醋酸亮丙瑞林微球在子宮內膜異位癥手術患者中的應用效果觀察

陳丹 王清芬

（河南省新鄉市第二人民醫院 新鄉 453002）

子宮內膜異位癥是指子宮內膜組織生長至子宮腔以外部位，是臨床常見的婦科疾病[1]。該病多為良性病變，但卻有增生、浸潤、轉移及復發等類似惡性腫瘤的特點，以致患者盆腔中生殖器內及相鄰器官腹膜面上形成結節和包塊，促使患者出現痛經、月經異常、性交痛、不孕等臨床癥狀，并伴有一定程度的炎癥反應，若未及時采取有效的措施干預，患者會因長期遭受病癥帶來的痛苦，產生自我否定，影響精神狀態，對患者生存質量構成極大威脅[2]。臨床主要采取手術及藥物配合的措施治療子宮內膜異位癥患者，其中腹腔鏡手術較常用，可迅速清除主體病灶部位，極大程度地緩解患者痛苦，但該手術無法完全清除所有病灶部位，術后仍存在較高的復發風險[3]。因此，術后及時用藥治療對降低病癥復發非常重要。隨著生物學領域進展與藥物研究的發展，促性腺激素釋放激素激動劑（GnRH-a）在臨床上治療子宮內膜異位癥患者的技術愈發成熟，已被廣泛運用。醋酸亮丙瑞林微球是一種GnRH 類似物，其作用效果是自然GnRH 的15 倍，能夠有效調節垂體促性腺激素的分泌[4～5]。基于此，本研究旨在觀察醋酸亮丙瑞林微球在子宮內膜異位癥手術患者中的應用效果，為臨床治療提供參考和依據。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經醫院醫學倫理委員會批準（倫理審批號：CSL2020-037）。將醫院2020年6月至2022年6月收治的82 例子宮內膜異位癥患者按隨機數字表法分為兩組，每組41 例。觀察組年齡22～42 歲，平均年齡（29.21±4.17）歲；病程8 個月～3年，平均病程（1.42±0.41）年；體質量42～55 kg，平均體質量（48.17±2.86）kg；月經周期25～31 d，平均月經周期（27.63±1.37）d；經期時間4～6 d，平均經期時間（4.82±0.32）d。對照組年齡20～40 歲，平均年齡（29.15±4.08）歲；病程6 個月～3年，平均病程（1.43±0.43）年；體質量40～52 kg，平均體質量（48.32±2.73）kg；月經周期26～30 d，平均月經周期（27.94±1.58）d；經期時間5～6 d，平均經期時間（4.93±0.38）d。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 入選標準 納入標準：年齡＞18 歲；臨床資料完整；所有患者行腹腔鏡保守手術治療；經臨床檢查確診，符合《子宮內膜異位癥的診斷與治療規范》[6]診斷標準；配偶精液檢查未見異常且夫妻性生活正常；患者及家屬知情本研究，并簽署知情同意書。排除標準：參與其他治療或參與治療結束未滿1年者；伴有精神疾病或意識障礙者；參與治療前1年使用過影響本研究藥物者；重要臟器功能異常者；惡性腫瘤患者；對本研究藥物過敏者；有盆腹腔既往手術史者；合并內分泌系統、免疫系統障礙者。

1.3 治療方法 對照組患者于月經結束后第3～7天實施腹腔鏡治療，全身麻醉下行腹腔鏡手術，參照r-AFS 標準行病灶囊腫剝除術；對有生育要求者行輸卵管疏通術，術后常規使用抗菌藥物預防感染。觀察組在此基礎上加用注射用醋酸亮丙瑞林微球（注冊證號HJ20130660），于術后月經來潮第2 天皮下注射3.75 mg，1 次/月，連續治療3 個月。

1.4 觀察指標 （1）臨床療效：無效，患者痛經、腹痛等臨床癥狀無明顯變化，超聲診斷結果顯示盆腔腫塊縮小少于30%；有效，患者痛經、腹痛等臨床癥狀顯著改善，超聲診斷結果顯示盆腔腫塊縮小30%～60%；顯效，患者痛經、腹痛等臨床癥狀基本消失，超聲診斷結果顯示盆腔腫塊縮60%以上。總有效率＝顯效率+有效率。（2）性激素水平：于患者治療前后的月經來潮第2～3 天抽取清晨空腹靜脈血3 ml，離心取上層清液，采用間接免疫熒光法檢測促黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）水平。（3）血清因子指標：抽取患者外周靜脈血3 ml，離心取上層清液，采用間接免疫熒光法檢測基質金屬蛋白酶2（MMP-2）、基質金屬蛋白酶9（MMP-9）和血管內皮生長因子（VEGF）水平。（4）Kupperman評分和疼痛視覺模擬評分（VAS）：采用Kupperman評分對兩組患者治療前后的絕經癥狀嚴重程度進行評估，包括13 項條目，各項指標0～3 分，總分39 分，＜8 分為正常，9～16 分為輕度，17～27 分為中度，＞28 分為重度。采用VAS 評分對兩組患者治療前后盆腔疼痛程度進行評估，得分越高表明臨床癥狀越嚴重。（5）比較兩組治療期間不良反應發生情況：包括發熱、惡心、皮疹、瘙癢等。（6）隨訪6 個月記錄兩組復發情況。

1.5 統計學方法 數據處理采用SPSS21.0 統計學軟件，計量資料以（±s）表示，用t檢驗，計數資料用%表示，用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組Kupperman 評分和VAS 評分比較 兩組患者治療前的Kupperman、VAS 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療后Kupperman評分和VAS 評分均降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組Kupperman 評分和VAS 評分比較（分，±s）

表2 兩組Kupperman 評分和VAS 評分比較（分，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

VAS 評分治療前治療后對照組觀察組組別nKupperman 評分治療前治療后41 41 t P 21.68±4.16 22.03±4.21 0.379 0.706 13.17±1.68*7.21±1.03*19.366 0.000 2.73±1.02 2.76±1.03 0.133 0.895 1.57±0.82*0.81±0.65*4.651 0.000

2.3 兩組性激素水平比較 兩組患者治療前性激素水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療后LH、FSH、E2水平均降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組性激素水平比較（pmol/L，±s）

表3 兩組性激素水平比較（pmol/L，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別nLH治療前治療后E2 FSH治療前治療后治療前治療后對照組觀察組41 41 t P 8.27±1.05 8.42±1.12 0.626 0.533 6.83±0.85*4.16±0.64*16.068 0.000 12.29±2.84 12.23±2.79 0.097 0.923 8.74±1.24*5.12±0.79*15.765 0.000 426.89±80.23 429.07±81.08 0.122 0.903 183.25±24.57*121.63±16.13*13.424 0.000

2.4 兩組血清因子水平比較 兩組患者治療前血清因子水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療后VEGF、MMP-2、MMP-9 水平均降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組血清因子水平比較（±s）

表4 兩組血清因子水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

MMP-9（μg/L）治療前治療后對照組觀察組組別nVEGF（mg/L）治療前治療后MMP-2（μg/L）治療前治療后41 41 t P 2.53±0.46 2.51±0.44 0.201 0.841 1.72±0.32*1.03±0.16*12.349 0.000 185.38±22.18 186.02±22.64 0.129 0.897 161.24±18.56*124.62±12.54*10.468 0.000 246.31±28.67 245.96±28.31 0.056 0.956 198.87±20.03*143.12±16.42*13.783 0.000

2.5 兩組不良反應比較 兩組不良反應比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應比較[例（%）]

2.6 兩組復發情況比較 兩組患者隨訪率為100%。對照組出現9 例復發，復發率為21.95%；觀察組出現2 例復發，復發率為4.88%。觀察組治療后復發率低于對照組（χ2＝5.145，P＝0.023）。

3 討論

子宮內膜異位癥是一種常見的進展性良性病變，雖不影響患者生命安全，但由于其具有類似惡性腫瘤的特點，子宮內膜組織會不斷侵襲、種植、遠處轉移及擴散至盆腔、卵巢等部位，導致患者出現逐漸加重的繼發性痛經，影響患者生活質量[7～9]。隨著醫療技術的創新與發展，腹腔鏡手術已廣泛應用于多種常見疾病的治療，通過腹腔鏡在高科技顯示屏監視、引導下操作腹外手術器械，對病變組織進行探查、電凝、止血、組織剝離、切割與縫合等操作，是一種利用現代高科技醫療技術完成的微創手術，具有創傷小、疼痛輕、康復快等特點，但單純采用腹腔鏡治療僅能祛除主體病灶，仍有小部分殘留，術后復發率較高。子宮內膜異位癥屬于性激素依賴性疾病，與體內E2水平密切相關，并在血管生成因子、內分泌因素及免疫因素的共同作用下促進殘留病灶的發生、發展。

VEGF 是一種具有高度生物活性的細胞因子，能夠促進細胞外蛋白水解，改變細胞外基質，促進新生毛細血管生成與生長，從而誘導殘余病灶部位的發展，進一步加重患者病情；MMP-2 和MMP-9 是參與降解細胞外基質以及基底膜的重要蛋白酶，可降解細胞外基質中各種蛋白成分，破壞細胞組織學屏障，利于促進細胞遷移，加快血管生成與重建。本研究結果顯示，觀察組治療后的性激素水平、血清因子水平、復發率、Kupperman 評分和VAS 評分均低于對照組，治療總有效率高于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。與張苗等[10]研究結論基本一致。提示醋酸亮丙瑞林微球在子宮內膜異位癥手術患者應用中，可顯著改善患者性激素和血清因子水平，利于抑制患者病情發展，緩解臨床癥狀，減輕患者痛苦，促進機體恢復，提高治療效果，降低復發率，且安全性較高。醋酸亮丙瑞林是視丘下部所產生的黃體生成激素釋放激素（LH-RH，或稱促性腺激素釋放激素，GnRH）高生物活性類似物，其LH 的釋放活性是自然LH-RH 的100 倍，對蛋白分解酶的抵抗力與LH-RH 受體親和力強于LH-RH，所以能有效抑制垂體-性腺系統功能[11～12]。患者首次注射醋酸亮丙瑞林微球后會立即產生一過性的垂體-性腺系統興奮作用，能夠有效抑制垂體生成和釋放促性腺激素，減輕卵巢對性腺激素的反應，降低體內E2水平，從而加快子宮內膜組織中殘留病灶組織的萎縮、退化，緩解患者臨床癥狀，減輕患者痛苦，改善殘余病灶周邊微循環狀態，促進子宮內膜組織恢復，降低患者復發率[13～14]。醋酸亮丙瑞林還可誘導子宮內膜萎縮，促成“假絕經”狀態，促使患者閉經，縮小子宮內膜病灶，加快患者機體恢復[15]。綜上所述，子宮內膜異位癥患者術后應用醋酸亮丙瑞林微球治療，可有效調節性激素水平，促進子宮內膜殘余病灶部位萎縮退化，緩解絕經癥狀及疼痛程度，促進患者機體恢復，降低復發率，且安全性較高。