纖維支氣管鏡藥物灌注與莫西沙星聯(lián)合應(yīng)用于耐多藥肺結(jié)核中的效果分析

劉貴學(xué)

菏澤市傳染病醫(yī)院結(jié)核二科，山東菏澤 274000

肺結(jié)核是經(jīng)呼吸系統(tǒng)傳播的慢性傳染性疾病，若患者感染結(jié)核分枝桿菌的同時(shí)對(duì)利福平與異煙肼耐藥，則稱為耐多藥肺結(jié)核（Multidrug Resistant Tuberculosis, MDR-TB）。MDR-TB 作為一種難治性肺結(jié)核，具有空洞形成率高、傳染性強(qiáng)、治療周期長(zhǎng)等特點(diǎn)，嚴(yán)重危及了患者的健康。現(xiàn)階段，MDRTB 患者主要采用化療藥物治療，但單純化療與口服用藥方式無(wú)法完全控制病情進(jìn)程[1]。莫西沙星是一種抗結(jié)核活性強(qiáng)、生物利用率高的喹諾酮類藥物，其與一線及二線抗結(jié)核藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)并無(wú)交叉耐藥性[2]。同時(shí)，一些研究發(fā)現(xiàn)不同給藥途徑對(duì)MDR-TB 病灶吸收率的影響存在差異性[3-4]。纖維支氣管鏡（Brancho Fiberoscope, BF）藥物灌注屬于新型的治療給藥途徑，通過(guò)向病灶直接注入藥物，能夠有效增強(qiáng)局部藥物濃度，促進(jìn)病灶吸收，為殺滅結(jié)核桿菌提供了有力的支持[5]。本研究選擇2021年1 月—2022 年12 月菏澤市傳染病醫(yī)院收治的120例MDR-TB 患者為研究對(duì)象，分析莫西沙星與BF藥物灌注方案的獲益情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院就診的120 例MDR-TB 患者，以隨機(jī)數(shù)表分為研究組和對(duì)照組，各60 例。研究組中男32 例，女28 例；年齡35～75 歲，平均（50.60±6.84）歲；病程8 個(gè)月～6 年，平均（3.12±0.85）年。對(duì)照組中男31 例，女29 例；年齡34～78 歲，平均（50.70±6.44）歲；病程8 個(gè)月～6 年，平均（3.15±0.80）年。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05），具有可比性。本研究已通過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批（2020/12/25）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①M(fèi)DR-TB 符合《肺結(jié)核基層診療指南（2018 年）》[6]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)藥敏試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)；②CT 檢查顯示肺內(nèi)有活動(dòng)性病灶；③患者及其家屬對(duì)研究方案知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝腎功能不全、免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、嚴(yán)重心腦血管病變、營(yíng)養(yǎng)代謝性疾病者；②合并肺炎、矽肺病等其他肺部疾病者；③未控制的糖尿病者；④合并肺外結(jié)核者；⑤處于妊娠或哺乳期的女性；⑥患有精神障礙者。

1.3 方法

對(duì)照組采取常規(guī)化療方案治療。強(qiáng)化治療期：0.6 g 利奈唑胺（國(guó)藥準(zhǔn)字H20 193189；規(guī)格：0.6 g），1 次/d；0.2 g 丙硫異煙胺（國(guó)藥準(zhǔn)字H20 003327；規(guī)格：0.1 g），3 次/d；0.5 g 左氧氟沙星（國(guó)藥準(zhǔn)字H20 080278；規(guī)格：0.1 g），1 次/d；0.25 g 環(huán)絲氨酸（國(guó)藥準(zhǔn)字H20 130063；規(guī)格：0.25 g），2 次/d；1.5 g 吡嗪酰胺（國(guó)藥準(zhǔn)字H51 020877；規(guī)格：0.25 g），1 次/d。鞏固治療期：吡嗪酰胺1.5 g/次，左氧氟沙星0.5 g/次，以上藥物治療均為1 次/d；丙硫異煙胺0.2 g/次，3 次/d。上述藥物均為口服，治療時(shí)間為強(qiáng)化期6月，鞏固治療期12 個(gè)月，共治療18 個(gè)月。

在常規(guī)化療方案的基礎(chǔ)上，研究組采用BF 藥物灌注與莫西沙星聯(lián)合治療。①BF 藥物灌注：通過(guò)霧化方式聯(lián)合10 mL 利多卡因?qū)颊哌M(jìn)行麻醉，置入支氣管鏡至支氣管靶位，使用氟喹諾酮類、氨基糖甙類藥物對(duì)支氣管分泌物予以清潔，并對(duì)靶肺段持續(xù)沖洗、抽吸。經(jīng)X 線引導(dǎo)置入導(dǎo)管至空洞病灶，之后注入15 mL 抗結(jié)核凝膠藥物，撤出支氣管鏡、導(dǎo)管，患者平臥30 min，密切監(jiān)測(cè)其生命體征并予以低流量吸氧。每間隔20 d 治療1 次，治療時(shí)間為9 個(gè)月。②莫西沙星（國(guó)藥準(zhǔn)字H20 183530；規(guī)格：0.4 g）：口服，0.4 g/次，1 次/d，共治療18 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

①根據(jù)痰菌培養(yǎng)結(jié)果聯(lián)合《肺結(jié)核影像診斷標(biāo)準(zhǔn)》[7]中的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)評(píng)價(jià)兩組臨床療效，并將療效劃分為顯效（痰菌培養(yǎng)為陰性，空洞閉合，病灶完全吸收或吸收＞80%）、有效（痰菌培養(yǎng)為陰性，空洞減少≥50%，病灶吸收50%～80%）、無(wú)效（痰菌培養(yǎng)為陽(yáng)性，空洞減少＜50%，病灶吸收＜50%）、進(jìn)展（病灶、空洞增加＞20%）4 個(gè)等級(jí)，總有效率=顯效率+有效率。②分別在治療前后抽取患者的靜脈血標(biāo)本3～5 mL，高速離心（轉(zhuǎn)速：3 000 r/min；半徑：8 cm）10 min，血清分離后以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清炎癥因子C反應(yīng)蛋白（C-reactive Protein, CRP）、降鈣素原（Procalcitonin, PCT）水平。③比較兩組用藥不良反應(yīng)，觀察指標(biāo)包括頭暈、惡心嘔吐、胸悶、血壓上升、食欲減退、皮疹等，并計(jì)算不良反應(yīng)總發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

使用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析研究數(shù)據(jù)，CRP、PCT 水平為計(jì)量資料，符合正態(tài)分布，以（±s）表示，組間差異比較進(jìn)行t檢驗(yàn)；臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率等計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）和率（%）表示，組間差異比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對(duì)比

與對(duì)照組相比，研究組患者的總有效率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效對(duì)比

2.2 兩組患者血清炎癥因子對(duì)比

治療前兩組患者的CRP、PCT 水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）；治療后與對(duì)照組相比，研究組患者的CRP、PCT 水平更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血清炎癥因子對(duì)比(±s)

表2 兩組患者血清炎癥因子對(duì)比(±s)

注：CRP：C 反應(yīng)蛋白，PCT：降鈣素原。

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2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

MDR-TB 在臨床中較為常見(jiàn)，此類患者帶菌時(shí)間長(zhǎng)，不僅延長(zhǎng)了治療周期，且潛在的傳播人數(shù)隨之增加[8-9]。因此，探尋高效且安全的用藥方案并進(jìn)一步增強(qiáng)MDR-TB 患者的臨床療效十分必要。

莫西沙星屬于廣譜抗菌素，口服后可以對(duì)耐藥結(jié)核菌DNA 促旋酶進(jìn)行有效抑制并促使其凋亡。與其他氟喹諾酮類藥物結(jié)構(gòu)相比，莫西沙星進(jìn)一步優(yōu)化了分子結(jié)構(gòu)，具有較高的抗菌活性，可以提高細(xì)菌細(xì)胞膜的損傷作用，阻斷分支菌酸代謝與蛋白質(zhì)生成的途徑[10]。然而，有研究指出單純莫西沙星對(duì)于MDR-TB 空洞病灶的效果不佳，考慮原因可能與病灶局部血運(yùn)不佳、纖維組織增生有關(guān)，致使藥物無(wú)法滲透至病灶區(qū)域，繼而影響治療效果[11]。BF 藥物灌注能夠向病灶直接注入抗結(jié)核藥物，聯(lián)合反復(fù)沖洗、抽吸肺段與肺葉，進(jìn)一步提高了局部藥物濃度，促使壞死組織脫落、排出，繼而彌補(bǔ)口服抗結(jié)核藥物的不足，保障治療效果[12]。蔣凜[13]對(duì)53 例MDR-TB患者應(yīng)用了BF 藥物灌注與莫西沙星聯(lián)合治療，聯(lián)用組治療總有效率（84.91%）較常規(guī)治療組的（67.92%）高。本研究發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組總有效率（73.33%）相比，研究組總有效率（91.67%）更高（P＜0.05）。可見(jiàn)莫西沙星與BF 藥物灌注協(xié)同作用能夠抑制耐藥結(jié)核菌生長(zhǎng)并使其凋亡，提高整體治療效果。同時(shí)，MDRTB 患者體內(nèi)的耐藥結(jié)核菌能夠刺激大量炎癥因子與纖維蛋白釋放，甚至引起炎性級(jí)聯(lián)反應(yīng)，加重肺損傷與病灶纖維化[14]。李寶龍[15]采用BF 藥物灌注與莫西沙星聯(lián)合治療49 例MDR-TB 患者，治療后本組PCT（0.2±0.1）ng/mL 較常規(guī)治療組（0.5±0.1）ng/mL低。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與治療后對(duì)照組PCT（0.50±0.13）ng/mL 對(duì)比，研究組結(jié)果（0.20±0.11）ng/mL 更低，且CRP 指標(biāo)也較對(duì)照組低（P均＜0.05）。可見(jiàn)，莫西沙星聯(lián)合BF 藥物灌注能夠促進(jìn)耐藥結(jié)核菌的凋亡，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，為疾病預(yù)后提供了全面的保障。從用藥安全性來(lái)看，兩組不良反應(yīng)未見(jiàn)差異（P＞0.05）。可見(jiàn)，BF 藥物灌注與莫西沙星聯(lián)合方案并不會(huì)增加治療風(fēng)險(xiǎn)，安全性尚可。

綜上所述，MDR-TB 患者采用BF 藥物灌注聯(lián)合莫西沙星治療可以增強(qiáng)臨床療效，抑制機(jī)體炎癥因子，安全性較為理想。