柳氮磺吡啶輔以地衣芽孢桿菌治療對潰瘍性結腸炎患者腸道菌群平衡的影響

陳慧 李沼萍 王嬌

【摘要】 目的 探討柳氮磺吡啶輔以地衣芽孢桿菌對潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis，UC）的作用。方法 選擇2019年1月—2021年10月于安福縣人民醫院治療的78例UC患者，按照隨機排列表法分為2組，對照組（39例）采用柳氮磺吡啶治療，觀察組（39例）在對照組基礎上給予地衣芽孢桿菌治療，比較2組治療效果、炎癥因子水平、腸道菌群狀況、腸黏膜屏障功能指標。結果 觀察組治療總有效率高于對照組（P<0.05）。治療前，2組炎癥因子水平、乳酸桿菌、腸球菌、雙歧桿菌、腸黏膜屏障功能指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組超敏C-反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白細胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、D-乳酸、二胺氧化酶（diamine oxidase，DAO）、血清內毒素（endotoxin，ET）水平低于對照組（P<0.05），白細胞介素-10（interleukin-10，IL-10）、乳酸桿菌、腸球菌、雙歧桿菌水平高于對照組（P<0.05）。結論 柳氮磺吡啶輔以地衣芽孢桿菌治療UC療效顯著，可減輕患者的炎癥反應，改善腸道菌群狀況，促使腸黏膜屏障功能恢復。

【關鍵詞】 柳氮磺吡啶;地衣芽孢桿菌;潰瘍性結腸炎;腸道菌群

文章編號：1672-1721（2024）07-0022-03? ? ?文獻標志碼：A? ? ?中國圖書分類號：R574.62

潰瘍性結腸炎（UC）可發生于任何年齡，在20～30歲人群中較為常見。UC患者早期癥狀多為血性腹瀉，部分患者可能伴有腹痛、便血、體質量異常等癥狀。若未得到及時治療，可能會出現腸穿孔、大出血等癥狀[1-2]。以往臨床治療UC常應用糖皮質激素，有一定效果，但長期使用可能增加不良反應等，效果不佳。柳氮磺吡啶屬于磺胺類抗菌藥，可緩解UC患者的臨床癥狀，但停止用藥后復發率較高[3-4]。大量研究證明，UC患者腸道細菌生態系統失去平衡，主要與黏膜炎癥有關。益生菌可使腸道內細菌生態系統保持平衡[5-6]。本研究分析柳氮磺吡啶輔以地衣芽孢桿菌在UC治療中的效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2019年1月—2021年10月于安福縣人民醫院治療的78例UC患者，按照隨機排列表法分為對照組和觀察組，各39例。對照組中男性20例，女性19例;年齡21～56歲，平均（38.41±12.47）歲;病程6個月～12年，平均（9.14±2.02）年。觀察組中男性21例，女性18例;年齡23～57歲，平均（38.36±12.27）歲;病程8個月～13年，平均（9.67±2.08）年。2組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

納入標準：無消化道手術史;入選本研究前1個月內未接受其他治療。

排除標準：重度UC患者;存在內分泌系統疾病者;存在惡性腫瘤者。

1.2 方法

對照組采用柳氮磺吡啶（上海信誼天平藥業有限公司，國藥準字H31020557）治療，1.0 g/次，4次/d。觀察組在對照組基礎上給予地衣芽孢桿菌（東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，國藥準字S10950019）治療，0.5 g/次，3次/d。30 d為1個療程，2組均治療2個療程。

1.3 觀察指標

（1）治療效果。治愈為結腸鏡檢查顯示腸黏膜恢復正常;顯效為臨床癥狀基本消失，結腸鏡檢查顯示腸黏膜有輕度炎癥;有效為臨床癥狀得到緩解，結腸鏡檢查顯示腸黏膜炎癥好轉;無效為未達到以上標準。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。（2）炎癥因子水平。分別于治療前、治療后3個月采集患者空腹靜脈血，離心處理，采用酶聯免疫吸附法檢測超敏C-反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）、白細胞介素-10（IL-10）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（3）腸道菌群狀況。分別于治療前、治療后3個月采集患者新鮮大便0.5 g，稀釋10倍，使用培養基以滴注法接種，觀察乳酸桿菌、腸球菌、雙歧桿菌。（4）腸黏膜屏障功能指標。分別于治療前、治療后3個月采集患者空腹靜脈血，采用分光光度法檢測血清D-乳酸、二胺氧化酶（DAO）水平，采用酶聯免疫吸附法檢測血清內毒素（ET）水平。

1.4 統計學方法

應用SPSS 22.0統計學軟件處理數據，計數資料以百分比表示，組間對比行χ2檢驗，計量資料以x±s表示，組間對比行t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療效果比較

觀察組治療總有效率較對照組高（P<0.05），見表1。

2.2 2組治療前后炎癥因子水平比較

治療前，2組炎癥因子水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組hs-CRP、IL-6、IL-8、TNF-α水平較對照組低，IL-10水平較對照組高（P<0.05），見表2。

2.3 2組治療前后腸道菌群狀況比較

治療前，2組乳酸桿菌、腸球菌、雙歧桿菌水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組乳酸桿菌、腸球菌、雙歧桿菌水平較對照組高（P<0.05），見表3。

2.4 2組治療前后腸黏膜屏障功能指標比較

治療前，2組腸黏膜屏障功能指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組D-乳酸、DAO、ET水平較對照組低（P<0.05），見表4。

3 討論

UC是在多種因素共同作用下發生的，對患者的危害較大，需及時進行治療。現階段臨床上治療該病的常用藥物為柳氮磺吡啶。柳氮磺吡啶屬于口服不易吸收磺胺藥，藥物成分被機體吸收后，能夠在腸道微生物作用下分解成5-氨基水楊酸和磺胺吡啶。5-氨基水楊酸與腸壁結締組織發生反應，可長時間停留在腸壁組織中，發揮抗菌、消炎和免疫抑制作用[7-8]。近年來對UC深入研究發現，UC患者腸道菌群大多處于失衡狀態，而機體內腸道菌群微生態平衡主要是通過攝取食物中的微生物保持的，在治療UC時可通過調節腸道內微生物來維持菌群平衡，提高機體免疫功能，改善UC癥狀。李軍輝等[9]認為，柳氮磺吡啶聯合地衣芽孢桿菌治療潰瘍性結腸炎可改善血清炎癥因子水平，提高治療效果。

本研究中，觀察組治療總有效率較對照組高（P<0.05），說明柳氮磺吡啶輔以地衣芽孢桿菌治療UC可以提高臨床效果。正常情況下腸道內有益菌與致病菌保持平衡。當腸道發生感染時，有益菌與致病菌之間的平衡遭到破壞，致使致病菌成為了優勢菌群，導致腸道黏膜出現充血、水腫等癥狀。地衣芽孢桿菌后進入腸道可以抑制腸道致病菌的繁殖及生長，達到治療疾病的目的，與柳氮磺吡啶共同使用，進一步提高了UC的治療效果[10]。

UC的發生與機體的炎癥反應存在一定關系。炎癥反應可引起機體反應，與基因、免疫共同參與疾病進展。機體內hs-CRP水平過高時，可刺激補體系統，誘導黏附分子表達，增強巨噬細胞功能。IL-6、IL-8、TNF-α均為促炎因子，可加重結腸黏膜的病理性損傷，刺激結腸黏膜的炎癥反應，參與疾病發展。IL-10是一種抑炎因子，可降低單核細胞的活性，下調中性粒細胞和巨噬細胞的趨勢性。當機體發生UC后，機體內hs-CRP、IL-6、IL-8、TNF-α水平有所升高，IL-10水平異常降低。本研究中，治療后，觀察組hs-CRP、IL-6、IL-8、TNF-α水平低于對照組，IL-10水平高于對照組（P<0.05），說明2種藥物聯合使用可減輕UC患者的炎癥反應。柳氮磺吡啶輔以地衣芽孢桿菌治療UC，能調節腸道內微生物環境，使致病菌與有益菌保持平衡狀態，發揮協同作用，調節機體的免疫功能，從而調控炎癥因子水平[11]。本研究中，治療后，觀察組乳酸桿菌、腸球菌、雙歧桿菌水平高于對照組，D-乳酸、DAO、ET水平低于對照組（P<0.05），說明2種藥物聯合使用可使腸道菌群保持平衡。2種藥物聯合應用可使腸道蠕動恢復正常，還可調控結腸內有益細菌的比例，降低致病菌占比，保持腸道菌群平衡。

綜上所述，柳氮磺吡啶聯合地衣芽孢桿菌治療UC，效果理想，值得臨床推廣。

參考文獻

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（編輯：徐亞麗）