中草藥防治畜禽沙門氏菌病研究進展

羅芹

貴州省都勻市養殖業發展中心，貴州都勻 558000

近年來隨著畜禽養殖業的不斷大力發展，高密度養殖規模下隨之而來的是細菌性疾病不斷攀升。其中沙門氏菌作為畜禽養殖業中一種常見的食源性病原菌，對畜禽養殖業的危害尤為嚴重。其屬革蘭氏陰性菌，易感多種動物，有多種血清型，其中危害畜禽生產的血清型主要是豬霍亂沙門氏菌、腸炎沙門氏菌和雞白痢沙門氏菌等，給畜禽養殖業造成嚴重的經濟損失[1]。除此之外，近些年來沙門氏菌的耐藥也越發嚴重，王玉燕等[2]研究發現37 株沙門氏菌均明顯耐藥，其中對氨芐西林耐藥率達到67.57%，對多西環素、慶大霉素、四環素耐藥率也超過50%，同時沙門氏菌分離株還存在多重耐藥，多重耐藥率高達100%。當前隨著“禁抗”的實施，養殖業迫切需要合適的抗生素替代物緩解耐藥的產生。而使用中草藥作為抗生素替代物緩解耐藥是一種安全、高效的方法。這是由于中草藥富含豐富的活性成分，具有抗菌、抗炎、抗氧化和提高機體免疫力等作用，此外因其不易產生耐藥性以及綠色、安全的特性一直廣泛應用于畜禽養殖業。因此，本文將在介紹中草藥對沙門氏菌的作用機制基礎上，進一步闡明中草藥在畜禽沙門氏菌病防治中的應用，為中草藥防治沙門氏菌病的應用發展提供一定的參考。

1 中草藥防治沙門氏菌病的作用機制

1.1 抑 菌

目前大量研究發現中草藥對沙門氏菌具有有較好的抑菌效果，王剛等[3]研究發現黃連、石榴皮、訶子、紅藤、薏苡仁、敗醬草、炒白術7味中草藥均對藏豬源沙門氏菌有一定的抑菌效果，其中黃連效果最佳，同時將其灌喂給感染沙門氏菌的小白鼠后能顯著提高其生存率。朱曉萍等[4]利用瓊脂平板打孔法和稀釋法篩選黃連、金銀花、連翹等在內的17味中藥對腸炎沙門氏菌的抑菌效果，發現知母、五倍子、黃芩和黃連抑菌效果較好，其中黃連抑菌效果最佳。王斌等[5]以庫拉索蘆薈的各個部位為研究對象，發現庫拉索蘆薈嫩葉、中葉、老葉均對腸炎沙門氏菌有一定的抑菌效果，其中抑菌效果最佳的最低抑菌質量濃度為0.062 5 g/mL。葛慧芳等[6]研究發現川芎醇提取物中含有豐富的生物堿川芎嗪和阿魏酸，對羥自由基的清除效果較好的同時能顯著抑制沙門氏菌的生長，其抑菌圈最高能達到 32.92 mm。史蓉等[7]研究發現枸杞中主要成分為枸杞多糖、多酚、甜菜堿等，具有一定的抗氧化、抗菌作用和良好的還原能力，對沙門氏菌也具有較好的抑菌效果。Wang 等[8]研究發現槲皮素作為一種類黃酮物質，具有良好的抗菌效果，通過體外抑菌實驗發現隨著槲皮素濃度的不斷增加，對沙門氏菌的抑制效果也不斷增強，同時給肉雞飼喂42 d 后能顯著降低腸道中沙門氏菌的含量。總之，大量中草藥均能有效抑制沙門氏菌的生長，在防治沙門氏菌感染方面擁有良好的效果。

1.2 對細菌結構的影響

中草藥除了能直接抑制沙門氏菌的生長外，還能破壞其菌體重要結構，如細胞膜和細胞壁等，導致細菌發生死亡。唐志凌等[9]研究發現草果提取物對沙門氏菌有較好的抑菌效果，且隨草果提取物濃度的上升而抑菌效果增強。同時還導致沙門氏菌菌體黏連和斷裂現象，以及出現不同程度的扭曲，表面粗糙和細胞邊界不明顯，此外部分細菌還會破裂成塊狀，導致細胞內容物外泄和其他破裂的細菌合在一起，出現菌體堆疊等現象，以及胞外AKP 酶的含量出現顯著上升。王虹懿等[10]研究發現將綠原酸、Helveticin-M 以及將其共同使用均能抑制腸炎沙門氏菌的生長，同時兩者復合使用能顯著增強抑菌效果和殺菌效果，此外還會導致菌體相互堆疊，出現溶脹、扭曲，細胞表面粗糙加重、褶痕變多，形態嚴重遭到破壞，內容物泄漏，以及細胞膜通透性明顯增加和細胞膜受到嚴重損害。綜上，中草藥中豐富的活性成分，能通過破壞沙門氏菌的細胞壁、細胞膜等重要結構來防治沙門氏菌感染。

1.3 對耐藥性的影響

當前沙門氏菌耐藥性日趨嚴重，因此緩解耐藥變得迫在眉睫，中草藥能有效延緩沙門氏菌耐藥的產生。匡秀華等[11]研究發現茶樹精油能明顯抑制耐藥的沙門氏菌的生長，還通過破壞沙門氏菌的細胞壁結構，使菌體內的堿性磷酸酶釋放；此外，還能抑制其細胞壁和細胞膜的產生，從而導致其胞外蛋白質量濃度增加，對生物膜產生較強的清除作用和抑制沙門氏菌鞭毛動力。師紅萍等[12]研究發現高耐藥率的沙門氏菌在苦瓜的作用下耐藥率顯著降低，同時減弱了沙門氏菌的細菌黏附性和生物膜的形成，導致耐藥譜發生顯著改變。由此可知，中草藥能有效減緩沙門氏菌耐藥問題，但當前對中草藥影響沙門氏菌耐藥機制的研究較少，未來還需要不斷深入研究。

2 中草藥在沙門氏菌病防治中的應用

2.1 單味中草藥在沙門氏菌相關疾病中的應用

目前單味中草藥對沙門氏菌的研究較多。馬保臣等[13]通過體外抑菌實驗發現包括金銀花、蒲公英、連翹、當歸、魚腥草、訶子等多味中草藥均能抑制沙門氏菌的生長，其中以訶子、魚腥草和蒲公英抑菌效果最好。許二學[14]發現在20 種單味中草藥中，訶子、黃連、沙棘、醬敗草、苦參、錦燈籠豬、白頭翁等對沙門氏桿菌的抑菌效果較好，其中訶子、苦參和黃連的抑菌效果最佳。此外，有研究發現包括黃芪、何首烏、黃連在內的8種中草藥中，黃芪、黃連和大黃對育肥豬腸道沙門氏菌的抑菌效果最顯著[15]。印雙紅等[16]研究發現天麻的無水乙醇提取物主要成分有機酸類、還原糖、氨基酸及油脂類等，對熱穩定性、紫外光和酸堿穩定性較好的同時能明顯抑制乙型副傷寒沙門氏菌的生長，其最低抑菌質量濃度為25 mg/mL。下面分別單獨介紹金銀花、蒲公英、肉桂、迷迭香在防治沙門氏菌病中的應用情況。

1）金銀花。金銀花屬忍冬科忍冬屬，廣泛分布于中國大部分地區。金銀花中富含豐富的抗菌成分，其中主要抗菌成分為綠原酸。研究發現金銀花具有良好的抗氧化性，能較好地清除自由基，同時對沙門氏菌具有良好的抑菌效果，能顯著抑制沙門氏菌的增殖[17]。金銀花醇提液對沙門氏菌抑制作用明顯，其中對沙門氏菌的抑菌率為9.8%[18]。魏宇超等[19]通過牛津杯法和稀釋法測定綠原酸對沙門氏菌的抑菌效果，發現綠原酸對沙門氏菌具有良好的抑菌效果，最低抑菌質量濃度為2.50 g/L。Sun等[20]發現綠原酸對冷凍鮮雞食源性病菌腸炎沙門氏菌具有較強的抑制效果，它通過抑制蘋果酸脫氫酶和琥珀酸脫氫酶的活性，誘導腸炎沙門氏菌的細胞包膜損傷，進而通過細胞膜內和外膜的損傷破壞細胞代謝最終導致細胞死亡。Yang 等[21]也有同樣發現，綠原酸對沙門氏菌有較好的抑菌效果，最低抑菌質量濃度為6.25 mg/L，在綠原酸的作用下，沙門氏菌的滲透性和可溶性蛋白釋放明顯增強，膜的流動性增強，導致細胞變形萎縮和完整性受損。還有研究發現綠原酸能減輕小鼠感染沙門氏菌后引起的病理損傷，改善了腸道細胞因子的分泌障礙，降低了小鼠的死亡率[22]，同時在綠原酸治療后小鼠后腸道GAS5表達上調，LncRNA GAS5競爭性地與miR-23a 結合，上調PTEN 并抑制p38 MAPK 通路，表明綠原酸通過lncRNA GAS5/miR-23a/PTEN軸調控p38 MAPK 通路，促進沙門氏菌感染中的自噬，緩解沙門氏菌的感染。綜上所述，目前金銀花及主要成分綠原酸對沙門氏菌的體內外影響研究皆比較深入豐富，證明金銀花和綠原酸是良好的防治沙門氏菌病的替抗劑。

2）蒲公英。蒲公英，別名地丁，屬于菊科蒲公英屬多年生草本植物，目前有許多研究發現其對沙門氏菌抑菌效果較好。王新等[23]研究發現蒲公英對沙門氏菌具有一定的抑菌效果，且隨著濃度的增加，抑菌效果也不斷增加。張強等[24]研究發現蒲公英提取物對沙門氏菌具有明顯的抑菌效果，最低抑菌濃度為0.031 25 g/mL。宋曉勇等[25]進一步通過超聲波法有效提取出蒲公英多糖成分，再使用紙片法和瓊脂稀釋法測定蒲公英多糖對沙門氏菌的抑菌效果，發現蒲公英多糖能有效抑制沙門氏菌的生長，最低抑菌濃度為20 mg/mL。齊仁立等[26]使用常溫水提、醇提法和煎煮水提進行提取蒲公英后測定對沙門氏菌的抑菌效果，發現不同的蒲公英提取物均能有效抑制沙門氏菌的生長，其中最低抑菌質量濃度為0.031 25 g/mL。李云祥等[27]通過索氏提取法來提取蒲公英脂溶性成分，再通過紙片抑菌法來探究蒲公英脂溶性成分對常見食源性致病菌沙門氏菌的抑菌效果，發現蒲公英脂溶性提取物對沙門氏菌的最低抑菌濃度為8 mg/mL，還能通過破壞沙門氏菌細胞膜增加其通透性，導致胞內核酸物質流出，細胞出現破損嚴重。總之，蒲公英作為物美價廉的中草藥，防治沙門氏菌擁有廣闊前景，未來還需更多研究蒲公英在機體內的應用機制。

3）肉桂。肉桂作為中草藥中常見的藥材之一，在國內廣泛種植，其主要成分肉桂醛具有較好的抗菌效果。胡心怡等[28]采用微量稀釋法發現肉桂醛對沙門氏菌有較好的抑菌效果，MIC為0.25 mg/mL，同時隨著濃度提高，抑菌效果更強。此外，它還能夠破壞沙門氏菌的細胞膜，導致形態出現黏連、皺縮、塌陷以及表面輪廓不完整現象，而部分還出現折斷現象導致菌體變形更加嚴重，可以顯著抑制鹽焗雞表面微生物生長繁殖，從而達到保鮮效果。吳貴富[29]研究發現包括迷迭香精油、檸檬精油、桉葉精油、牛至油等17種精油中對沙門氏菌抑菌效果最強的是肉桂醛。Alibi 等[30]研究發現肉桂精油對腸炎沙門氏菌具有較強的抑菌效果，能顯著減少生物膜的形成和抗粘附作用，同時對群體感應的抑制作用明顯。王康莉等[31]采用牛津杯法和試管二倍稀釋法研究肉桂醛、百里香酚、香蘭素三者對沙門氏菌的抑菌效果，發現3 種藥物均顯著抑制沙門氏菌的生長，其中肉桂醛效果最佳。綜上可知，肉桂醛對沙門氏菌具有較好的抑菌效果，機制研究也比較清晰，但對畜禽防治沙門氏菌的應用還需一定的深入探究。

4）迷迭香。迷迭香是一種芳香的藥用植物，屬于唇形科，在大多數地中海國家生長。迷迭香的抗氧化和抗菌活性主要歸因于其酚類化合物，包括迷迭香酸、紅酸、玫瑰醇、紅醇等。Weerakkody 等[32]研究發現迷迭香提取物主要成分為醇類，包括1，8-桉葉醇、薄荷-1-烯-8-醇、芳樟醇等對鼠傷寒沙門氏菌有較好的抑菌效果。此外，也有研究發現迷迭香提取物中所含的成分同樣為醇類，具有顯著的抗氧化能力和清除自由基能力，同時對沙門氏菌具有較好的抑菌作用，而且用迷迭香處理冷藏期間的食物后導致食源性病原菌沙門氏菌顯著減少[33]。Bozin等[34]發現迷迭香精油能明顯抑制傷寒沙門氏菌、腸炎沙門氏菌的生長，能表現出顯著的抗真菌活性，能在半抑制濃度下（3.82 μg/mL）還能顯著降低自由基形成，且呈劑量依賴性。覃蘭遷等[35]研究發現迷迭香水提物對沙門氏菌感染小鼠后的肝臟、腎臟和脾臟都具有保護作用，它可減弱由沙門氏菌引起的上皮細胞脫落，腸絨毛結構破壞，對小鼠腸道有一定的保護作用；同時它還能導致小鼠感染沙門氏菌血清中的腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-6 和白細胞介素-1β 含量顯著降低，減弱炎癥反應。由上可知，迷迭香精油作為體外良好的抗菌劑，在體內也能有效防治沙門氏菌引起的感染，是一種潛在的防治沙門氏菌病的替抗物。

2.2 復方中草藥在沙門氏菌相關疾病中的應用

復方中草藥富含多種豐富的活性成分，通過不同的作用機制抑制沙門氏菌生長的同時更加不易產生耐藥性。李萌等[36]采用牛津杯法、二倍稀釋法發現百里香酚和植酸對豬沙門氏菌均有一定的抑菌效果，其中百里香酚對沙門氏菌的最低抑菌濃度為1.56 mg/mL，植酸對沙門氏菌的最低抑菌濃度為2.18%。陳希文等[37]采用紙片擴散法和平板稀釋法測定包括金銀花、石榴皮、馬齒莧在內的24 味中草藥對豬沙門氏菌的抑菌效果測定，發現金銀花、黃芩、訶子抑制效果最明顯，此外以黃芩、黃連、黃柏組成的復方抑菌效果良好。王冠男等[38]通過二倍稀釋法來測定黃連、五味子、石榴皮、連翹、黃芩等37 種中草藥對雞沙門氏菌的抑菌效果，發現石榴皮、黃芩、五味子、黃連、板藍根、菊花、丁香、連翹等抑菌效果較好，而其中五味子、石榴皮、玫瑰茄效果最佳，在進行復方測定后發現玫瑰茄和石榴皮以及玫瑰茄和五味子的復方抑菌效果最好。王寶剛等[39]采用水煎煮法和乳酸菌發酵法探究蒲公英、金銀花、菊花及復方對甲型副傷寒沙門氏菌抑菌效果，發現水煎煮法導致蒲公英對甲型副傷寒沙門氏菌的抑菌效果最顯著，其次是蒲公英、金銀花、菊花組成的復方；此外，金銀花和菊花均對甲型副傷寒沙門氏菌抑制效果明顯，采用乳酸菌發酵后發現抑菌效果顯著的則是蒲公英、金銀花、菊花組成的復方以及蒲公英組。總之，復方中草藥擁有更加豐富的抗菌成分，抗菌效果也更加顯著，但不同的提取方法對其抑菌的效果有一定的差異，而抗菌機制更加復雜，難以明確，未來還需繼續挖掘。

2.3 中西結合治療在沙門氏菌相關疾病中的應用

當前除了采用復方中草藥防治沙門氏菌的同時還可以聯合抗生素以及其他技術抑制沙門氏菌的增殖。Sun 等[40]研究發現超聲聯合綠原酸處理腸炎沙門氏菌后對生物膜和浮游細胞的抑制具有協同作用，顯著增加了腸炎沙門氏菌細胞膜的通透性。同時還能迅速破壞腸炎沙門氏菌細胞膜的完整性，導致呼吸鏈脫氫酶活性急劇降低，此外，還導致腸炎沙門氏菌生物膜中的多糖含量顯著減少。王新等[41]研究發現中藥復方和甲氧芐啶對沙門氏菌具有一定的抑菌效果，當將中藥復方與甲氧芐啶聯用時能顯著增強對沙門氏菌的抑制效果，且隨著劑量的不斷升高而逐漸增強。由上可知，中西結合治療在抑制沙門氏菌生長的同時能有效緩解抗生素的耐藥，是一種有效防治沙門氏菌病的方法。

3 結 語

當前，隨著畜禽養殖業規模化的發展，抗生素使用的不規范及濫用導致沙門氏菌的耐藥日趨嚴重，給畜禽養殖業造成嚴重的經濟損失，同時威脅著人類的食品安全。中草藥具有良好的抗菌效果的同時不易產生抗性，還可以作為飼料添加劑添加到畜禽飼料中，是一種很好的替抗物。大量的中草藥均能有效防治沙門氏菌感染，其中黃連、訶子、金銀花、蒲公英、肉桂、迷迭香對沙門氏菌具有更好的抗菌效果。但目前中草藥在畜禽養殖業中的應用也存在一些問題：中草藥成分復雜且難提取，主要抗菌成分及機制難以明確；單一中草藥藥效不佳；中草藥緩解耐藥機制研究較少。因此，未來還需要深入探究中草藥中的主要抗菌成分，明確其抗菌機制；面對單一藥效不佳時可采用復方制劑進行治療和中西結合進行治療；同時還需加大對中草藥緩解耐藥的機制進行深入探究。總而言之，中草藥在防治畜禽沙門氏菌病方面擁有廣闊的前景。