枸地氯雷他定對慢性蕁麻疹的治療效果及安全性評價

王煥玲，程偉，韋艷芹，王于斌

連云港市贛榆區(qū)人民醫(yī)院皮膚性病科，江蘇連云港 222000

慢性蕁麻疹（Chronic Urticaria, CU）疾病發(fā)作后患者皮膚表現(xiàn)的風團、紅斑于24 h 內(nèi)會自行消退，主要表現(xiàn)為風團伴瘙癢或者有血管性水腫癥狀，但仍然要與其他表現(xiàn)為風團疾病相鑒別，部分患者會有惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、胸悶與喉梗塞等全身癥狀[1-2]。同時患者具有變態(tài)反應性與自身免疫性特點，該疾病的發(fā)病機制較為復雜，可能與慢性感染以及遺傳因素有關[3]。CU 病情長且治療后也容易復發(fā)，致使臨床治療也較為棘手，患者容易出現(xiàn)焦慮、抑郁等心理疾病，嚴重影響其日常生活質(zhì)量[4]。因此，對慢性蕁麻疹患者展開積極治療十分重要。現(xiàn)如今，臨床主要是通過抗組胺藥物治療慢性蕁麻疹疾病，其中枸地氯雷他定屬于H1 受體拮抗劑，能夠?qū)崿F(xiàn)抗炎、抗過敏功效，是治療CU 的常用藥物[5-6]。基于此，本研究選取2022 年1 月—2023 年2月于連云港市贛榆區(qū)人民醫(yī)院接受治療的100 例CU 患者作為研究對象，分析探討枸地氯雷他定藥物治療的療效與安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于本院就診的100 例CU 患者為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)表法分為兩組，每組50 例。參照組中男26 例，女24 例；年齡23～65 歲，平均（44.23±7.12）歲；病程3～24 個月，平均（14.50±3.50）個月。觀察組中男27 例，女23 例；年齡24～65 歲，平均（44.61±7.07）歲；病程2～24 個月，平均（14.23±3.67）個月。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P均＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會批準（[2022]016）。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《中國蕁麻疹診療指南2022》[7]中CU 的相關診斷標準；②病程＞6 周；③患者及家屬均配合研究。

排除標準：①有嚴重精神障礙疾病患者；②臨床資料不全患者；③有嚴重心、腦、腎等重要器官病變患者；④有藥物禁忌證患者。

1.3 方法

參照組采用氯雷他定片（國藥準字H10 970410；規(guī)格：10 mg），囑咐患者口服，10 mg/次，1 次/d，堅持用藥28 d。

觀察組采用枸地氯雷他定片（國藥準字H20 090138；規(guī)格：8.8 mg），囑咐患者口服，8.8 mg/次，1 次/d，堅持用藥28 d。根據(jù)患者病情變化，調(diào)整用藥劑量。

1.4 觀察指標

①比較兩組炎癥因子水平。在治療前、治療后4 周，采取兩組患者外周靜脈血3 mL，3 000 r/min 離心10 min，取其上層血清，采用免疫層析法檢測免疫球蛋白E（Immunoglobulin E, IgE），采用酶聯(lián)免疫法吸附法檢測白細胞介素-23（Interleukin-23, IL-23）與腫瘤壞死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α, TNF-α）。

②比較兩組患者臨床治療效果。以臨床癥狀（風團、局限性水腫、瘙癢、哮喘、惡心/嘔吐等）來判定效果，顯效：臨床癥狀消失在60%～100%。有效：臨床癥狀消失在20%～＜60%。無效：臨床癥狀消失＜20%。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

③比較兩組CU 癥狀積分。治療前后CU 癥狀積分，采用量化評估表對患者風團大小與數(shù)量、瘙癢程度等進行評估，每項分值設為0～3 分，分值與CU 癥狀積分呈正相關。

④比較兩組患者藥物不良反應發(fā)生率，包括頭痛頭暈、口干、乏力等，計算不良反應發(fā)生率。

⑤比較兩組患者一個月內(nèi)發(fā)作次數(shù)、風團持續(xù)時間。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 28.0 統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，炎癥因子水平、CU 癥狀積分、一個月內(nèi)發(fā)作次數(shù)與風團持續(xù)時間為計量資料，符合正態(tài)分布，以（±s）表示，進行t檢驗。治療總有效率、不良反應發(fā)生率為計數(shù)資料，以例數(shù)（n）和率（%）表示，進行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者炎癥因子水平對比

治療前，兩組患者炎癥因子水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療4 周后，觀察組IgE、IL-23、TNF-α 水平較參照組更低，差異有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者炎癥因子水平對比(±s)

表1 兩組患者炎癥因子水平對比(±s)

注：IgE：免疫球蛋白E，IL-23：白細胞介素-23，TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

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2.2 兩組患者臨床治療效果對比

觀察組治療總有效率（94.00%）較參照組（78.00%）更高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床治療效果對比

2.3 兩組患者CU 癥狀積分對比

治療前，兩組患者CU癥狀積分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療4周后，觀察組CU 癥狀積分較參照組更低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者CU 癥狀積分對比[(±s)，分]

表3 兩組患者CU 癥狀積分對比[(±s)，分]

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2.4 兩組患者不良反應發(fā)生率對比

觀察組不良反應發(fā)生率為6.00%，低于參照組的22.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應發(fā)生率對比

2.5 兩組患者1 個月內(nèi)發(fā)作次數(shù)與風團持續(xù)時間對比

觀察組發(fā)作次數(shù)少于參照組，且風團持續(xù)時間短于參照組，差異有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者1 個月內(nèi)發(fā)作次數(shù)與風團持續(xù)時間(±s)

表5 兩組患者1 個月內(nèi)發(fā)作次數(shù)與風團持續(xù)時間(±s)

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3 討論

CU 屬于變態(tài)反應性疾病，發(fā)病機制與環(huán)境、藥物等因素密切相關，其誘發(fā)因素有多種，例如塵螨、青霉素、阿司匹林等[8-9]。目前，有75%左右的患者找不到明確的致病原因，但是通過臨床實踐的不斷證明，其與炎癥介質(zhì)，例如組胺、白三烯代謝產(chǎn)物等介導的變態(tài)反應相關[10-11]。其中組胺是由肥大細胞產(chǎn)生并儲存在其中，可引起細胞內(nèi)皮收縮，使血管內(nèi)液體從細胞間滲出至血管外，進而導致組織水腫、風團等癥狀[12]。人體不同種類的細胞均參與了CU 的發(fā)生過程，例如B 淋巴細胞、T 淋巴細胞、TNF-α 以及白細胞介素-6 炎癥因子，影響患者預后效果[13]。

CU 患者服用氯雷他定片與枸地氯雷他定片后，可改善自身機體細胞免疫狀態(tài)，且促進機體T淋巴細胞增殖釋放，與此同時，還能有效阻止炎癥因子的釋放，從而改善患者細胞免疫失衡狀態(tài)[14]。氯雷他定屬于第二代抗組胺藥物，它可以作用于特異性拮抗外周H1 受體，同時還可以穩(wěn)定肥大細胞膜，從而減少炎癥遞質(zhì)釋以及降低白介素產(chǎn)生，但經(jīng)臨床治療中發(fā)現(xiàn)，患者在應用時，其無法耐受長期服藥，容易出現(xiàn)漏服或者擅自停藥的問題，對臨床療效造成影響[15-16]。枸地氯雷他定同樣是一種抗組胺藥物，該藥物也是氯雷他定的主要活性代謝產(chǎn)物，能夠選擇性作用于拮抗外周H1 受體，比氯雷他定起效更快，有著更高的生物利用度[17-18]；同時還具有抗炎作用，并且無心臟毒性、無藥物相互作用，能有效控制患者的臨床癥狀，其臨床治療效果也更加顯著[19]。

本研究結果顯示，治療4 周后，觀察組IgE、IL-23、TNF-α 水平分別為（92.24±7.93）U/mL、（25.36±2.94）ng/L、（20.26±3.67）ng/L，低于參照組的（115.95±13.68）U/mL、（30.98±3.81）ng/L、（26.45±4.71）ng/L（P均＜0.05），提示枸地氯雷他定對患者機體內(nèi)血清免疫球蛋白及血清炎癥因子水平具有改善作用。王靜等[20]研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合抗組胺藥組治療后IgE、IL-23、TNF-α 水平分別為（92.76±9.83）U/mL、（27.46±3.27）ng/L、（20.39±3.57）ng/L，低于單用抗組胺藥組的（122.76±15.25）U/mL、（34.70±4.70）ng/L、（28.12±5.03）ng/L（P均＜0.05），這與本研究結果具有一致性。分析原因是通過與H1 受體高度親和性結合抑制過敏物質(zhì)的釋放，有效改善CU 患者機體炎癥狀態(tài)。觀察組臨床治療總有效率為94.00%高于參照組的78.00%（P＜0.05），觀察組患者不良反應發(fā)生率為6.00%，較參照組的22.00%更低（P＜0.05），說明枸地氯雷他定治療慢性蕁麻疹效果明顯，且不良反應發(fā)生率較小，其藥物安全性相對較高，原因是該藥物無心臟毒性、無藥物相互作用，起效快，能夠有效控制患者的臨床癥狀。本研究結果表明，治療4 周后，觀察組CU 癥狀積分低于參照組（P＜0.05），說明枸地氯雷他定可顯著改善患者的臨床癥狀，也減少了藥物不良反應。本研究結果表明，觀察組發(fā)作次數(shù)少于參照組，且風團持續(xù)時間短于參照組（P均＜0.05），提示枸地氯雷他定治療可減少患者發(fā)作次數(shù)，縮短風團持續(xù)時間。

綜上所述，枸地氯雷他定治療CU 患者，可以降低癥狀積分，對患者血清炎癥因子水具有改善作用，顯著減少不良反應，提升治療效果，同時可減少患者發(fā)作次數(shù)，縮短風團持續(xù)時間。