抗核抗體聯合T淋巴細胞亞群檢測對復發性流產妊娠結局的預測價值

鐘凱　李崳冉　崔園英　李文忠

【摘要】 目的：探究抗核抗體（ANA）聯合T淋巴細胞亞群檢測對復發性流產（RSA）妊娠結局的預測價值。方法：選擇2020年2月—2022年7月贛州市婦幼保健院收治的50例RSA患者入研究組，另選擇50例同期于本院行產前檢查的正常妊娠孕婦入對照組。采集所有參檢者清晨空腹肘靜脈血5 mL，檢測ANA、T淋巴細胞亞群（CD4+、CD8+、CD16+CD56+）水平，并計算CD4+/CD8+值。結果：研究組29例患者于孕10周前發生流產，流產率為58.00%（29/50）；對照組于孕10周前發生流產共13例，流產率為26.00%（13/50），兩組流產率對比，差異有統計學意義（字2=10.509，P=0.001）。相比于對照組，研究組ANA陽性檢出率較高，CD4+、CD16+CD56+、CD4+/CD8+水平均較高，CD8+水平較低，差異均有統計學意義（P<0.05）。聯合檢測在RSA中的預測價值最高，AUC為0.872，敏感度為0.875，特異度為0.393，其次為CD16+CD56+、CD4+、CD4+/CD8+、CD8+、ANA。結論：ANA聯合T淋巴細胞亞群檢測在RSA診斷中應用價值較高，能夠有效預測RSA發生風險，為臨床盡早干預提供可靠的參考。

【關鍵詞】 復發性流產 抗核抗體 T淋巴細胞亞群 妊娠結局

The Predictive Value of Combined Detection of Anti Nuclear Antibodies and T Lymphocyte Subsets for Recurrent Miscarriage Pregnancy Outcomes/ZHONG Kai， LI Yuran， CUI Yuanying， LI Wenzhong. //Medical Innovation of China， 2024， 21（04）： -139

[Abstract] Objective： To explore the predictive value of anti nuclear antibody （ANA） combined with T lymphocyte subpopulations detection in pregnancy outcomes of recurrent spontaneous abortion （RSA）. Method： A total of 50 RSA patients admitted to Ganzhou Maternal and Child Health Hospital from February 2020 to July 2022 were selected as the study group， and another 50 normal pregnant women who underwent prenatal examinations in author's hospital during the same period were selected as the control group. 5 mL fasting elbow venous blood was collected from all subjects in the morning to detect the levels of ANA and T lymphocyte subpopulations （CD4+， CD8+， CD16+CD56+）， and the CD4+/CD8+ ratio was calculated. Result： A total of 29 patients in the study group experienced miscarriage before 10 weeks of pregnancy， with a miscarriage rate of 58.00% （29/50）; there were 13 cases of miscarriage in the control group before 10 weeks of pregnancy， with a miscarriage rate of 26.00% （13/50）. The difference in miscarriage rates between the two groups was statistically significant （字2=10.509， P=0.001）. Compared with the control group， the positive detection rate of ANA in the study group was higher， with higher levels of CD4+， CD16+CD56+， CD4+/CD8+， and lower levels of CD8+， the differences were statistically significant （P<0.05）. Joint detection had the highest predictive value in RSA， with an AUC of 0.872， sensitivity of 0.875， specificity of 0.393， followed by CD16+CD56+， CD4+， CD4+/CD8+， CD8+， ANA. Conclusion： The application value of ANA combined with T lymphocyte subpopulations has high application value in the diagnosis of RSA， which can effectively predict the risk of RSA occurrence and provide reliable reference for early clinical intervention.

[Key words] Recurrent spontaneous abortion Anti nuclear antibodies T lymphocyte subpopulations Pregnancy outcome

復發性流產（RSA）是婦產科常見疾病，該病指連續3次或3次以上發生的自然流產，病因較為復雜，可能與染色體異常、生殖器官解剖結構異常、免疫因素等存在密切聯系[1]。相關研究顯示，免疫功能異常可能是引發RSA的重要病因，其中抗核抗體（ANA）等自身抗體干擾正常妊娠、分娩，ANA為識別核大分子及復合物的自身抗體，能夠與細胞多種成分之間發生免疫反應[2-3]。另ANA還可以免疫復合物的形式沉積于胎盤組織上，使得補體被激活后影響胎盤正常發育而致流產。淋巴細胞作為自身免疫細胞在調節機體免疫功能中具有重要作用，妊娠期間若母胎界面發生免疫失衡，則會引發免疫功能紊亂而導致流產[4]。鑒于此，本研究選擇RSA患者50例作為研究對象，分析ANA聯合T淋巴細胞亞群檢測在RSA患者中妊娠結局中的預測價值，以為臨床醫生盡早采取恰當的干預措施提供參考，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年2月—2022年7月贛州市婦幼保健院收治的50例RSA患者入研究組，另選擇50例同期于本院行產前檢查的正常妊娠孕婦入對照組。納入標準：研究組符合文獻[5]《復發性流產診治的專家共識》中相關診斷標準，同一性伴侶，且連續兩次或兩次以上孕齡均<10周的自然流產病史；對照組孕婦為自然受孕，單胎妊娠，均無先天性免疫系統疾病。排除標準：伴有內分泌系統疾病及染色體異常疾病；因外界因素導致的流產；合并其他感染性疾病；子宮解剖結構異常；凝血功能異常；意識障礙，無法配合完成本次研究。本研究經贛州市婦幼保健院醫學倫理委員會批準，患者及家屬均知情同意本研究。

1.2 方法

采集所有參檢者清晨空腹肘靜脈血5 mL，于室溫環境下靜置30 min后行離心處理（3 500 r/min，離心10 min，離心半徑10 cm）獲得上層血清，采用猴肝片及HEP-2細胞作為抗原基質，應用免疫印跡法檢測ANA。另參照T細胞亞群比例檢測說明書，應用BD Bioscience公司的FACS Calibus流式細胞儀應用免疫熒光法測定CD4+、CD8+、CD16+CD56+T細胞比例，并計算CD4+/CD8+值。

1.3 觀察指標

（1）RSA患者的妊娠結局；（2）ANA檢測結果；（3）對比兩組T淋巴細胞亞群水平；（4）T淋巴細胞亞群單項及聯合ANA檢測在RSA中的預測價值。

1.4 統計學處理

數據處理應用SPSS 22.0軟件，以（x±s）表示計量資料，應用t檢驗，用率（%）表示計數資料，應用字²檢驗，采用受試者操作特征（ROC）曲線分析T淋巴細胞亞群在RSA中的預測價值，AUC≤0.50：無診斷價值，0.500.90：診斷價值較高，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

研究組年齡22～36歲，平均（28.67±3.62）歲；體重指數21.31～26.59 kg/m2，平均（23.96±0.43）kg/m2；孕26～65 d，平均（45.57±5.69）d；孕次3～7次，平均（4.08±1.39）次；孕早期自然流產3～6次，平均（4.86±0.57）次。對照組年齡21～36歲，平均（29.04±3.16）歲；體重指數21.40～26.53 kg/m2，平均（23.88±0.45）kg/m2；孕29～66 d，平均（45.60±5.71）d。兩組基線資料對比，差異均無統計學意義（P>0.05）。

2.2 兩組妊娠結局比較

研究組29例患者于孕10周前發生流產，流產率為58.00%（29/50）；對照組于孕10周前發生流產共13例，流產率為26.00%（13/50）。兩組流產率對比，差異有統計學意義（字²=10.509，P=0.001）。

2.3 兩組ANA檢測結果比較

研究組ANA陽性檢出率高于對照組，差異有統計學意義（字²=6.353，P=0.012），見表1。

2.4 兩組T淋巴細胞亞群水平比較

相比于對照組，研究組CD4+、CD16+CD56+、CD4+/CD8+水平均較高，CD8+水平較低，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.5 抗核抗體聯合T淋巴細胞亞群檢測在RSA中的預測價值

聯合檢測在RSA中的預測價值最高，AUC為0.872，敏感度為0.880，特異度為0.500，其次為CD16+CD56+、CD4+、CD4+/CD8+、CD8+、ANA。見表3、圖1。

3 討論

相關研究顯示，免疫功能異常是引發RSA的重要病因[6-7]。其中ANA等自身抗體可對正常妊娠及分娩造成干擾，作為識別核大分子及復合物的自身抗體，ANA可與細胞多種成分發生免疫反應，其存在表明患者自身可能有影響胎盤發育的潛在自身免疫過程，可導致早期妊娠的喪失[8-9]。目前，臨床對于ANA導致RSA的發病機制暫無明確定義，認為自身免疫失敗是受到抗核抗體循環水平升高的影響而導致RSA[10]。

T淋巴細胞根據表型不同分為抑制型與輔助型兩種，其中輔助型的T細胞能夠通過分泌多種細胞因子后參與機體免疫調節，對胚胎著床及發育造成影響[11-12]。研究顯示，具有正常生育能力的女性外周血T淋巴細胞水平無明顯差異[13-14]。本研究結果顯示，研究組流產率、ANA陽性檢出率、CD4+、CD16+CD56+、CD4+/CD8+水平均高于對照組，CD8+水平低于對照組（P<0.05）。聯合檢測在RSA中的預測價值最高，AUC為0.872，敏感度為0.875，特異度為0.393，其次為 CD16+CD56+、CD4+、CD4+/CD8+、CD8+、ANA，表明ANA與T淋巴細胞亞群聯合檢測在RSA的妊娠結局中均具有一定的預測價值，通過分析ANA陽性檢出率有助于判斷RSA風險，同時結合T淋巴細胞亞群聯合檢測可更好的預測患者的妊娠結局，為臨床盡早干預提供可靠依據[15-16]。臨床將CD16+CD56+稱為NK細胞，作為大顆粒淋巴細胞可對感染細胞及腫瘤細胞產生一定的毒性，從而誘發多種細胞因子以參與機體免疫調節[17-19]。本次研究中CD16+CD56+在預測RSA中應用價值最高，故臨床可將其作為預測RSA的重要指標，為指導患者是否接受治療干預等提供理論依據[20-21]。

綜上所述，ANA聯合T淋巴細胞亞群檢測在RSA中具有較高的預測價值，二者與RSA間存在密切聯系，可為RSA早期診斷提供科學依據，有助于協助醫生盡早采取干預措施以改善妊娠結局。

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