健脾益腎養(yǎng)血安胎方聯(lián)合黃體酮治療先兆流產(chǎn)脾腎兩虛兼血弱證臨床觀察※

李 標(biāo) 趙 偉 趙婭君

(四川省廣元市中醫(yī)醫(yī)院婦產(chǎn)科,四川 廣元 628000)

先兆流產(chǎn)是臨床常見(jiàn)的婦產(chǎn)科疾病,以少量陰道流血、小腹下墜、腰痛等為主要表現(xiàn),若未及時(shí)給予治療可能導(dǎo)致流產(chǎn),嚴(yán)重影響患者身心健康[1]。目前,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療先兆流產(chǎn)多采用臥床休息、對(duì)癥治療、補(bǔ)充雌激素等方式,但僅以雌激素或其他西藥治療,存在用藥禁忌證,過(guò)量使用可導(dǎo)致胎兒畸形及子宮內(nèi)膜腺體發(fā)育不良等發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),且療效有限[2]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,先兆流產(chǎn)是小產(chǎn)、墮胎的前兆,將其歸于“胎動(dòng)不安”“胎漏”范疇,其主要病機(jī)為沖任受損,胎元不固,以脾腎兩虛兼血弱證多見(jiàn),根據(jù)辨證施治,采取補(bǔ)腎健脾、雙補(bǔ)氣血、固攝沖任等治法[3]。中西醫(yī)結(jié)合治療已廣泛應(yīng)用于先兆流產(chǎn)的治療中[4]。2019年6月至2020年6月,我們?cè)邳S體酮注射液治療基礎(chǔ)上應(yīng)用健脾益腎養(yǎng)血安胎方治療先兆流產(chǎn)脾腎兩虛兼血弱證60例,并與黃體酮注射液治療60例對(duì)照觀察,結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部120例均為我院婦產(chǎn)科住院患者,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。治療組60例,年齡22～39歲,平均(27.32±4.35)歲;孕次1～4次,平均(3.15±0.35)次;流產(chǎn)0～3次,平均(1.35±0.37)次;孕周6～20周,平均(8.14±1.18)周。對(duì)照組60例,年齡22～38歲,平均(26.62±4.21)歲;孕次1～5次,平均(3.25±0.25)次;流產(chǎn)0～3次,平均(1.45±0.42)次;孕周6～19周,平均(8.29±1.24)周。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷參照《婦產(chǎn)科學(xué)》[5]中先兆流產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。有停經(jīng)史,伴或不伴早孕反應(yīng);見(jiàn)陰道少量出血癥狀,且伴有腰骶酸痛或小腹疼痛;血β-絨毛膜促性腺激素(β-HCG)陽(yáng)性;雌孕激素水平、子宮大小、孕囊發(fā)育與孕周大致符合;胎膜未破、宮頸未開(kāi)。中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)婦科常見(jiàn)病診療指南》[6]中先兆流產(chǎn)脾腎兩虛兼血弱證的診斷標(biāo)準(zhǔn),主癥:陰道少量出血,色淡質(zhì)稀,腰骶酸痛,小腹墜痛;次癥:神疲乏力,頭暈耳鳴,腰膝酸軟,夜尿頻多,腹脹納差,大便溏泄;舌脈:舌質(zhì)淡,苔薄白或白,脈滑無(wú)力或滑沉細(xì)。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 均符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)及辨證標(biāo)準(zhǔn);患者自愿選擇維持妊娠,進(jìn)行保胎治療;本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò),患者自愿簽署知情同意書(shū)。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 過(guò)敏體質(zhì)及對(duì)所用藥物過(guò)敏;合并造血系統(tǒng)及心、肝、腦疾病;遺傳性疾病、自身免疫性疾病及生殖道異常所致陰道出血;精神疾病患者;已接受其他相關(guān)治療者。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 予黃體酮注射液(天津金耀藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H12020533)20 mg,每日1次肌肉注射。

1.3.2 治療組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加健脾益腎養(yǎng)血安胎方。藥物組成:菟絲子20 g,白術(shù)20 g,阿膠20 g,黨參15 g,桑寄生15 g,熟地黃15 g,續(xù)斷15 g,黃芪15 g,白芍10 g,黃芩10 g,砂仁6 g,炙甘草3 g。日1劑,水煎2次取汁300 mL,早、晚餐后30 min各服150 mL。

1.3.3 療程 2組均7天為1個(gè)療程,治療2個(gè)療程。治療期間充分休息,保障心情舒暢,杜絕性生活,禁食辛辣刺激性食物。

1.4 觀察指標(biāo)及方法 ①治療前后參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[7]對(duì)中醫(yī)癥狀進(jìn)行評(píng)分。其中主癥陰道流血量按無(wú)、偶有點(diǎn)滴出血、少量淋漓出血、大量持續(xù)出血分別記0、2、4、6分,陰道流血時(shí)間按0天、<5天、5～10天、>10天分別記0、2、4、6分,小腹墜痛和腰骶酸痛癥狀按無(wú)、偶有、常有、持續(xù)分別記0、2、4、6分;次癥神疲乏力、頭暈耳鳴、腹脹納差、夜尿頻多,按無(wú)、偶有、常有、持續(xù)分別記0、1、2、3分,總積分越高說(shuō)明癥狀越嚴(yán)重。②治療前后采集患者晨起肘靜脈血5 mL,使用羅氏離心機(jī)離心10 min后分離血清,采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定性激素β-HCG、孕酮(P)、雌二醇(E2)水平。③治療前后使用彩色多普勒超聲檢查子宮動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)變化,記錄阻力指數(shù)(RI)、搏動(dòng)指數(shù)(PI)、收縮期/舒張期血液流速峰值比(S/D)。④觀察2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 療效指數(shù)=(治療前癥狀積分-治療后癥狀積分)/治療前癥狀積分×100%。治愈:癥狀消失,療效指數(shù)在95%及以上,胎兒基本發(fā)育正常;顯效:癥狀改善明顯,療效指數(shù)<95%,≥70%,胎兒基本發(fā)育正常;有效:癥狀好轉(zhuǎn),療效指數(shù)<70%,≥30%,胎兒基本發(fā)育正常;無(wú)效:癥狀無(wú)好轉(zhuǎn),療效指數(shù)在30%以下,子宮小于正常孕周大小,發(fā)現(xiàn)空囊或胎心消失[8]。總有效率=(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 治療組總有效率93.33%(56/60),對(duì)照組總有效率73.33%(44/60),治療組療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

2.2 2組治療前后中醫(yī)癥狀評(píng)分比較 2組治療后各項(xiàng)中醫(yī)癥狀評(píng)分及總評(píng)分均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組降低更明顯(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后中醫(yī)癥狀評(píng)分比較 分,

2.3 2組治療前后性激素水平比較 2組治療后β-HCG、P、E2水平均較本組治療前升高(P<0.05),且治療組升高更明顯(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后性激素水平比較 分,

2.4 2組治療前后子宮動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較 2組治療后RI、PI、S/D均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組降低更明顯(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組治療前后子宮動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較 分,

2.5 2組不良反應(yīng)比較 治療組60例,惡心嘔吐2例,不良反應(yīng)發(fā)生率3.33%;對(duì)照組60例,頭痛2例,惡心嘔吐2例,不良反應(yīng)發(fā)生率6.67%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

先兆流產(chǎn)病因復(fù)雜,與母體、免疫、黃體功能不足及遺傳、環(huán)境等因素有關(guān),且多由黃體功能不足所致。目前,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于先兆流產(chǎn)患者多采用黃體酮治療,可降低子宮平滑肌興奮性,為胚胎發(fā)育提供有利條件,但其對(duì)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育有影響,大劑量應(yīng)用增加了胎兒致畸的風(fēng)險(xiǎn)。因此,臨床仍需尋找更為安全有效的治療方案。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,腎藏精,主生殖發(fā)育,為先天之本,腎以系胞,血以養(yǎng)胎,沖為血海,任主胞胎;脾乃氣血生化之源,為后天之本。脾腎兩虛兼血弱證先兆流產(chǎn)由于脾腎虛損,影響沖任氣血滋生載養(yǎng)胎元,且沖任失固,導(dǎo)致帶脈系胎無(wú)力,加之血海虛弱不充,胎失所養(yǎng),致使受胎不實(shí),胎元不固,發(fā)生先兆流產(chǎn),故以補(bǔ)腎健脾、益氣養(yǎng)血、穩(wěn)固胎元為主要治則。健脾益腎養(yǎng)血安胎方中菟絲子、白術(shù)、阿膠為君藥,菟絲子補(bǔ)腎益精,固胎元,白術(shù)健脾補(bǔ)氣,阿膠養(yǎng)血止血滋陰,為補(bǔ)血之佳品;桑寄生、續(xù)斷、熟地黃、黨參、黃芪為臣藥,桑寄生補(bǔ)肝腎固沖任,續(xù)斷加強(qiáng)補(bǔ)腎安胎之功,熟地黃補(bǔ)血滋陰,益腎填精,黨參補(bǔ)中益氣養(yǎng)血,黃芪益氣生血,補(bǔ)脾胃之氣;砂仁、白芍、黃芩為佐藥,砂仁補(bǔ)腎健脾,滋養(yǎng)氣血,白芍緩急止痛,養(yǎng)血調(diào)經(jīng),黃芩清熱堅(jiān)陰,止血安胎;炙甘草為使藥,調(diào)和諸藥。諸藥合用,共奏補(bǔ)腎健脾、益氣安胎、固沖止血之效。現(xiàn)代藥理研究表明,菟絲子能改善子宮內(nèi)膜容受性,抑制母體對(duì)胚胎的排斥,促進(jìn)滋養(yǎng)細(xì)胞激素分泌[9];阿膠、黨參能升高血紅蛋白及增加紅細(xì)胞數(shù)量,促進(jìn)胎兒發(fā)育[10-11];白術(shù)可抑制子宮平滑肌痙攣,降低子宮收縮頻率與振幅,有抗流產(chǎn)、安胎的功效[12]。本研究結(jié)果顯示,治療組療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。2組治療后各項(xiàng)中醫(yī)癥狀評(píng)分及總評(píng)分均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組降低更明顯(P<0.05)。提示健脾益腎養(yǎng)血安胎方聯(lián)合黃體酮治療先兆流產(chǎn)可改善臨床癥狀,療效顯著。

妊娠期黃體分泌雌、孕激素,P能使妊娠子宮對(duì)外界敏感性降低,降低子宮收縮的興奮性和收縮性,促進(jìn)孕卵著床及為早期胚胎提供營(yíng)養(yǎng)支持,是維持妊娠的必要條件[13]。E2由胎盤(pán)、卵巢細(xì)胞、黃體分泌,其水平不斷升高可反映胎盤(pán)功能狀況和胎兒存活情況[14]。β-hCG在妊娠階段由滋養(yǎng)細(xì)胞分泌,其水平下降可影響黃體功能,增加流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)[15]。本研究結(jié)果顯示,2組治療后β-HCG、P、E2水平均較本組治療前升高(P<0.05),且治療組升高更明顯(P<0.05)。提示健脾益腎養(yǎng)血安胎方聯(lián)合黃體酮治療可提高先兆流產(chǎn)患者性激素水平,促進(jìn)胎兒正常生長(zhǎng)發(fā)育。可能原因是菟絲子具有雌激素樣作用,可增強(qiáng)垂體及卵巢敏感度,其含有的總黃酮加速黃體的形成,促使機(jī)體分泌HCG和P以及調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)分泌功能[16];黃芩具有孕激素樣活性,可使機(jī)體內(nèi)P水平提高,促進(jìn)子宮生長(zhǎng)發(fā)育,從而發(fā)揮保胎作用[17];續(xù)斷總生物堿可促進(jìn)性激素的分泌,改善妊娠結(jié)局[18]。方中多種藥物共同調(diào)節(jié)性激素水平,從而提高保胎率。

子宮動(dòng)脈是胚胎發(fā)育血液和營(yíng)養(yǎng)供給的重要來(lái)源,在先兆流產(chǎn)狀態(tài)下胎床動(dòng)脈受滋養(yǎng)細(xì)胞侵蝕減弱,子宮動(dòng)脈擴(kuò)張受抑制,導(dǎo)致血流阻力增高,血流速度減慢,影響子宮和胎盤(pán)血液循環(huán),導(dǎo)致胎兒營(yíng)養(yǎng)、氧氣等供給不足,甚至最終導(dǎo)致流產(chǎn)[19]。本研究結(jié)果顯示,2組治療后RI、PI、S/D均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組降低更明顯(P<0.05)。提示健脾益腎養(yǎng)血安胎方聯(lián)合黃體酮治療先兆流產(chǎn),能降低子宮動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo),改善血流灌注。可能原因是桑寄生有改善人體血流動(dòng)力學(xué)、抗凝、抑制血小板聚集等作用,減少流產(chǎn)發(fā)生[20];砂仁能改善胎盤(pán)和子宮的血液循環(huán),起到保胎效果[21];菟絲子可抑制血小板聚集,降低外周血管阻力,增加胎盤(pán)及孕囊供血的作用[22]。因此,中西醫(yī)結(jié)合治療先兆流產(chǎn)可調(diào)節(jié)子宮動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué),促進(jìn)胚胎生長(zhǎng)發(fā)育。本研究結(jié)果還顯示,2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),說(shuō)明聯(lián)合用藥具有較好的安全性。

綜上所述,健脾益腎養(yǎng)血安胎方聯(lián)合黃體酮治療脾腎兩虛兼血弱證先兆流產(chǎn),臨床療效顯著,可有效改善患者臨床癥狀,調(diào)節(jié)血清性激素水平,改善子宮動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo),安全性良好,值得臨床推廣應(yīng)用。