曲安奈德注射液聯(lián)合開喉劍噴霧劑治療糜爛型口腔扁平苔蘚臨床觀察

張立立 劉洋洋 劉愛民

(天津市寧河區(qū)醫(yī)院口腔科,天津 301509)

口腔扁平苔蘚為慢性炎癥性、T淋巴細(xì)胞功能紊亂引起局限性自身免疫性黏膜疾病,好發(fā)于中老年人,女性多見[1]。目前,臨床中根據(jù)病損是否有糜爛面分為糜爛型和非糜爛型,后者以口腔黏膜內(nèi)存在條狀白線、病灶周圍黏膜正常,且伴發(fā)充血,但未見糜爛為主要臨床特征。自身免疫性黏膜疾病患者多無癥狀,或偶有刺激痛[2-3]。前者多見口腔黏膜上存在白色(部分為灰白色)網(wǎng)狀或環(huán)狀花紋病變,或伴發(fā)斑塊以及水皰等病變,周圍組織或可伴發(fā)充血或者潰瘍性病灶。口腔扁平苔蘚局部因受到刺激而導(dǎo)致刺痛感,且屬于自發(fā)痛,常發(fā)生于頰、唇、前庭溝、磨牙后區(qū)、舌腹等部位[4]。雖然無癥狀的口腔扁平苔蘚病損通常不需治療,但是需要定期隨訪評(píng)估病變有無進(jìn)展,有癥狀的口腔扁平苔蘚,尤其是糜爛型扁平苔蘚,若治療不及時(shí),可能有惡變傾向[5-6]。曲安奈德注射液可抗炎、抗變態(tài)反應(yīng),且具有收縮血管作用,能減輕口腔黏膜的充血及糜爛,但長(zhǎng)期應(yīng)用易誘發(fā)口腔念珠菌感染及產(chǎn)生耐藥性[7]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,糜爛型口腔扁平苔蘚為外感風(fēng)熱火毒、脾胃濕熱上蒸,或心腎之火上炎所致。開喉劍噴劑為中藥制劑,有清熱解毒、消腫鎮(zhèn)痛功效[8]。2020年6月至2021年12月,我們應(yīng)用曲安奈德注射液聯(lián)合開喉劍噴霧劑治療糜爛型口腔扁平苔蘚50例,并與曲安奈德注射液聯(lián)合滅菌注射用水治療50例對(duì)照觀察,結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部100例均為我院口腔科門診患者,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。治療組50例,男18例,女32例;年齡45～65歲,平均(57.02±5.31)歲;病程6個(gè)月～2年,平均(10.3±1.5)個(gè)月。對(duì)照組50例,男16例,女34例;年齡45～65歲,平均(55.48±5.75)歲;病程7個(gè)月～2年,平均(10.5±1.6)個(gè)月。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《口腔黏膜病學(xué)》[9]中糜爛型口腔扁平苔蘚的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 單純口腔黏膜病變;入組3個(gè)月內(nèi)未使用抗生素或免疫抑制劑治療者;患者對(duì)本研究知情同意。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并嚴(yán)重基礎(chǔ)性疾病;精神異常,語言障礙,無法順暢溝通。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 曲安奈德注射液(昆明積大制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H53021604)1 mL,與滅菌注射用水(湖北科倫藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20153227)5 mL混勻后置于無菌注射器(除去銳利針頭)內(nèi),飯后刷牙30 min后涂于病損區(qū),每次1 mL,每日2次早、晚使用,涂藥后1 h內(nèi)不能喝水、漱口、進(jìn)食。

1.3.2 治療組 曲安奈德注射液2 mL與開喉劍噴霧劑(貴州三力制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z20026493)5 mL混勻后置于無菌注射器(除去銳利針頭)內(nèi),飯后刷牙30 min后涂于病損區(qū),每次1 mL,每日2次早、晚使用,涂藥后1 h內(nèi)不能喝水、漱口、進(jìn)食。

1.3.3 療程 2組均治療4周,并于治療2、4周復(fù)診。

1.4 觀察指標(biāo)及方法 ①比較2組治療前及治療2、4周黏膜愈合[4]情況。黏膜正常無病灶,記0分;黏膜存在白色條紋,且比較輕微,記1分;黏膜存在白色條紋,且伴發(fā)不同程度的充血,或黏膜萎縮面積不足1 cm2,記2分;黏膜存在白色條紋,且伴發(fā)不同程度的充血,或黏膜萎縮面積超過1 cm2,記3分;黏膜存在白色條紋,且伴發(fā)黏膜糜爛,創(chuàng)面不足1 cm2,記4分;黏膜存在白色條紋,且伴發(fā)黏膜糜爛,創(chuàng)面超過1 cm2,記5分。②比較2組治療前后疼痛情況。采用疼痛視覺模擬評(píng)分(VAS)[10],即用一條10 cm的直線兩端分別表示“無痛”(0分)和“最劇烈的疼痛”(10分),最高分為10分。患者根據(jù)自身疼痛感受,在直線上標(biāo)注表達(dá)疼痛程度的點(diǎn)作為評(píng)分依據(jù)。③比較2組治療前后白細(xì)胞介素6(IL-6)水平。采集患者指尖血2 mL,用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)。④比較2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。包括腹瀉、惡心、食欲減退、念珠菌性口炎。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效:局部黏膜用藥后無疼痛,糜爛已痊愈,隱約見少量白色條紋(黏膜體征記分為0或1分,疼痛癥狀記分為0分);有效:局部黏膜用藥后疼痛好轉(zhuǎn),糜爛面積明顯變小,偶見白色條紋(黏膜體征及疼痛記分下降);無效:疼痛未緩解,黏膜病灶無變化或改善不明顯(黏膜體征及疼痛記分不變或增加)[4]。總有效率=(顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 2組治療2周總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療4周治療組總有效率90.0%(45/50),對(duì)照組總有效率66.0%(33/50),治療組療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組療效比較 例

2.2 2組治療前后黏膜愈合評(píng)分比較 2組治療2、4周黏膜愈合評(píng)分均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組比對(duì)照組同期降低更明顯(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后黏膜愈合評(píng)分比較 分,

2.3 2組治療前后疼痛VAS比較 2組治療2、4周疼痛VAS均較本組治療前降低(P<0.05),且治療同期治療組降低更明顯(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后疼痛VAS比較 分,

2.4 2組治療前后IL-6水平比較 2組治療4周IL-6水平均較本組治療前、治療2周降低(P<0.05),且治療組降低更明顯(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后IL-6水平比較

2.5 2組不良反應(yīng)比較 2組患者治療期間均未出現(xiàn)腹瀉、惡心、食欲減退、念珠菌性口炎等不良反應(yīng)。

3 討論

糜爛型口腔扁平苔蘚病因及具體發(fā)病機(jī)制目前尚不明確,可能與免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌、精神心理、微循環(huán)障礙以及口腔受到刺激等因素有關(guān),特別是由細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答紊亂是病情發(fā)生發(fā)展的主要原因[11-13]。目前,臨床治療口腔扁平苔蘚多采用糖皮質(zhì)激素黏膜下局部封閉療法[14],但常出現(xiàn)針刺痛、局部出血等不適感,可能加重患者心理負(fù)擔(dān),長(zhǎng)期應(yīng)用出現(xiàn)不良反應(yīng)[15-16]。本研究給藥采用局部黏膜涂藥方式,囑患者用藥后 1 h 內(nèi)勿進(jìn)食、飲水、漱口,保持口腔清潔衛(wèi)生,刺激性小、給藥方便,用藥時(shí)疼痛率低,減少繼發(fā)其他病原體感染的風(fēng)險(xiǎn),患者較易接受,依從性高,但作用時(shí)間較局部封閉療法短,容易受口腔環(huán)境影響[17-18]。

曲安奈德屬于合成皮質(zhì)類固醇,能通過抑制巨噬細(xì)胞聚集,發(fā)揮減輕炎性反應(yīng)作用,可提高血管敏感度,緩解黏膜充血情況,適用于糜爛型口腔扁平苔蘚的治療[19-20]。有文獻(xiàn)報(bào)道,曲安奈德治療糜爛型口腔扁平苔蘚,短期內(nèi)能獲得良好療效及安全性,但長(zhǎng)時(shí)間僅應(yīng)用曲安奈德,未聯(lián)合其他藥物,可能增加念珠菌感染風(fēng)險(xiǎn)及免疫抑制發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),或可引起耐藥現(xiàn)象[21-22]。本研究采用開喉劍噴霧劑聯(lián)合曲安奈德中西醫(yī)聯(lián)合治療糜爛型口腔扁平苔蘚,結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥治療組患者白色網(wǎng)狀條紋明顯減輕,充血糜爛面積縮小,2組均無藥物相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生。

中醫(yī)學(xué)中無糜爛型口腔扁平苔蘚病名,將其歸為口糜范疇。明·吳昆《醫(yī)方考》謂“口糜本于濕熱,濕熱不去,必致疳蝕”。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,口糜為熱毒與濕積聚,或氣血失和、氣滯血瘀、濕熱循經(jīng)上逆熏蒸于口舌所致。治宜清熱解毒,消腫化瘀。開喉劍噴霧劑來自苗醫(yī)經(jīng)典驗(yàn)方,由八爪金龍、山豆根、蟬蛻和薄荷腦組成,其中八爪金龍清咽利喉,散瘀消腫;山豆根清熱解毒,利咽喉;蟬蛻宣散風(fēng)熱,透疹利咽;薄荷腦疏風(fēng),清熱,解毒。諸藥合用,共奏清熱解毒、消腫化瘀之效。現(xiàn)代藥理研究顯示,八爪金龍對(duì)炎癥早期毛細(xì)血管水腫有抑制作用;含有苦參堿等成分的山豆根可抑制炎癥介質(zhì)組胺的釋放,進(jìn)而發(fā)揮消炎鎮(zhèn)痛作用;蟬蛻富含氨基酸、蛋白質(zhì)及有機(jī)酸,能除熱解毒;薄荷腦作用于黏膜,可促進(jìn)藥物吸收,發(fā)揮清涼止痛作用[23-24]。開喉劍噴霧劑臨床應(yīng)用廣泛,在復(fù)發(fā)性潰瘍、牙齦腫痛、鵝口瘡等口腔黏膜疾病中有較好療效。口腔與咽喉相鄰,其病因病機(jī)相似,開喉劍噴霧劑有抗菌、抗病毒作用,直達(dá)口腔局部病灶,有利于盡快發(fā)揮藥效,緩解臨床表現(xiàn)。有研究發(fā)現(xiàn),扁平苔蘚是由T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng),活化的T淋巴細(xì)胞能釋放促炎癥因子IL-6,IL-6表達(dá)水平越高提示糜爛型扁平苔蘚炎性反應(yīng)越活躍,血清IL-6表達(dá)水平能作為評(píng)估糜爛型扁平苔蘚治療療效的一個(gè)分子學(xué)指標(biāo)[25-26]。本研究結(jié)果顯示,2組治療4周IL-6水平均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組降低更明顯(P<0.05);2組治療2、4周疼痛VAS均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組降低更明顯(P<0.05);2組治療2、4周黏膜愈合評(píng)分均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組降低更明顯(P<0.05)。說明曲安奈德注射液聯(lián)合開喉劍噴霧劑治療糜爛型口腔扁平苔蘚可有效減輕疼痛及炎性反應(yīng),促進(jìn)黏膜愈合,用藥時(shí)口腔清涼濕潤(rùn),治療后疼痛減輕,且療效、抑制炎癥效果優(yōu)于單用曲安奈德注射液。

綜上所述,曲安奈德注射液聯(lián)合開喉劍噴霧劑治療糜爛型口腔扁平苔蘚,患者疼痛癥狀減輕或消失,糜爛面積減少,炎癥因子表達(dá)水平降低,未見明顯不良反應(yīng),有臨床應(yīng)用價(jià)值。 但本研究?jī)H為短期用藥有較好療效,曲安奈德聯(lián)合開喉劍噴霧劑長(zhǎng)期用藥的療效、不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率有待進(jìn)一步研究。