀[8]。但雙歧桿菌三聯活菌在老年T2DM便秘治療中的作用尚未明確。因此,本研究探究老年T2DM功能性便秘采用雙歧桿菌三聯活菌聯合乳果糖、四磨湯治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年5月—2023年5月于我院就診的老年T2DM便秘100例。納入標準:診斷為T2DM[9]、功能性便秘[10];中醫辨證為氣滯秘證[11]。排除標準:其他胃腸道疾病;嚴重感染或臟器功能不全;對研究藥物過敏;近3周采用微生態制劑、促胃腸動力藥物等治療;免疫系統疾病;嚴重糖尿病并發癥;惡性腫瘤。按照1∶1比例,采用電腦隨機數字表法將患者分為對照組(50例)、研究組(50例)。2組一般資料對比差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。本研究經河北省第八人民醫院倫理委員會審核通過[倫理批號:(2020)科倫審第(10)號] ,患者均知情同意。

表1 2組老年T2DM便秘一般資料對比

1.2 方法

2組均行控制飲食、調控血脂血糖、運動指導等常規血糖干預措施。于此基礎上,對照組采用乳果糖、四磨湯治療,口服乳果糖(陜西漢唐制藥,批號202201126)10 mL,3/d;四磨湯方劑組成:枳實15 g,檳榔15 g,大黃10 g,人參10 g,烏藥10 g,木香10 g,沉香6 g,加水煎至300 mL,每天1劑,分早晚2次服用。研究組采用雙歧桿菌三聯活菌(上海上藥信誼藥廠,批號202112049)聯合乳果糖、四磨湯治療,乳果糖、四磨湯治療方法與對照組相同,雙歧桿菌三聯活菌420 mg口服,3/d。2組均持續治療4周。

1.3 觀察指標

1)治療效果:治療4周后結合療效指數制訂評估標準[10]。療效指數=治療前后便秘癥狀總分之差/治療前便秘癥狀總分×100%。治愈:便秘、腹部不適等臨床癥狀消失;顯效:療效指數為70%～<100%,臨床癥狀明顯改善;好轉:療效指數為30%～<70%,臨床癥狀好轉;無效:未達以上標準。將好轉、顯效、治愈納入總有效。

2)便秘癥狀評分:分別于治療前、治療2周后、4周后評估,包括排便間隔時間延長、大便干結、排便不盡、排便疼痛,每項0～4分,分別對應無、輕微、輕度、中度、重度。

3)腸道菌群:治療前、治療2周后、治療4周后采集患者新鮮糞便檢測雙歧桿菌、乳桿菌、球桿菌、腸桿菌菌落數。收集患者新鮮糞便送檢,取標本(0.1 g)加入稀釋液(0.9 mL)混合,以10倍稀釋法稀釋至1 000 mL,接種至對應培養基進行培養,分離雙歧桿菌、乳桿菌、球桿菌、腸桿菌,以平板計數法進行計數。

4)腸道屏障功能指標:治療前、治療2周后、治療4周后以酶聯免疫吸附試驗(試劑盒購于上海梵態生物)檢測血清內毒素脂多糖(LPS)、二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸(DLA)水平。

5)胃腸動力指標:治療前、治療2周后、治療4周后以氫呼氣檢測儀檢查服用乳果糖后口-結腸轉運時間(OCTT),以免疫放射法(試劑盒購于南京建成生物工程研究所)檢測血漿生長抑素(SS)、胃動素(MTL)水平。

6)不良反應:觀察2組治療期間不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 治療效果對比

本研究無患者失訪。治療4周后,研究組總有效率高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組老年T2DM便秘治療效果對比[例(%)]

2.2 便秘癥狀評分對比

治療2周后、治療4周后,2組大便干結、排便不盡、排便間隔時間延長、排便疼痛評分均低于治療前,且研究組低于對照組(P<0.05,P<0.01)。見表3。

表3 2組老年T2DM便秘治療前后便秘癥狀評分對比分)

2.3 腸道菌群菌落數對比

治療2周后、治療4周后,2組雙歧桿菌、乳桿菌菌落數高于治療前,且研究組高于對照組(P<0.05,P<0.01);治療2周后、治療4周后,2組球桿菌、腸桿菌菌落數低于治療前,且研究組低于對照組(P<0.05,P<0.01)。見表4。

表4 2組老年T2DM便秘治療前后腸道菌群菌落數對比濕便)

2.4 腸道屏障功能指標對比

治療2周后、4周后,2組血清LPS、DAO、DLA水平均低于治療前,且研究組低于對照組(P<0.05,P<0.01)。見表5。

表5 2組老年T2DM便秘治療前后腸道屏障功能指標對比

2.5 胃腸動力指標對比

治療2周后、4周后,2組OCTT、血漿SS水平低于治療前,且研究組低于對照組(P<0.05,P<0.01);治療2周后、4周后,2組血漿MTL水平高于治療前,且研究組高于對照組(P<0.05,P<0.01)。見表6。

表6 2組老年T2DM便秘治療前后胃腸動力指標對比

2.6 不良反應對比

治療期間,2組不良反應發生率對比差異無統計學意義(P>0.05),且2組不良反應均為輕微反應,未對治療造成明顯影響。見表7。

表7 2組老年T2DM便秘不良反應對比[例(%)]

3 討論

T2DM患者自主神經病變導致胃腸道功能減弱,胃腸蠕動無力,大便排出困難,形成便秘[12-13]。臨床多采用乳果糖治療便秘,此藥具有促進胃腸蠕動、軟化大便的作用,能在一定程度上緩解便秘癥狀[14]。但單獨應用乳果糖治療便秘的效果欠佳,需聯合其他藥物。四磨湯被證實具有舒肝和胃、理氣止痛、順氣降逆、消積通下的功效,在兒童和成人功能性便秘治療方面均具有良好效果[15-16]。朱慧瓊等[5]報道乳果糖、四磨湯治療老年便秘的總有效率為96%。本研究中乳果糖聯合四磨湯治療老年T2DM便秘的總有效率為82.00%,低于上述研究結果。這可能與研究對象不同有關,說明乳果糖聯合四磨湯治療老年T2DM便秘患者雖能取得一定效果,但仍有部分患者病情未得到有效改善。

T2DM患者普遍存在腸道菌群紊亂,腸道菌群紊亂可導致血糖控制效果降低,二者相互影響形成惡性循環,糾正腸道菌群紊亂對控制T2DM病情具有重要意義[17]。雙歧桿菌三聯活菌口服后可直接補充人體腸道有益菌,有助于糾正腸道菌群失衡,可應用于T2DM患者便秘的治療[18]。本研究發現,老年T2DM功能性便秘患者在乳果糖、四磨湯治療基礎上加用雙歧桿菌三聯活菌治療效果明顯提高,可更有效減輕便秘癥狀。分析其原因在于,雙歧桿菌三聯活菌由雙歧桿菌、乳酸桿菌及嗜熱鏈球菌組成,口服后能增加胃腸道內有益菌數量,通過競爭作用抑制有害菌增殖,有效糾正腸道菌群失衡,發揮保護腸道屏障功能的作用,且能促進食物分解、吸收,改善胃腸蠕動能力,最終改善治療效果,進一步減輕患者臨床癥狀[19-20]。本研究結果顯示,雙歧桿菌三聯活菌聯合乳果糖、四磨湯治療能進一步提高老年T2DM功能性便秘患者雙歧桿菌、乳桿菌菌落數,降低球桿菌、腸桿菌菌落數,與上述分析機制相符,說明加用雙歧桿菌三聯活菌能通過改善腸道菌群狀態發揮增強療效的作用。李莉芬和吳玉鴻[21]研究顯示,雙歧桿菌三聯活菌能通過補充益生菌提高胃腸道內酸性物質含量,使大便酸化、軟化,且能增強患者胃腸蠕動,緩解便秘癥狀。中國專家指出雙歧桿菌三聯活菌可通過調節腸道微生態平衡來提供益處,可用于治療和預防各種胃腸道疾病,整體安全性好[22]。林釧[23]研究納入88例T2DM便秘患者,結果顯示聯合應用雙歧桿菌三聯活菌能有效調節患者腸道菌群平衡,進一步緩解便秘癥狀。本研究結果與其報道基本一致。

此外,有報道指出便秘患者存在腸道屏障結構變化,腸道屏障功能受損,進而影響腸道動力,促進便秘的發生發展[24]。LPS、DAO、DLA是反映腸道屏障功能的生物學標志物,腸道屏障功能受損導致血液中DAO、LPS、DLA呈現高表達狀態[25-27]。OCTT、血漿SS水平則是評估糖尿病便秘患者胃腸動力的指標,可應用于療效評估。本研究結果顯示,加用雙歧桿菌三聯活菌能進一步下調患者血清LPS、DAO、DLA水平,且在改善OCTT、血漿SS、MTL水平方面具有明顯優勢。說明加用雙歧桿菌三聯活菌能增加患者腸道屏障功能及胃腸動力,這與其能明顯改善腸道菌群平衡有關,且聯合應用雙歧桿菌三聯活菌不會增加不良反應發生率,安全可靠。

綜上可知,采用雙歧桿菌三聯活菌聯合乳果糖、四磨湯治療老年T2DM功能性便秘患者,能更有效改善腸道菌群狀態,提高腸道屏障功能及胃腸動力,從而進一步減輕便秘癥狀,提高治療效果,且安全可靠。但本研究仍存在一定不足,如未將四磨湯作為另一對照治療方案進行多組比較探討等,未來工作中仍需進一步細化研究方法深入探究。