10種中藥材中有機(jī)磷類農(nóng)藥殘留分析及暴露風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

閆 研，梁 雪，王炳志，連少敏，秦 斌，殷 果

（1.深圳市藥品檢驗(yàn)研究院 國家藥品監(jiān)督管理局中藥質(zhì)量研究與評(píng)價(jià)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，廣東 深圳 518057；2.深圳市易瑞生物技術(shù)股份有限公司，廣東 深圳 518101）

0 引言

中藥作為中華民族之國粹，是我國傳統(tǒng)文化的重要組成部分，在臨床治療和養(yǎng)生保健等領(lǐng)域均有廣泛應(yīng)用。為保證中藥材的品質(zhì)和產(chǎn)量, 在種植過程中農(nóng)藥的使用是必不可少的。但由于缺少經(jīng)驗(yàn)或盲目追求產(chǎn)量，農(nóng)藥的不規(guī)范使用以及多種農(nóng)藥混用濫用的問題日益嚴(yán)重，導(dǎo)致部分中藥材中農(nóng)藥殘留量較高，對中藥材的品質(zhì)造成嚴(yán)重影響，更有可能威脅其臨床用藥的安全性［1-4］。農(nóng)藥絕大多數(shù)無法降解，經(jīng)過食物鏈的富集進(jìn)入人體內(nèi)蓄積，會(huì)對機(jī)體產(chǎn)生各種危害如神經(jīng)毒性、生殖毒性、致癌等［5-7］。因此有必要針對中藥材的農(nóng)藥殘留進(jìn)行暴露風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，明確農(nóng)藥殘留現(xiàn)狀和危害，以促進(jìn)中藥材的規(guī)范種植和品質(zhì)提升。

目前，有機(jī)磷類農(nóng)藥是農(nóng)藥常見類別之一，因其具有防治范圍廣、高效、價(jià)格實(shí)惠等特點(diǎn)，被廣泛應(yīng)用在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中［8］。農(nóng)藥殘留主要采用檢出率和超標(biāo)率進(jìn)行污染分析；采用慢性膳食暴露風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和急性膳食暴露風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估［9］進(jìn)行暴露風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。

本研究以當(dāng)歸、金銀花、白芷等10 種市售常見、藥食常用的中藥材為對象，以甲拌磷、甲基異柳磷和毒死蜱等18種有機(jī)磷類農(nóng)藥為檢測指標(biāo)，禁用農(nóng)藥殘留限度以《中華人民共和國藥典》［10］規(guī)定為依據(jù)，限用農(nóng)藥殘留限度以《食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)食品中農(nóng)藥最大殘留限量》（GB 2763—2021）［11］中“蔬菜”品種項(xiàng)下的最大殘留限量為依據(jù)。對中藥材中的農(nóng)藥殘留進(jìn)行全面、系統(tǒng)、深入地污染程度評(píng)價(jià)和膳食暴露風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，以科學(xué)、準(zhǔn)確、有效地掌握中藥材的農(nóng)藥殘留攝入風(fēng)險(xiǎn)，為其質(zhì)量控制和市場監(jiān)管提供靶向性指引［12］，為中藥材中農(nóng)藥殘留污染分析的新技術(shù)、新方法開發(fā)提供數(shù)據(jù)支持。

1 材料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

本研究以2018—2022年國家評(píng)價(jià)抽驗(yàn)、日常監(jiān)督抽驗(yàn)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，在中國知網(wǎng)、萬方、維普三大數(shù)據(jù)庫進(jìn)行文獻(xiàn)檢索，獲取10種中藥材的農(nóng)藥殘留檢測相關(guān)數(shù)據(jù)，最終數(shù)據(jù)共涉及中藥材429批次，生產(chǎn)企業(yè)或供應(yīng)商13家，涵蓋全國28個(gè)省（自治區(qū)、直轄市），以確保分析評(píng)價(jià)的準(zhǔn)確有效和科學(xué)全面。

1.2 污染分析方法

為準(zhǔn)確客觀地反映中藥材中有機(jī)磷類農(nóng)藥殘留的狀況，計(jì)算農(nóng)藥檢出率（檢出樣品個(gè)數(shù)/單類中藥材的樣品總數(shù)）和超標(biāo)率（超標(biāo)樣品個(gè)數(shù)/單類中藥材的樣品總數(shù)）。

1.3 暴露風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法

采用慢性膳食暴露風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和急性膳食暴露風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估進(jìn)行暴露風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估［9，12］。

1） 慢性膳食暴露風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

估算每日攝入量（EDI），與推薦的每日允許攝入量（ADI） 進(jìn)行比較，計(jì)算慢性危害商數(shù)（HQc）進(jìn)行慢性攝入風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估［13］，計(jì)算公式如下。

式（1）中，PLi為中藥材中農(nóng)藥殘留量的中位值，部分?jǐn)?shù)據(jù)無中位值，取殘留量平均值，mg/kg；Fi為平均每日攝入藥材量，根據(jù)《中華人民共和國藥典》規(guī)定藥材每日用量范圍，取其平均值［14］；m為我國居民人均體質(zhì)量，按63 kg計(jì)算。式（2）中，ADI取值參考GB 2763—2021。當(dāng)HQc＞100%時(shí)，表明該藥材的慢性攝入風(fēng)險(xiǎn)較高；當(dāng)HQc≤100%時(shí)，表明其慢性攝入風(fēng)險(xiǎn)較低，在可接受范圍內(nèi)。式（3）中，wi為藥材中農(nóng)藥殘留平均值，mg/kg。當(dāng)%ADI≤100%時(shí)，表明風(fēng)險(xiǎn)尚可接受；當(dāng)%ADI＞100%時(shí)，表明風(fēng)險(xiǎn)不可接受。

2） 急性膳食暴露風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

估算短期攝入量，并與不同急性參考劑量（ARfD）進(jìn)行比較，評(píng)估急性攝入風(fēng)險(xiǎn)［15］，計(jì)算公式如下。

式中，HR為中藥材中農(nóng)藥殘留最大值，mg/kg；LP為每日藥材攝入量最大值，取《中華人民共和國藥典》規(guī)定的藥材每日用量最大值；m同上；ARfD是急性參考劑量，其取值參考農(nóng)藥殘留專家聯(lián)席會(huì)議規(guī)定數(shù)據(jù)。當(dāng)%ARfD≤100%說明急性攝入風(fēng)險(xiǎn)在可接受范圍內(nèi)，當(dāng)%ARfD＞100%說明急性攝入風(fēng)險(xiǎn)不可接受。

2 結(jié)果與分析

2.1 農(nóng)藥殘留污染評(píng)估

10 種中藥材中有機(jī)磷類農(nóng)藥殘留檢出及超標(biāo)情況見表1。由表1 可知，10 種中藥材中有機(jī)磷類農(nóng)藥均有不同程度檢出。按農(nóng)藥檢出數(shù)量排序依次為：陳皮、白芷、當(dāng)歸、梔子、金銀花、絞股藍(lán)、荊芥、山藥、蒼術(shù)、北五味子。其中陳皮檢出8種農(nóng)藥，含3種禁用農(nóng)藥、5種限用農(nóng)藥；白芷檢出7種農(nóng)藥，含6 種禁用農(nóng)藥、1 種限用農(nóng)藥；當(dāng)歸檢出6 種農(nóng)藥，含3 種禁用農(nóng)藥、3 種限用農(nóng)藥；梔子檢出6 種農(nóng)藥，含2 種禁用農(nóng)藥、4 種限用農(nóng)藥；金銀花和絞股藍(lán)檢出4 種農(nóng)藥，含2 種禁用農(nóng)藥、2 種限用農(nóng)藥；荊芥檢出3 種農(nóng)藥，均為禁用農(nóng)藥；山藥檢出2 種限用農(nóng)藥；蒼術(shù)檢出1 種禁用農(nóng)藥；北五味子檢出1種限用農(nóng)藥（見表2）。

表1 10種中藥材中有機(jī)磷類農(nóng)藥殘留檢出及超標(biāo)情況

表2 10種中藥材中有機(jī)磷類農(nóng)藥殘留總檢出及總超標(biāo)情況

禁用農(nóng)藥中甲拌磷檢出最多，在5種中藥材中檢出。按甲拌磷檢出率由大到小排序?yàn)椋寒?dāng)歸、白芷、蒼術(shù)、梔子、陳皮，其中當(dāng)歸中檢出率高達(dá)100%。限用農(nóng)藥中毒死蜱檢出最多，在8種中藥材中檢出，按檢出率由大到小排序?yàn)椋航疸y花、陳皮、山藥、梔子、北五味子、白芷、絞股藍(lán)、當(dāng)歸，其中金銀花中檢出率高達(dá)100%。

禁用農(nóng)藥甲拌磷在當(dāng)歸和蒼術(shù)中的超標(biāo)率分別高達(dá)69.05%和33.33%，限用農(nóng)藥丙溴磷在陳皮中的超標(biāo)率為25.45%。

按有機(jī)磷類農(nóng)藥合計(jì)，農(nóng)藥殘留檢出涉及10種中藥材共計(jì)281批次，占比65.50%，其中在當(dāng)歸和金銀花中總檢出率高達(dá)100%；農(nóng)藥殘留超標(biāo)涉及6 種中藥材共計(jì)71 批次，占比16.55%，其中在當(dāng)歸、金銀花、陳皮、蒼術(shù)中總超標(biāo)率分別為73.81%、38.89%、34.55%、33.33%。

2.2 暴露風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

10種中藥材中有機(jī)磷類農(nóng)藥殘留慢性及急性膳食暴露風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果如表3所示。由表3可知，除部分農(nóng)藥缺乏相關(guān)數(shù)據(jù)未做評(píng)價(jià)外，各有機(jī)磷類農(nóng)藥在10種中藥材中的慢性和急性膳食暴露風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果均在可接受范圍內(nèi)，且慢性與急性膳食暴露風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果基本一致。其中甲拌磷在當(dāng)歸和蒼術(shù)中的%ADI和%ARfD均較高，在當(dāng)歸中%ADI和%ARfD分別為3.33%和10.79%，在蒼術(shù)中%ADI和%ARfD分別為1.39%和7.49%，與農(nóng)藥殘留超標(biāo)結(jié)果基本對應(yīng)；三唑磷在陳皮中%ADI和%ARfD分別為0.31%和9.05%，在梔子中分別為0.46%和2.38%，均僅%ARfD較高，分析原因?yàn)槿蛄椎臍埩糇畲笾递^高，但ADI和ARfD較小，且僅%ARfD涉及殘留最大值，%ADI不涉及；毒死蜱在陳皮、金銀花和北五味子中的%ADI和%ARfD也略高，分別為0.33%和1.02%、0.72%和0.58%、0.01%和1.32%，與農(nóng)藥殘留超標(biāo)結(jié)果基本對應(yīng)。

表3 10種中藥材中有機(jī)磷類農(nóng)殘慢性及急性膳食暴露風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果

3 結(jié)論

目前我國中藥材普遍然存在不同程度的農(nóng)藥殘留超標(biāo)現(xiàn)象，問題主要集中在以下三點(diǎn)：禁用農(nóng)藥超標(biāo)嚴(yán)重，如當(dāng)歸中甲拌磷殘留超標(biāo)率高達(dá)69.05%，甲基異柳磷殘留最大值為限量值的1 155.5倍；限用農(nóng)藥檢出頻率高，如毒死蜱在8種中藥材中均有檢出，且在其中2種藥材中殘留量超標(biāo)；單一中藥材存在多種農(nóng)藥同時(shí)超標(biāo)現(xiàn)象，如陳皮和當(dāng)歸分別檢出4種農(nóng)藥同時(shí)超標(biāo)。盡管目前暴露風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估為可接受范圍，但如不加以重視和控制，勢必會(huì)影響中藥材品質(zhì)，進(jìn)而危害人體健康。在中藥材種植源頭上，要加強(qiáng)農(nóng)藥的科學(xué)、規(guī)范使用；在市場流通環(huán)節(jié)，要不斷提升監(jiān)測技術(shù)手段以加強(qiáng)監(jiān)管力度。