貝伐珠單抗聯(lián)合TC方案治療晚期卵巢癌的療效分析

摘要：目的 觀察貝伐珠單抗聯(lián)合紫杉醇/卡鉑（TC）化療方案治療晚期卵巢癌的臨床效果。方法 選取2021年1月～2023年12月醫(yī)院收治的60例晚期卵巢癌患者為研究對象，根據(jù)治療方法分為基礎(chǔ)組和研究組各30例?；A(chǔ)組給予TC化療，研究組在基礎(chǔ)組上加用貝伐珠單抗，比較兩組治療效果、腫瘤標志物

[糖類抗原125（CA125）、糖類抗原199（CA199）、人附睪蛋白4（HE4）]水平、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）及毒副反應(yīng)。結(jié)果 研究組客觀緩解率高于基礎(chǔ)組（P＜0.05）；治療前兩組CA125、CA199、HE4、VEGF水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后研究組CA125、CA199、HE4、VEGF水平均低于基礎(chǔ)組（P＜0.05）；兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 貝伐珠單抗聯(lián)合TC化療方案治療晚期卵巢癌可有效降低腫瘤標志物表達水平，提高客觀緩解率，且未明顯增加毒副反應(yīng)，臨床應(yīng)用效果顯著。

關(guān)鍵詞：晚期卵巢癌；貝伐珠單抗；紫杉醇；卡鉑；毒副反應(yīng)

卵巢癌是女性生殖器官常見惡性腫瘤，發(fā)生于卵巢不同細胞，包括上皮細胞、生殖細胞等，其中以上皮細胞最為常見，占比約90%[1]。卵巢癌致病機制較為復(fù)雜，與遺傳、內(nèi)分泌、環(huán)境等多種因素有關(guān)?；颊咧饕憩F(xiàn)為腹脹、腹痛、盆腔腫塊、月經(jīng)紊亂、泌尿系統(tǒng)癥狀等。早期卵巢癌癥狀不明顯，且無特異性腫瘤標志物，導(dǎo)致早期診斷率較低，確診時大多數(shù)已經(jīng)發(fā)展為中晚期，腫瘤細胞容易出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移，患者病死率較高[2～3]。紫杉醇/卡鉑（TC）化療為臨床治療晚期卵巢癌的主流化療方案，隨著耐藥性的增加和毒副反應(yīng)的不斷出現(xiàn)，導(dǎo)致實際治療效果存在一定的限制。如何提高晚期卵巢癌治療效果是臨床研究的重要方向。貝伐珠單抗是一種抗血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的單克隆抗體，可與VEGF特異性結(jié)合，抑制腫瘤生長。有報道指出，貝伐珠單抗能夠提高化療藥物對腫瘤細胞的作用，改善預(yù)后[4]。本研究旨在觀察貝伐珠單抗聯(lián)合TC化療方案治療晚期卵巢癌的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月～2023年12月醫(yī)院收治的60例

晚期卵巢癌患者為研究對象，根據(jù)治療方法不同分為研究組和基礎(chǔ)組各30例。研究組年齡45～79歲，

平均年齡（66.05±3.45）歲；國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（IFGO）分期為Ⅲ期16例，Ⅳ期14例；病理分型為漿液性癌22例，子宮內(nèi)膜樣腺癌7例，其他1例。基礎(chǔ)組年齡46～78歲，平均年齡（66.12±3.52）歲；IFGO分期為Ⅲ期17例，Ⅳ期13例；病理分型為漿液性癌22例，子宮內(nèi)膜樣腺癌6例，其他2例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

納入標準：符合卵巢癌診斷[5]；IFGO分期為Ⅲ～Ⅳ期；預(yù)計生存期超過半年；患者知曉研究內(nèi)容自愿參與研究，簽署知情同意書。排除標準：存在癌細胞腦轉(zhuǎn)移；伴有嚴重中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變；臟器功能嚴重障礙；存在第二原發(fā)性惡性腫瘤；對研究用藥不耐受或過敏。

1.2 方法

基礎(chǔ)組給予TC化療方案：化療周期第1天，紫杉醇靜脈滴注，劑量為175 mg/m2，滴注3 h；卡鉑靜脈滴注，劑量為5 mg/mLmin，滴注1 h，21 d

為一個化療周期。研究組在基礎(chǔ)組上加用貝伐珠單抗：劑量7.5 mg/kg，21 d用藥1次，與化療藥物同日給藥。兩組均治療6個化療周期。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組治療效果：參照《實體瘤療效評價標準》判定。完全緩解，病灶完全消失；部分緩解，病灶縮小幅度＞30%；穩(wěn)定，病灶縮小幅度＜30%或者病灶擴大幅度＜20%；進展，病灶擴大超過20%或出現(xiàn)新病灶?？陀^緩解=完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定。（2）比較兩組腫瘤標志物與血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平：于治療前后抽取患者靜脈血5 mL，離心10 min獲取血清，轉(zhuǎn)速2 500 r/min，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測糖類抗原125（CA125）、糖類抗原199（CA199）、人附睪蛋白4（HE4）及VEGF水平。（3）比較兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況：如骨髓抑制、消化道反應(yīng)、蛋白尿、肝腎損傷等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS27.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗，等級資料進行秩和檢驗，

P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

研究組治療客觀緩解率為96.67%，高于基礎(chǔ)組客觀緩解率73.33%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組腫瘤標志物表達水平比較

治療前兩組（CA199、CA125、HE4、VEGF）表達水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后研究組CA199、CA125、HE4、VEGF表達水平均低于基礎(chǔ)組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組毒副反應(yīng)比較

兩組骨髓抑制、消化道反應(yīng)、蛋白尿、肝腎損傷發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

3 討論

TC化療主要直接作用于腫瘤細胞，干擾細胞的有絲分裂，破壞DNA結(jié)構(gòu)，從而殺傷腫瘤細胞[6]。但是，該化療方案對腫瘤微環(huán)境中的血管生成沒有直接抑制作用。腫瘤生長過程中，腫瘤細胞會分泌多種血管生成因子，刺激周圍血管生成新的血管分支，為腫瘤提供營養(yǎng)和氧氣，促進腫瘤生長和轉(zhuǎn)移，而TC化療方案無法阻斷腫瘤生長過程，綜合療效欠佳。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療客觀緩解率高于基礎(chǔ)組，治療后CA199、CA125、HE4、VEGF表達水平均低于基礎(chǔ)組（P＜0.05）。貝伐珠單抗可切斷腫瘤血液供應(yīng)，腫瘤細胞在缺乏營養(yǎng)物質(zhì)和氧氣的情況下對化療藥物更加敏感，從而提高整體治療效果[7]。TC化療在殺滅腫瘤細胞時，會對機體免疫系統(tǒng)造成抑制，導(dǎo)致機體免疫水平下降[8]。聯(lián)合用藥中，貝伐珠單抗不僅可以抑制腫瘤血管生成，還能夠改變腫瘤微環(huán)境，使腫瘤血管正?；纳颇[瘤組織中的氧氣和營養(yǎng)物質(zhì)分布，增強機體抗腫瘤免疫反應(yīng)，進一步提高治療效果。此外，貝伐珠單抗可直接作用于VEGF，與VEGF結(jié)合，通過抑制腫瘤生長，減少腫瘤細胞分泌VEGF的能力，從而有效降低VEGF水平，打破腫瘤血管生成惡性循環(huán)，提高治療效果[9]。

此外，兩組骨髓抑制、消化道反應(yīng)、蛋白尿、肝腎損傷發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義

（P＞0.05）。分析原因為：貝伐珠單抗是VEGF單克隆抗體，具有高度特異性，其作用靶點主要是VEGF，通過與VEGF結(jié)合抑制腫瘤血管生成[10～11]。這種特異性靶向作用使貝伐珠單抗在體內(nèi)主要作用于腫瘤血管相關(guān)靶點，對正常組織和器官的影響相對較小，不會無差別地攻擊快速分裂的細胞，從而減少對正常組織的損傷，減輕毒副反應(yīng)[12～13]。貝伐珠單抗主要作用于腫瘤血管生成環(huán)節(jié)，TC化療藥物直接作用于腫瘤細胞有絲分裂和DNA結(jié)構(gòu)，二者在治療方式上形成互補，減少對正常組織的非特異性損傷[14～15]。

綜上所述，貝伐珠單抗聯(lián)合TC化療方案治療晚期卵巢癌可有效降低腫瘤標志物表達水平，提高客觀緩解率，且未明顯增加毒副反應(yīng)，臨床應(yīng)用效果顯著。

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