杏芎氯化鈉注射液在恢復(fù)期腦梗死骨折術(shù)后患者中的應(yīng)用效果分析

馬紅雙 郭瑞 李勇鋒

（河南省鄭州市骨科醫(yī)院 鄭州 450052）

腦梗死是中老年群體高發(fā)疾病，由于腦部血液供應(yīng)障礙導(dǎo)致腦組織缺血性壞死，影響正常神經(jīng)功能，發(fā)病后患者可出現(xiàn)肢體麻木、行走不穩(wěn)、認(rèn)知障礙等，極易發(fā)生意外摔倒導(dǎo)致骨折，對(duì)患者家庭和社會(huì)造成極大的醫(yī)療負(fù)擔(dān)[1～2]。因此，針對(duì)恢復(fù)期腦梗死骨折術(shù)后患者，如何有效保護(hù)患者神經(jīng)功能對(duì)改善患者預(yù)后具有重要意義。目前臨床采用的圍術(shù)期常規(guī)治療方案多以抗凝、穩(wěn)定斑塊、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等治療為主，能夠改善腦部循環(huán)，促進(jìn)腦部神經(jīng)生長(zhǎng)和損傷神經(jīng)修復(fù)，從而促進(jìn)患者康復(fù)。但臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)常規(guī)治療方案下患者神經(jīng)保護(hù)作用仍有待提高[3]。杏芎氯化鈉注射液屬于復(fù)方制劑，所含成分主要包括磷酸川芎嗪、銀杏總內(nèi)酯、銀杏總黃酮等，吸收、排泄迅速，可以通過(guò)血-腦脊液屏障，具有擴(kuò)張血管、抗血小板聚集、抗氧化應(yīng)激等作用[4～5]。目前該藥已在缺血性腦卒中、急性心肌梗死等患者群體中得到應(yīng)用并獲得了良好效果[6]，但有關(guān)該藥物對(duì)恢復(fù)期腦梗死骨折術(shù)后患者神經(jīng)保護(hù)作用的研究較少。基于此，本研究以139 例恢復(fù)期腦梗死骨折術(shù)后患者為研究對(duì)象，探討杏芎氯化鈉注射液的臨床應(yīng)用效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批準(zhǔn)文號(hào)：20200113）。選取鄭州市骨科醫(yī)院2020年2月至2023年8月收治的141 例恢復(fù)期腦梗死骨折術(shù)后患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組70 例，男38 例，女32 例；年齡52～76 歲，平均（63.58±6.20）歲。觀察組71 例，男37例，女34 例；年齡51～77 歲，平均（64.27±5.72）歲。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。選取標(biāo)準(zhǔn)：符合腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；依從性好；臨床資料完整；簽訂知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重肝、腎功能損害；合并精神類(lèi)疾病或認(rèn)知障礙；對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏；存在溝通交流障礙。脫落標(biāo)準(zhǔn)：出現(xiàn)重大不良事件；患者因自身原因轉(zhuǎn)院治療；研究期間參與其他試驗(yàn)；研究期間主動(dòng)要求退出試驗(yàn)。脫落情況：對(duì)照組患者因自身原因轉(zhuǎn)院治療1 例，共計(jì)脫落1 例，有效參與研究者69 例；觀察組研究期間主動(dòng)要求退出試驗(yàn)1 例，共計(jì)脫落1例，有效參與研究者70 例。

1.2 治療方法 對(duì)照組進(jìn)行圍術(shù)期常規(guī)治療：阿司匹林腸溶片（國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078）口服，1 次/d，100 mg/次；阿托伐他汀鈣片（國(guó)藥準(zhǔn)字H19990258）口服，1 次/d，20 mg/次；硫酸氫氯吡格雷片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20120035）口服，1 次/d，75 mg/次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上靜脈滴注杏芎氯化鈉注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20058893）治療，100 mg/次，1 次/d。兩組患者均持續(xù)治療2 周。

1.3 觀察指標(biāo) （1）神經(jīng)功能缺損程度：采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale,NIHSS）評(píng)估患者神經(jīng)功能缺損程度，分值為0～42 分，分值越低提示神經(jīng)功能越好。（2）血清學(xué)指標(biāo)：采集兩組患者晨間空腹靜脈血5 ml，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清和肽素（CPP）、CXC 趨化因子配體12（CXCL12）、血管細(xì)胞間黏附分子-1（VCAM-1）、細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1）水平。（3）血液流變學(xué)指標(biāo)：采用全自動(dòng)血液流變儀檢測(cè)纖維蛋白原（FIB）、血漿黏度和紅細(xì)胞壓積（HCT）水平。（4）記錄兩組治療期間深靜脈血栓發(fā)生率。（5）觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況：包括頭痛、牙齦出血等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組神經(jīng)功能比較 觀察組治療后的NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組神經(jīng)功能比較（分，±s）

表1 兩組神經(jīng)功能比較（分，±s）

注：組內(nèi)治療前后比較，*P＜0.05。

組別n治療前治療后對(duì)照組觀察組69 70 t P 12.43±3.11 11.95±2.98 0.929 0.354 7.47±2.24*5.24±1.79*6.489 0.000

2.2 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較 觀察組治療后的CPP、CXCL12、VCAM-1、ICAM-1 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較（±s）

注：組內(nèi)治療前后比較，*P＜0.05。

ICAM-1（μg/L）治療前治療后對(duì)照組觀察組組別nCPP（pmol/L）治療前治療后CXCL12（μg/L）治療前治療后VCAM-1（mg/L）治療前治療后69 70 t P 7.44±1.34 7.62±1.43 0.766 0.445 4.17±0.74*3.34±0.68*6.887 0.000 14.52±2.84 14.32±2.67 0.428 0.670 8.77±1.58*6.92±1.34*7.449 0.000 1 522.32±95.36 1 507.44±98.63 0.904 0.368 887.78±76.35*642.58±70.64*19.657 0.000 624.68±58.64 618.66±60.37 0.596 0.552 521.47±50.13*475.61±44.11*5.728 0.000

2.3 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組血漿黏度、HCT、FIB 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

注：組內(nèi)治療前后比較，*P＜0.05。

FIB（g/L）治療前治療后對(duì)照組觀察組組別n血漿黏度（mPa·s）治療前治療后HCT（%）治療前治療后69 70 t P 2.33±0.41 2.27±0.37 0.906 0.366 1.79±0.39*1.52±0.30*4.579 0.000 76.79±5.15 77.28±4.82 0.579 0.563 59.38±4.35*48.98±3.41*15.699 0.000 4.38±0.56 4.27±0.49 1.233 0.220 3.63±0.44*3.22±0.40*5.750 0.000

2.4 兩組深靜脈血栓發(fā)生率比較 對(duì)照組出現(xiàn)深靜脈血栓11 例，發(fā)生率為15.94%（11/69）；觀察組出現(xiàn)深靜脈血栓3 例，發(fā)生率4.29%（3/70）；觀察組深靜脈血栓發(fā)生率低于對(duì)照組（χ2=5.212，P=0.022）。

2.5 兩組藥物安全性比較 對(duì)照組出現(xiàn)頭痛2 例，牙齦出血1 例，發(fā)生率4.35%（3/69）；觀察組出現(xiàn)頭痛1 例，牙齦出血1 例，發(fā)生率2.86%（2/70）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（χ2=0.223，P=0.637），但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

腦梗死恢復(fù)期是患者病情轉(zhuǎn)變的關(guān)鍵時(shí)期，該階段的治療效果將直接影響患者后期神經(jīng)功能恢復(fù)狀態(tài)[8]。恢復(fù)期腦梗死骨折術(shù)后患者由于局部骨折難以高效進(jìn)行相關(guān)康復(fù)訓(xùn)練，加上長(zhǎng)時(shí)間臥床不利于機(jī)體血液循環(huán)狀態(tài)，患者骨折術(shù)后更應(yīng)該注重抗凝治療。目前臨床主要采用圍術(shù)期常規(guī)治療方案，包括抗凝、擴(kuò)血管等藥物治療，能夠改善局部循環(huán)狀態(tài)，但對(duì)患者神經(jīng)保護(hù)作用仍存在不足。杏芎氯化鈉注射液為我國(guó)特殊制藥技術(shù)生產(chǎn)的復(fù)方制劑，主要成分是采用現(xiàn)代工藝從銀杏葉、川芎中提取而出，現(xiàn)代藥理學(xué)研究已證實(shí)其主要成分具有擴(kuò)張血管、抗血小板聚集、調(diào)節(jié)血脂、抗氧化應(yīng)激等作用[9～10]。

CPP 是一種下丘腦和神經(jīng)垂體中的神經(jīng)激素，對(duì)心腦血管疾病具有預(yù)測(cè)價(jià)值，在腦梗死患者中表達(dá)水平較高；VCAM-1、ICAM-1 可誘發(fā)血液高凝狀態(tài)，加重血管內(nèi)皮損傷；CXCL12 是一種可活化白細(xì)胞的趨化因子蛋白，可參與炎癥反應(yīng)[11～12]。正常人體中CPP、CXCL12、VCAM-1、ICAM-1 均處于低表達(dá)狀態(tài)，腦梗死患者機(jī)體中其水平異常升高，導(dǎo)致腦部神經(jīng)組織損傷，降低神經(jīng)功能。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后的CPP、CXCL12、VCAM-1、ICAM-1 水平和NIHSS 評(píng)分均低于對(duì)照組。提示杏芎氯化鈉注射液能夠改善患者血清學(xué)指標(biāo)，保護(hù)神經(jīng)功能。阿司匹林能夠抗血小板聚集，氯吡格雷能夠生成具有抑制血小板聚集的活性代謝產(chǎn)物，從而調(diào)節(jié)局部微循環(huán)狀態(tài)，改善腦部組織血液供應(yīng)水平，促進(jìn)損傷組織修復(fù)。但僅通過(guò)改善局部循環(huán)治療機(jī)制單一，療效難以達(dá)到預(yù)期。杏芎氯化鈉注射液所含成分中川芎嗪能夠擴(kuò)張小動(dòng)脈、抗血小板聚集；銀杏總黃酮具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、提高腦血管血流量、保護(hù)腦細(xì)胞的作用；銀杏總內(nèi)酯對(duì)血小板活化因子具有強(qiáng)抑制作用，具有抗氧化、抗炎、舒張血管等作用，且易透過(guò)血腦屏障，有利于改善腦部循環(huán)、降低腦組織炎癥損傷，從而進(jìn)一步保護(hù)患者神經(jīng)功能[13～14]。

FIB 是凝血因子之一，在腦梗死患者機(jī)體中呈高表達(dá)狀態(tài)；HCT 是影響血液黏度的重要指標(biāo)；血漿黏度過(guò)高易導(dǎo)致血液循環(huán)障礙，加重血栓形成風(fēng)險(xiǎn)[15～16]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組HCT、FIB、深靜脈血栓發(fā)生率、血漿黏度水平均低于對(duì)照組，說(shuō)明聯(lián)合杏芎氯化鈉注射液靜脈滴注能夠降低深靜脈血栓發(fā)生率，改善患者血液流變學(xué)指標(biāo)。常規(guī)治療中阿司匹林能夠通過(guò)能夠抑制環(huán)氧化酶表達(dá)，減少血小板聚集，硫酸氫氯吡格雷可通過(guò)占據(jù)FIB 與血小板結(jié)合位點(diǎn)，防止二者聚集活化，發(fā)揮抗血小板聚集作用，達(dá)到改善機(jī)體高凝狀態(tài)的目的，降低血栓形成風(fēng)險(xiǎn)[17～18]。聯(lián)合杏芎氯化鈉注射液治療后，川芎嗪、銀杏總黃酮、銀杏總內(nèi)酯成分均具有拮抗血小板活性，能夠有效抑制血小板聚集，降低血栓形成風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)能夠擴(kuò)張血管，改善腦部循環(huán)狀態(tài)，進(jìn)一步改善患者機(jī)體血液流變學(xué)指標(biāo)[19～20]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，提示杏芎氯化鈉注射液治療具有一定的安全性。綜上所述，恢復(fù)期腦梗死骨折術(shù)后患者采用杏芎氯化鈉注射液能夠有效改善血液流變學(xué)狀態(tài)和相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)，保護(hù)神經(jīng)功能，降低深靜脈血栓發(fā)生率，且具有一定的安全性。