派特靈外用治療跖疣的臨床療效

劉苑玲 陳文藝 吳雪琳 胡燕卿 Yaqoob Muhammad Danish 劉康興

1南方醫科大學第三附屬醫院普通外科，廣州 510630；2南方醫科大學第三附屬醫院皮膚性病科，廣州 510630

跖疣是由人乳頭瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染所致的皮膚科臨床常見疾病，以足底或足趾疣狀增生性病變為主要臨床表現［1］。目前，臨床上治療跖疣的方法眾多，如冷凍、微波、激光、局部注射藥物等，但普遍存在創傷較大、治療效果不甚理想、易復發等缺點［2-5］。因此，尋求一種治療創傷較小、治療復發率較低的治療方法成為目前跖疣臨床研究的熱點。南方醫科大學第三附屬醫院皮膚性病科對150 例跖疣患者進行隨機分組進行治療，比較純中藥制劑派特靈、液氮冷凍治療和CO2激光治療的臨床療效，現報道如下。

對象與方法

1.研究對象

選取2019 年1 月至2022 年12 月在南方醫科大學第三附屬醫院皮膚性病科就診，均經肉眼和/或病理檢查、以及皮膚鏡檢查確診的150 例跖疣患者，均符合跖疣診斷標準和特征［6-8］。所有患者均排除糖尿病等慢性疾病、嚴重肝腎功能不全、哺乳期及孕期、嚴重免疫缺陷、嚴重感染、有外用藥禁忌等，且最近1 個月內未進行針對此病的任何治療。將入選患者隨機分入派特靈組（50 例）、CO2激光組（50 例）和液氮冷凍組（50 例）。所有患者均簽署相關知情同意書，本研究符合《赫爾辛基宣言》的基本原則要求。

2.治療方法

派特靈組50 例患者常規碘伏消毒后，用手術刀片去除表面較厚角質，見基底小的點狀出血且未明顯出血，用浸有派特靈藥液（北京派特博恩生物技術開發有限公司生產）棉片濕敷疣體部位1 h，每日一次，連續使用5 d，停藥2 d 為1個療程，連續使用4個療程。

CO2激光組50 例患者常規碘伏消毒，2%利多卡因進行局部注射麻醉，用CO2激光（廣州市華南醫療設備有限公司生產，型號：MDDEL901B，波長10 600 nm，功率5～20 W）灼除疣體直至創面呈淡褐色為止，外用碘伏和消炎類藥膏預防創面感染。

液氮冷凍組50 例患者常規碘伏消毒后，用無菌棉棒蘸取液氮，接觸疣體冷凍治療10～15 s，反復3～5次。

3.療效判斷

分別對3 組患者在治療結束后4 周和12 周，比較臨床療效。療效判定標準：痊愈，疣體完全脫落，皮膚恢復正常；顯效，治療后疣體消退＞80%；好轉，疣體消退50%～80%；無效，疣體脫落＜50%或疣體未脫落。臨床有效率=（痊愈例數+顯效例數+好轉例數）/總例數×100%。

4.統計學處理

所取得數據采用SPSS 18.0 統計軟件進行相關統計學整理和分析，繪制圖表，計數資料采用χ2檢驗，計量資料符合正態分布，用（）表示，多組間比較采用F檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

結果

1.一般資料比較

派特靈組50 例患者年齡（30.25±10.52）歲，病程（10.5±6.5）個月；其中男性27 例，女性23 例；初次發病者20 例，反復發病者30 例；皮損單發15 例，兩處及以上部位35 例。CO2激光組50 例患者年齡（28.65±11.25）歲，病程（12.6±5.8）個月；其中男性30 例，女性20 例；初次發病者20 例，反復發病者30 例；皮損單發20 例，兩處及以上部位30 例。液氮冷凍組50 例患者年齡（25.15±9.65）歲，病程（14.5±5.8）個月；其中男性25 例，女性25 例；初次發病者27 例，反復發病者23 例；皮損單發20 例，兩處及以上部位30 例。3 組年齡、性別、病程資料可比，差異均無統計學意義（均P＞0.05）。

2.臨床療效

結合跖疣療效判定標準，并經皮膚鏡檢查進一步確定，治療結束后4 周，派特靈組臨床有效率為94.0%（47/50），CO2激光組臨床有效率為84.0%（42/50），液氮冷凍組臨床有效率為80.0%（40/50），3 組比較差異有統計學意義（χ2=6.258，P=0.025），CO2激光組與液氮冷凍組差異無統計學意義（χ2=0.619，P=0.532）。見圖1、表1。

圖1 派特靈治療跖疣（A：病理檢查，HE染色，10×10；B：病理檢查，HE染色，10×40；C：跖疣治療前；D：跖疣經派特靈治療后4周復診；E：跖疣治療前皮膚鏡檢查；F：跖疣經派特靈治療后12周復診皮膚鏡檢查）

表1 3組跖疣患者治療結束后4周臨床療效比較

治療后12 周，派特靈組臨床有效率為88.0%（44/50），CO2激光組臨床有效率為78.0%（39/50），液氮冷凍組臨床有效率為72.0%（36/50），3 組比較差異有統計學意義（χ2=5.893，P=0.031），CO2激光組與液氮冷凍組差異無統計學意義（χ2=2.021，P=0.328）。見表2。

表2 3組跖疣患者治療結束后12周臨床療效比較

3.不良反應

派特靈組患者在治療過程中，12 例患者出現局部皮損灼熱和疼痛感，6 例患者出現用藥局部皮損輕度紅腫，予以復方多粘菌素B 軟膏外用后好轉。CO2激光組患者在治療過程中，15 例患者出現局部皮損淺表糜爛、延遲愈合，予以碘伏和復方多粘菌素B 軟膏外用后好轉。液氮冷凍組患者在治療過程中，16 例患者出現患處大皰、部分血皰，予以常規消毒、針刺放液后，輔以復方多粘菌素B 軟膏外用后好轉。所有患者不良反應出現后均不影響治療療程。

討論

跖疣是發生于足底或/和足趾的尋常疣，是皮膚科臨床上的常見病和多發病，由HPV 感染所致，引起跖疣的HPV亞型主要包括 HPV-1、HPV-2、HPV-4、HPV-27、HPV-57 等，與引起尖銳濕疣的HPV 亞型不同［1，9］。足部外傷、摩擦、受壓以及足部多汗等均為跖疣的發病誘因。跖疣臨床表現一般為足底或足趾受壓部位的圓形、邊界清楚、表面高度角化粗糙的皮損，周圍可繞以稍高增厚的角質環，數目不定，時間經久后往往聚集成群融合成片。患者早期多無明顯自覺癥狀，隨著疣體的增長變厚可有不同程度疼痛、壓痛［1，6，9-12］。

跖疣的臨床傳統治療方法有多種，如液氮冷凍、CO2激光、微波、局部注射平陽霉素等藥物、外用高濃度水楊酸或冰醋酸等藥物、直接手術切除等，均可有不同程度的治療效果［2-6，13］。吳棟杰等［14］采用5 種不同方法治療頑固性跖疣，治療2 個月后結果顯示：CO2激光聯合局部注射重組人白細胞介素-2 有效率可達94.00%，單用CO2激光治療有效率明顯降低（78.00%），而單用局部注射重組人白細胞介素-2 有效率更低（44.00%），液氮冷凍也有一定臨床效果（56.00%），而外用氟尿嘧啶軟膏療效最差（有效率僅為32.00%）。對于多發跖疣患者常存在治療后反應大、愈合時間長、易致瘢痕愈合、合并感染等不良反應。因此，尋找一種安全、有效、復發率低的跖疣治療方法顯得尤為重要。近年來，有學者嘗試溫熱療法、光動力治療、阿維A 聯合光動力治療、中藥浸泡聯合光動力治療等方法治療跖疣，取得一定效果［15-23］。

派特靈是近年來應用于治療HPV 感染的純中藥制劑，其主要成分為鴉膽子油、大青葉、苦參、金銀花、五倍子、蛇床子、黃芪等多種中藥。該制劑具有強滲透性、可以迅速穿過表皮細胞間隙到達表皮基底層。派特靈目前臨床上主要用于難治性尖銳濕疣的嘗試，取得一定的效果［17-23］。派特靈可能通過可干擾、阻止HPV-DNA 的合成，并可誘導細胞凋亡，同時腐蝕、剝脫角質、凝固破壞HPV感染角質細胞，促進跖疣皮損表皮細胞脫落［23-30］。

本研究采用外敷派特靈、CO2激光治療以及液氮冷凍治療，在治療結束后4周和12周隨訪，觀察臨床療效。結果顯示：不管在治療結束后4周還是12周，派特靈外敷、CO2激光治療、液氮冷凍治療對跖疣均有效，但派特靈明顯優于CO2激光治療、液氮冷凍治療。

綜上所述，純中藥制劑派特靈治療跖疣具有一定的優勢，可同CO2激光治療、液氮冷凍治療一樣，作為跖疣治療的新方法、新手段廣泛應用于臨床。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突

志謝感謝北京派特博恩生物技術公司陳佳瑩、王慧女士在操作技術上的支持和幫助

作者貢獻聲明劉苑玲：醞釀和設計試驗，分析/解釋數據，起草文章，對文章的知識性內容作批評性審閱，統計分析；陳文藝：醞釀和設計試驗，采集數據，分析/解釋數據，對文章的知識性內容作批評性審閱，統計分析；吳雪琳：采集數據，分析/解釋數據，對文章的知識性內容作批評性審閱，統計分析；胡燕卿：采集數據，獲取研究經費，指導，支持性貢獻；Yaqoob Muhammad Danish：對文章的知識性內容作批評性審閱，統計分析；劉康興：實施研究，采集數據，分析/解釋數據，起草文章，對文章的知識性內容作批評性審閱，支持性貢獻