參芪降糖膠囊聯(lián)合二甲雙胍治療初診2型糖尿病的效果及對(duì)胰島素抵抗的影響

羅彧鋆 何玫

【摘要】 目的 探討研究參芪降糖膠囊聯(lián)合二甲雙胍治療初診2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）的效果及對(duì)胰島素抵抗的影響。方法? 選取2019年6月—2021年6月在定南南方中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院治療的79例初診T2DM患者，按照數(shù)字隨機(jī)數(shù)表法的方式分成對(duì)照組（39例）和觀察組（40例）。對(duì)照組給予二甲雙胍治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予參芪降糖膠囊治療，對(duì)比2組治療總有效率、用藥前后血糖指標(biāo)[空腹血糖值（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）、餐后2 h血糖值（postprandial 2-hour blood glucose，PBG）、糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin，HbAlc）]、胰島素抵抗情況[空腹胰島素（fasting insulin，F(xiàn)INS）、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（homeostasis model assessment-β，HOMA-β）、胰島素抵抗值（homeostatic model assessment of insulin resistance，HOMA-IR）]以及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果? 觀察組治療總有效率比對(duì)照組更高（P<0.05）。用藥后，2組FBG、PBG、HbAlc和HOMA-IR均較用藥前下降且觀察組比對(duì)照組更低，F(xiàn)INS、HOMA-β均上升且觀察組比對(duì)照組更高（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率比對(duì)照組更低（P<0.05）。結(jié)論? 針對(duì)初診T2DM患者開(kāi)展參芪降糖膠囊聯(lián)合二甲雙胍治療能取得較為理想的治療效果，有助于改善臨床癥狀，降低血糖指標(biāo)和改善胰島素抵抗情況，安全可靠，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 初診2型糖尿病;參芪降糖膠囊;二甲雙胍;胰島素抵抗

文章編號(hào)：1672-1721（2024）07-0139-03? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A? ? ?中國(guó)圖書分類號(hào)：R714.4

T2DM是一種臨床常見(jiàn)的代謝性疾病，是因胰島素絕對(duì)或相對(duì)分泌不足、靶組織細(xì)胞對(duì)胰島素敏感性降低引起蛋白質(zhì)、脂肪水和電解質(zhì)等代謝紊亂綜合征[1]。此病以高血糖為主要標(biāo)志，臨床表現(xiàn)為多飲、多尿、多食、體質(zhì)量下降、血糖高等。若未及時(shí)進(jìn)行規(guī)范治療，隨著疾病進(jìn)展易引發(fā)心腦血管病變及下肢血管病變等并發(fā)癥，對(duì)患者身心健康造成較大危害。西醫(yī)針對(duì)此病常應(yīng)用二甲雙胍治療。二甲雙胍能有效控制血糖，但會(huì)受到患者年齡、進(jìn)食、胃腸蠕動(dòng)速度等影響，藥效個(gè)體差異較大，單一應(yīng)用總體效果欠佳。近幾年中西醫(yī)結(jié)合治療不斷被臨床應(yīng)用在T2DM治療中。中醫(yī)認(rèn)為該病“陰虛為本，燥熱為標(biāo)”，其病機(jī)由濕、痰、濁等邪氣入體，燥熱消渴致陰陽(yáng)失衡，治療該疾病應(yīng)注重祛濕化瘀、健脾活血等[2]。參芪降糖膠囊針對(duì)氣虛兼內(nèi)熱的消渴之癥可起到益氣養(yǎng)陰、滋脾等功效，聯(lián)合西藥使用可減少不良反應(yīng)，增強(qiáng)藥效[3]。基于此，本研究探討采取參芪降糖膠囊聯(lián)合二甲雙胍治療的臨床效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年6月—2021年6月定南南方中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的79例初診T2DM患者作為研究對(duì)象，根據(jù)數(shù)字隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組與觀察組。對(duì)照組39例，男性24例，女性15例;年齡33～70歲，平均（56.06±3.13）歲;體質(zhì)量43～72 kg，平均（54.15±4.68）kg。觀察組40例，男性26例，女性14例;年齡32～71歲，平均（55.98±3.25）歲;體質(zhì)量42～71 kg，平均（54.23±4.41）kg。2組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者及其家屬知情并簽署知情同意書。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：中醫(yī)、西醫(yī)診斷參考《糖尿病中西醫(yī)臨床診治》[4]中對(duì)T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)，西醫(yī)檢測(cè)FBG≥7.0 mmol/L，PBG≥11.1 mmol/L，檢測(cè)尿糖呈陽(yáng)性，胰島素功能測(cè)定表現(xiàn)為高胰島素水平;中醫(yī)診斷呈陰虛燥熱之狀，以口渴多飲、多食易饑、小便頻數(shù)為主證，以大便干燥、頭暈無(wú)力為次證，舌質(zhì)深，苔黃，脈象虛散。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者，且初診為T2DM，過(guò)往無(wú)糖尿病史;無(wú)其他代謝性疾病;服藥依從性較好;無(wú)精神、認(rèn)知障礙類疾病;無(wú)本研究藥物過(guò)敏史;用藥前2周內(nèi)未服用干涉本項(xiàng)研究結(jié)果的藥物。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心肺及肝腎等功能嚴(yán)重不全者;有急性并發(fā)癥、感染性疾病和惡性腫瘤等患者;患者資料不齊全或中途退出者。

1.2 方法

2組患者入院后均接受相同的飲食、運(yùn)動(dòng)等干預(yù)措施，進(jìn)行內(nèi)科治療，完善體格檢查。

對(duì)照組在此基礎(chǔ)上使用二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023371，規(guī)格0.25 g×48片）治療，初始劑量為0.5 g/次，3次/d，根據(jù)血糖水平增加劑量，最高不超過(guò)2.55 g/d。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用參芪降糖膠囊（河南羚銳制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字ZZ10970002，規(guī)格0.35 g×36粒），1.05 g/次，3次/d。1個(gè)月為1個(gè)療程，2組均持續(xù)治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

療效評(píng)定。療程結(jié)束后，患者臨床癥狀基本消失或顯著好轉(zhuǎn)，F(xiàn)BG、PBG恢復(fù)至正常范圍或較治療前下降率≥40%為顯效;患者臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，F(xiàn)BG、PBG較治療前下降率≥20%但未達(dá)到顯效標(biāo)準(zhǔn)為有效;患者臨床癥狀無(wú)明顯改善或更加嚴(yán)重，F(xiàn)BG、PBG較治療前無(wú)下降或下降未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效[5]。治療有效率=顯效率+有效率。

血糖指標(biāo)。在患者空腹及餐后2 h用采血針刺破手指，用干凈的棉球擦凈第1滴血后擠出第2滴血滴入試紙，通過(guò)血糖測(cè)試儀（杭州新立醫(yī)療器械有限公司，XS-Ⅳ+型，浙食藥監(jiān)械20102400310）測(cè)定患者用藥前及用藥后的FBG、PBG水平，用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定患者的HbAlc。

胰島素抵抗。取患者清晨空腹靜脈血，加入稀釋液1 mL，密封后靜置10 min離心取上層血清，通過(guò)空腹胰島素檢測(cè)試劑盒（上海撫生實(shí)業(yè)有限公司，48T/96T，豫食藥監(jiān)械20142400329）測(cè)定出FINS值，并計(jì)算出HOMA-β、HOMA-IR。

HOMA-β=20×FINS/（FBG-3.5）%? ? ? ? ? （1）

HOMA-IR=FBG×FINS/22.5? ? ? ? ? ? ? ?（2）

不良反應(yīng)發(fā)生率。觀察并記錄治療過(guò)程中患者出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、食欲不振、乏力、頭暈等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效評(píng)價(jià)

對(duì)照組有2例脫落，予以剔除，有效例數(shù)為37例。觀察組治療總有效率比對(duì)照組更高（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 血糖指標(biāo)變化

用藥前，2組FBG、PBG、HbAlc水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;用藥后，2組各項(xiàng)指標(biāo)水平均下降，且觀察組各項(xiàng)指標(biāo)下降幅度比對(duì)照組更大（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 胰島素抵抗指標(biāo)變化

用藥前，2組FINS、HOMA-β、HOMA-IR對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;用藥后，2組各項(xiàng)指標(biāo)均有變化，觀察組FINS、HOMA-β比對(duì)照組更高，觀察組HOMA-IR比對(duì)照組更低（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率比對(duì)照組明顯更低（P<0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

T2DM是一種較常見(jiàn)的終身性代謝性疾病。近些年隨著人們飲食習(xí)慣的改變及生活作息的不規(guī)律，該病發(fā)生率也逐年增加。據(jù)報(bào)道顯示[6]，T2DM首次確診群體已逐漸年輕化，已嚴(yán)重影響到國(guó)民身心健康。二甲雙胍是目前西醫(yī)治療此病常用的降糖治療藥物，可有效降低胃腸對(duì)葡萄糖的吸收，使細(xì)胞及肝臟對(duì)葡萄糖的吸收能力增加，加快葡萄糖的分解，從而使血糖得到控制。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[7]，二甲雙胍在單一應(yīng)用時(shí)其藥物效果個(gè)體差異明顯，藥物釋放速度恒定性較差，血藥濃度穩(wěn)定性不足，導(dǎo)致血糖控制不佳。近幾年中西醫(yī)結(jié)合治療也受到臨床醫(yī)師及患者的重視。歷代醫(yī)家認(rèn)為，該疾病病機(jī)屬“陰虛燥熱”，也為“消渴病”，其病程漫長(zhǎng)，本質(zhì)實(shí)乃“陽(yáng)氣不足”所致，治療以辨證為主，輔以辛溫散寒之品，以調(diào)和少陰陽(yáng)之氣[8]。

參芪降糖膠囊可以達(dá)到益氣養(yǎng)陰的功效，有助于改善T2DM引起的口渴多飲、小便頻數(shù)增加等癥狀，治療時(shí)可虛實(shí)結(jié)合、由表及里進(jìn)行調(diào)節(jié)，使患者的癥狀得到控制和改善，有效降低血糖，起到較好的臨床效果[9]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療總有效率比對(duì)照組更高（P<

0.05），說(shuō)明參芪降糖膠囊聯(lián)合二甲雙胍的臨床效果更好。參芪降糖膠囊中含有人參、荊葉、皂苷、五味子、黃芪、山藥、地黃、覆盆子、麥冬等藥物，可益氣補(bǔ)血，促進(jìn)糖原降解，有效加快血糖下降。二甲雙胍可作用于肝臟、外周組織、腸道等起到抑制肝糖的輸出，改善對(duì)糖原的合成，同時(shí)提高了胰島素的敏感度，大大降低了血糖水平。上述2種藥物聯(lián)用揚(yáng)長(zhǎng)避短，發(fā)揮協(xié)同作用，有效提升了臨床治療效率。本研究還發(fā)現(xiàn)，用藥后觀察組的FBG、PBG、HbAlc水平與比對(duì)照組更低（P<0.05），提示參芪降糖膠囊聯(lián)合二甲雙胍能降低初診T2DM患者的血糖水平，控制病情發(fā)展。分析原因，參芪降糖膠囊中的人參莖葉健脾益氣，黃芪大補(bǔ)中氣，熟地黃滋陰、活血，五味子固澀，山藥清瀉肝火，覆盆子益氣生津，天花粉生津止渴，麥冬滋陰、潤(rùn)燥，茯苓滲濕利水，枸杞子滋肝補(bǔ)腎，上述諸藥共用，在滋養(yǎng)脾胃的同時(shí)保護(hù)了腎臟，使外來(lái)邪氣無(wú)法侵襲，在內(nèi)溫養(yǎng)脈絡(luò)，使得臨床癥狀及血糖指標(biāo)得到有效控制。再聯(lián)合二甲雙胍對(duì)脂肪及糖原的控制，胰島素分泌滿足機(jī)體需求，從而有效控制血糖上升，大大促進(jìn)了機(jī)體恢復(fù)，獲得良好預(yù)后。高血糖存在雙向性效應(yīng)，短期高血糖會(huì)刺激葡萄糖利用與胰島素分泌，而長(zhǎng)期高血糖則會(huì)起到與之相反的抑制作用。在此作用下，胰島β細(xì)胞分泌功能始終處于抑制狀態(tài)，使得葡萄糖利用率下降，導(dǎo)致血糖持續(xù)上升，病情難以控制。相關(guān)研究表明[10]，胰島素抵抗是引起T2DM的重要病理環(huán)

節(jié)，而初診T2DM患者存在一定的胰島素抵抗表現(xiàn)，對(duì)胰島素抵抗情況進(jìn)行監(jiān)測(cè)可有效評(píng)估患者療效及預(yù)后。本研究結(jié)果顯示，觀察組用藥后的FINS、HOMA-β比對(duì)照組更高，HOME-IR比對(duì)照組更低（P<0.05），表明參芪降糖膠囊聯(lián)合二甲雙胍可有效調(diào)節(jié)機(jī)體胰島素抵抗表現(xiàn)，有利于體內(nèi)代謝的平衡。現(xiàn)代藥理表明，參芪降糖顆粒可以改善氣血失調(diào)等癥狀，通過(guò)對(duì)胰島素細(xì)胞產(chǎn)生刺激增強(qiáng)其敏感性，促使升糖激素大量分泌，并有效抑制血糖、血脂水平。二甲雙胍應(yīng)用肝細(xì)胞膜上的G蛋白通過(guò)激活胰島素分化使得腺苷酸環(huán)化酶的活性得到抑制，進(jìn)而肌細(xì)胞內(nèi)的無(wú)糖酵解量得到有效提升，并保持胰島B細(xì)胞和胰島β細(xì)胞分泌的正常運(yùn)作，在胰島素抵抗改善方面具有重要意義。

本研究對(duì)治療方案的安全性進(jìn)行觀察發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，觀察組用藥安全性更高（P<0.05），提示參芪降糖膠囊與二甲雙胍聯(lián)合治療的不良反應(yīng)較小。參芪降糖膠囊中的五味子、山藥等藥理成分保護(hù)患者的脾胃，提升了機(jī)體的免疫功能，加強(qiáng)了藥物的耐受度，與二甲雙胍聯(lián)用發(fā)揮協(xié)同效果，在控制癥狀的同時(shí)降低了不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，對(duì)于初診T2DM患者聯(lián)合參芪降糖膠囊聯(lián)合二甲雙胍治療可獲得理想的臨床效果和安全性，不僅能夠促進(jìn)血糖下降，還能夠改善臨床癥狀及胰島素抵抗表現(xiàn)，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。