血清白細胞介素-20水平與白內障超聲乳化術后干眼癥發生的相關性分析

孫利群，趙文鳳，楊君，楊聲

作者單位：1大同市第五人民醫院眼科，山西 大同037006；2山西省眼科醫院青光眼科，山西 太原030002

當晶狀體出現混濁時會導致白內障的發生，而白內障是導致人失明的主要原因之一［1］。隨著醫療技術的不斷發展，白內障的臨床治療已取得較大進展，但是部分病人在術后存在干眼狀況。干眼癥是指由于角膜前淚膜發生異常所導致結膜或者角膜上皮細胞不能維持正常功效的一種疾病。干眼癥是眼科常見的疾病，病因和發病機制復雜，可能涉及多種因素的影響，如自身免疫性疾病、激素變化、慢性炎癥、環境因素等，重度干眼癥病人會出現過度流淚、眼部出現燒灼感、分泌物黏稠、視力模糊等癥狀［2］。目前，仍有部分白內障超聲乳化術后病人發生干眼癥，因此尋求新的方法診斷該疾病并進行早期干預至關重要。越來越多的證據表明，炎癥因子在干眼癥中發揮重要作用，在眼干燥癥人的結膜和淚液中白細胞介素（IL）-1β、IL-6、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、IL-17及干擾素γ（IFN-γ）的表達水平明顯增加［3］。IL-20屬于IL-10的家族成員，是一種參與多種炎癥性疾病的促炎細胞因子。IL-20過表達與類風濕性關節炎有關［4］。也有研究發現，在肝癌組織中IL-20呈高表達，IL-20高表達與肝癌病人較差的總生存期相關［5］。也有學者指出，IL-20在干眼癥病人的淚液以及干眼癥動物模型的淚液中呈高表達，IL-20可能是治療干眼癥的一個潛在靶點［6］。基于此，本研究主要探討白內障超聲乳化術后病人血清IL-20的表達水平，并分析其與術后發生干眼癥的相關性，以期為干眼癥的有效治療提供新策略。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2019年8月至2022年8月在大同市第五人民醫院行白內障超聲乳化手術的60例病人為研究組，根據術后2周有無干眼癥分為干眼組（28例）與非干眼組（32例）。納入標準：①病人均符合白內障臨床診斷標準［7］，且干眼癥病人符合臨床診斷標準［8］；②病人了解本研究并自愿參加；③首次確診并接受治療；④隨訪資料齊全；⑤病人屈光度均為0.3。排除標準：①患有精神病；②患有青光眼、紅眼病等疾病；③術前發生眼睛感染；④臨床信息不完整；⑤高度近視；⑥全身結締組織病及自身免疫性疾病；⑦糖尿病。本研究符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》相關要求。

1.2 方法

1.2.1 角膜上皮熒光素染色（CFL）試驗 在術前及手術2周后，在各組研究對象的結膜囊內滴入熒光素溶液，在裂隙燈下觀察上皮著色情況。根據染色程度進行積分：上皮沒有染色為0分，散點狀染色為1分，較為密集點狀染色為2分，密集點狀或斑片狀染色為3分。＞1分則為異常。

1.2.2 淚膜破裂時間（BUT）試驗 術前及手術2周后，在各組研究對象的結膜囊內滴入熒光素溶液，記錄病人眨眼后熒光素在淚膜中首次出現破裂所需的時間。正常范圍為：15～45 s，＜10 s則為異常。

1.2.3 血清IL-20的測定 采集對照組體檢時、研究組術前及手術2周后晨起空腹靜脈血2 mL，采用ELISA法檢測血清IL-20的表達情況，IL-20試劑盒（貨號SEKM-0341）購自北京凱詩源生物科技有限公司，按照說明書進行操作，利用酶標儀（Thermo公司）測定各樣本在450 nm處的吸光度值，依據標準回歸曲線計算各組血清IL-20水平。

1.3 統計學方法 采用SPSS 25.0軟件分析數據，符合正態分布，計量資料采用進行統計描述，計數資料采用χ2檢驗。術前、后比較用配對t檢驗，兩組比較用獨立樣本t檢驗。協方差分析校正混雜因素。Pearson法分析病人血清IL-20和BUT、CFL積分的相關性；logistic回歸分析白內障超聲乳化術后發生干眼癥的影響因素，將單因素結果P＜0.1的變量進一步采用logistic回歸中Enter變量進行篩選以分析發生干眼癥的影響因素，具體方法為：以白內障超聲乳化術后發生干眼癥為因變量，以眼角膜疾病史（是=1，否=0）、瞼板腺功能障礙（是=1，否=0）、BUT（連續變量）及IL-20（連續變量）為自變量，數據錄入SPSS 25.0軟件，回歸系數選擇估計值、置信區間、協方差矩陣，殘差選擇原始殘差和標準化殘差，確定得到回歸分析結果。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 非干眼組和干眼組一般臨床資料的比較 對非干眼組、干眼組病人的一般臨床資料進行比較，結果發現，兩組眼角膜疾病史、瞼板腺功能障礙的差異有統計學意義，而年齡、性別、身體質量指數、吸煙史、麻醉方式、核硬度分級及合并高血壓等指標的差異無統計學意義，見表1。

表1 白內障超聲乳化術后非干眼組和干眼組一般臨床資料比較/例（%）

2.2 IL-20、BUT、CFL積分在手術前后非干眼組和干眼組中的比較 干眼組病人IL-20在術后明顯升高，BUT明顯降低（均P＜0.05），并且術后兩組IL-20、BUT差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。非干眼組CFL積分術前、術后均為0，干眼組CFL積分術前、術后分別為0、（2.46±0.52）分（t=25.03，P＜0.001）。術后是否發生干眼與L-20、BUT的協方差校正分析結果發現，校正后兩組病人L-20、BUT經Bonferroni檢驗差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表2 白內障超聲乳化術后非干眼組和干眼組手術前后IL-20、BUT比較/

表2 白內障超聲乳化術后非干眼組和干眼組手術前后IL-20、BUT比較/

注：IL-20為白細胞介素-20，BUT為淚膜破裂時間。

組別非干眼組術前術后t，P值干眼組術前術后t，P值兩組比較t，P值術前術后例數32 IL-20/（ng/L）BUT/s 18.97±4.42 19.02±4.86 0.04，0.966 9.91±1.41 9.75±1.36 0.46，0.646 28 19.72±4.53 26.38±5.07 4.99，＜0.001 9.70±1.37 4.45±0.66 18.27，＜0.001 0.58，0.562 19.583，＜0.001 0.65，0.519 5.72，＜0.001

表3 IL-20、BUT在白內障超聲乳化術后非干眼組和干眼組中的協方差校正分析/

表3 IL-20、BUT在白內障超聲乳化術后非干眼組和干眼組中的協方差校正分析/

注：IL-20為白細胞介素-20，BUT為淚膜破裂時間。

組別非干眼組干眼組t值P值BUT/s 9.999±0.173 4.227±0.185 19.58＜0.001例數32 28 IL-20/（ng/L）19.795±0.837 27.960±0.896 5.72＜0.001

2.3 血清IL-20與白內障超聲乳化術后發生干眼癥病人BUT、CFL積分的相關性 相關性分析結果顯示，白內障超聲乳化術后發生干眼癥的病人血清中IL-20與BUT呈負相關（r=-0.54，P=0.003），IL-20與CFL積分呈正相關（r=0.45，P=0.015）。

2.4 白內障超聲乳化術后發生干眼癥的多因素分析 以白內障超聲乳化術后是否發生干眼癥為因變量（賦值1=發生，0=未發生），眼角膜疾病史（是=1，否=0）、瞼板腺功能障礙（是=1，否=0）、BUT（連續變量）及IL-20（連續變量）為自變量，進行多因素logistic分析。結果顯示，血清IL-20［OR=1.31，95%CI：（1.05，1.64）］、BUT［OR=0.23，95%CI：（0.08，0.66）］均是白內障超聲乳化術后發生干眼癥的影響因素（P＜0.05），見表4。

表4 logistic回歸分析白內障超聲乳化術后發生干眼癥的影響因素

3 討論

白內障是人視力發生障礙和失明的主要原因，研究發現，白內障可能是由遺傳因素、環境因素等綜合作用引起［9-10］。目前，手術是治療白內障常用的方法，但是術后仍有部分病人出現干眼癥。干眼癥是發生在角膜表面的一種慢性疾病，如果不及時治療，可能會對角膜和結膜造成炎癥性損傷，從而影響病人的正常生活［11］。因此，尋求影響白內障超聲乳化術后發生干眼癥的潛在分子標志物至關重要。黃銳升等［12］研究發現，炎癥因子與干眼癥的發生密切相關。束穎［13］研究發現，在心房纖顫病人血漿中IL-20呈高表達，IL-20表達水平可影響該疾病的進程。目前關于血清IL-20與白內障超聲乳化術后發生干眼癥的相關性研究較少。基于此，本研究主要探討在白內障超聲乳化術后發生干眼癥的病人血清IL-20表達水平，并分析IL-20與術后發生干眼癥的關系，以期為干眼癥的早期干預及臨床診治提供潛在的血清學標志物。

IL-20作為IL-10家族的一員，能夠通過與靶細胞上的復合受體（IL-20 R1、IL-20 R2）結合，發揮促炎因子的作用。林婭仙等［14］研究發現，IL-20 R2與銀屑病的發生相關。有學者發現，IL-20通過影響Th2細胞中IL-4、IL-13因子的釋放，進而影響哮喘病的發生發展［15］。殷巧艷等［16］研究發現，在白內障術后眼部發生炎癥時，IL-6、IFN-γ及IL-23因子均異常表達，這對評估眼內是否發生炎癥具有一定的診斷價值。為探索血清IL-20在白內障術后發生干眼癥中發揮的作用，本研究首先對非干眼組和干眼組病人的一般臨床資料進行比較，結果發現兩組眼角膜疾病史、瞼板腺功能障礙的差異有統計學意義，而與年齡、性別、身體質量指數、麻醉方式、核硬度分級及合并高血壓等指標差異無統計學意義，提示眼角膜疾病和瞼板腺功能障礙可能影響干眼癥的發生。黃根山等［17］研究發現，與術前相比，IL-2、IL-6在白內障超聲乳化術后干眼癥病人血清中表達明顯增加，且干眼癥病人IL-2、IL-6表達水平高于非干眼癥病人。本研究結果發現，與術前相比，非干眼組病人術后IL-20無明顯變化，而干眼組病人術后IL-20水平明顯升高。這提示血清IL-20可能參與白內障超聲乳化術后發生干眼癥的進程。

當眼部炎癥因子表達異常時，晶狀體通常會被氧自由基清除系統保護，從而免受氧化損傷，但隨著年齡的增加，氧自由基清除系統的功能逐漸減弱，導致眼部相關疾病的發生率不斷增加［18］。干眼癥是一種眼表多因素疾病，以淚膜穩態失衡為特征，并伴有一定的眼部癥狀［19］。本研究結果發現，在手術前、后非干眼組病人BUT、CFL積分均差異無統計學意義，而干眼組病人CFL積分在術后明顯升高，BUT明顯降低，并且兩組BUT與CFL積分在術后差異有統計學意義。基于上述的實驗結果，進行分析：白內障超聲乳化手術病人可能通過增加炎癥因子IL-20的表達水平，使導致淚膜的穩定性發生異常，從而增加術后發生干眼癥的風險。

為了進一步探究血清IL-20與白內障超聲乳化術后干眼癥發生的相關性，本研究通過Pearson法及Spearman法分析顯示，白內障超聲乳化術后發生干眼癥的病人血清中IL-20與BUT呈負相關，IL-20與CFL積分呈正相關，這進一步表明血清IL-20水平與術后干眼癥的發生呈正相關。曹婷等［20］研究發現，IL-1、TNF-α等炎癥因子的增加可激活MAPK信號通路，從而導致結膜上皮細胞內多種炎性因子發生堆積最終發生干眼癥。本研究發現血清IL-20、BUT均是白內障超聲乳化術后發生干眼癥的影響因素。這提示當眼部出現炎癥反應時可使炎癥因子IL-20的表達水平增加，淚膜穩態失衡，淚液分泌減少，從而引起干眼癥疾病的發生。

綜上所述，在白內障超聲乳化手術病人血清IL-20高表達，與術后發生干眼癥呈正相關，血清IL-20有望成為判定白內障超聲乳化術后發生干眼癥的潛在血清學指標。由于本研究樣本例數較少，研究方法比較單一，未涉及在白內障術后發生干眼癥的過程中IL-20對信號通路傳導的影響，未來仍需更大的樣本進行多方面研究來證實血清IL-20在白內障術后發生干眼癥等疾病中的作用，使其更好地應用于臨床。