基于Thinc-it工具分析抑郁癥不同證型患者認知功能*

戴霓,林晨,王冠軍,胡潔瓊,侯言彬,季蘊辛

寧波市第一醫院,浙江 寧波 315000

抑郁癥是臨床常見的情感障礙性精神疾病,主要表現為情緒低落、興趣缺乏以及意志力降低,嚴重者具有顯著高于常人的自殺傾向[1]。據世界衛生組織報道,全球抑郁癥患病率已達4.4%,抑郁癥患者達3.5 億。中國抑郁癥的發病率約為6.8%[2]。近年來,越來越多證據表明,抑郁癥患者存在認知功能障礙,主要包括執行功能、注意障礙、學習和記憶障礙、精神運動功能障礙等[3-6]。認知功能異?？勺鳛樽R別抑郁癥危險個體或評估疾病發生和發展的預后指標[7]。Thinc-it工具是一種數字化的認知評估工具[8],臨床已常規用于抑郁癥患者認知功能篩查及評估。

抑郁癥屬中醫學“郁證”范疇,根據課題組前期臨床中醫辨證資料和其他學者研究結果[9],同時結合《中醫內科學》的辨證分型標準發現,臨床中抑郁癥主要以肝氣郁結證、氣郁化火證、痰氣郁結證、心脾兩虛證等最為常見。本研究通過Thinc-it工具探討抑郁癥主要中醫證型患者認知功能特點,為臨床防治抑郁癥認知功能障礙提供辨證思路。

1 資料與方法

1.1 抑郁癥

1.1.1 病例來源選擇2020年6月至2022年7月在寧波市第一醫院心身醫學科住院及門診確診為抑郁癥的患者,參照《中醫內科學》制定中醫辨證標準。由固定的3 位主治及以上職稱的中醫師辨證一致,予以確認,分為肝氣郁結證、氣郁化火證、痰氣郁結證、心脾兩虛證4大證型,每個證型收集50例,共200例。

1.1.2 病例納入標準(1)符合美國精神疾病診斷統計手冊第5版(DSM-5)中抑郁發作的診斷標準;(2)年齡18～60周歲,性別不限,首次發作或復發,近1個月內未服用抗抑郁藥物及相關物理治療及心理治療;(3)漢密爾頓抑郁量表(hamilton depression scale,HAMD)-17≥17分;(4)小學及以上文化程度;(5)有足夠的視聽水平和理解能力,簽署知情同意書;(6)符合《中醫內科學》郁證的診斷標準。

1.1.3 病例排除標準(1)排除其他精神疾患;(2)嚴重腦器質性疾病及軀體疾病;妊娠、哺乳期婦女、藥物過敏者、藥物依賴或濫用史;(3)不符合納入標準,因各種原因,不能積極配合,不能按規定執行者;(4)中醫證型復雜,難以明確歸類者。

1.2 健康對照組

1.2.1 病例來源選取同期在醫院健康體檢志愿者50例。

1.2.2 受試者納入標準(1)年齡18～60歲,性別不限;(2)小學及以上文化程度;(3)有足夠的視聽水平和理解能力,簽署知情同意書。

1.2.3 受試者排除標準(1)既往有精神疾病或嚴重腦器質性疾病及軀體疾病;(2)藥物過敏者、藥物依賴或濫用史;(3)妊娠及哺乳期婦女。

1.3 研究方法

1.3.1 一般資料收集采用病例報告表收集受試者性別、年齡、受教育程度、婚姻狀況、病程時間、HAMD評分、漢密爾頓焦慮量表(hamilton anxiety scale,HAMA)評分。

1.3.2 認知功能評估應用Thinc-it工具[10-11],在科室平板電腦上下載安裝使用。每位測試者測試前均有專業人員進行簡單操作介紹。測試者先根據最近7 d的情況完成認知損害5項問卷(5-item questionnaire for cognitive impairment,PDQ-5-D)、選擇反應時間任務(selection response time,CRT)、1-Back記憶任務(selection response time,1-Back)、數字符號替代測試(digit symbol substitution test,DSST)和連線測試B(line test B,TMT-B)測試,總完成時間10～15 min。后臺記錄相應數據結果。PDQ-5-D為主觀測量工具,可用于評估患者注意力/集中程度、計劃/組織以及回顧和前瞻記憶方面的表現。以5個項目的原始分總和為總得分(0～20分),PDQ-5-D≥5分作為陽性界值的劃界分。CRT主要反映注意力和執行功能。要求受試者在 2 min 內對隨機出現的一系列箭頭方向快速做出反應,記錄正確個數、最快反應時間;1-Back評估記憶、注意力集中程度及執行功能,要求受試者在 2 min 內對隨機快速出現的一連串符號做出按鍵反應,記錄正確個數、最快反應時間;DSST主要檢測處理速度、注意力/集中程度和執行功能,要求受試者在2 min內盡可能快而準確地在阿拉伯數字下面的空格中填上相對應的符號,記錄正確個數、最快反應時間;TMT-B主要評估注意、視覺運動處理速度及執行功能,要求受試者交替將中文數字(壹～玖)與阿拉伯數字(1～9)以由小到大的順序用線條連接起來,記錄完成時間。

2 結果

2.1 各組受試者一般資料比較各組受試者性別、年齡、受教育程度、婚姻等一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性,見表1。

表1 各組受試者一般資料比較 例

2.2 各組受試者病程、HAMA、HAMD評分比較抑郁癥各組病程、HAMD評分、HAMA評分比較,痰氣郁結證組和心脾兩虛證組病程時間相對更長,但組間比較,差異無統計學意義(P>0.05)。抑郁癥各證型組HAMD評分、HAMA評分高于健康對照組,差異具有統計學意義(P<0.05),見表2。

表2 各組受試者病程、HAMA、HAMD評分比較

2.3 各組受試者Thinc-it工具進行認知功能比較

2.3.1 各組受試者PDQ-5-D評分比較抑郁癥各證型組PDQ-5-D評分高于健康對照組(P<0.05),抑郁癥各證型組間比較,差異無統計學意義(P>0.05),見表3。

表3 各組受試者PDQ-5-D評分比較 分)

2.3.2 各組受試者CRT計數、CRT反應時間比較與健康對照組比較,抑郁癥各證型組CRT計數減少,CRT反應時間延長,差異具有統計學意義(P<0.05),組間比較,心脾兩虛證組CRT計數高于肝氣郁結證組,痰氣郁結證組CRT反應時間長于肝氣郁結證組,差異具有統計學意義(P<0.05),見表4。

表4 各組受試者CRT計數、 CRT反應時間比較

2.3.3 各組受試者1-Back計數、1-Back反應時間比較與健康對照組比較,抑郁癥各證型組1-Back計數減少,痰氣郁結證組、心脾兩虛證組1-Back反應時間延長,差異具有統計學意義(P<0.05),抑郁癥各證型組間比較,差異無統計學意義(P>0.05),見表5。

表5 各組受試者1-Back計數、 1-Back反應時間比較

2.3.4 各組受試者 DSST計數、DSST反應時間比較與健康對照組比較,抑郁癥各證型組DSST計數減少,DSST反應時間、TMT-B耗時延長,差異具有統計學意義(P<0.05)。心脾兩虛證組、痰氣郁結證組DSST反應時間長于與肝氣郁結證組、氣郁化火證組,差異具有統計學意義(P<0.05),見表6。

表6 各組受試者 DSST計數、DSST反應時間比較

3 討論

抑郁癥患者認知功能障礙主要包括執行功能、注意障礙、學習和記憶障礙、精神運動功能障礙等[3-6]。Thinc-it工具[10-11]中的PDQ-5-D為主觀測量工具,可用于評估患者注意力/集中程度、計劃/組織、以及回顧和前瞻記憶方面的表現;CRT主要反映注意力和執行功能;1-Back評估記憶、注意力/集中程度及執行功能;DSST主要檢測處理速度、注意力/集中程度和執行功能;TMT-B主要評估注意、視覺運動處理速度及執行功能。

本研究結果顯示,與健康對照組比較,抑郁癥各證型組PDQ-5-D評分、TMT-B耗時數及CRT、DSST反應時間明顯升高,CRT、1-back、DSST計數顯著下降。提示抑郁癥患者存在主觀認知功能、注意力、記憶力、執行功能、信息加工處理速度等方面的損害,這與國內外其他學者的研究結果一致[8,12]。

抑郁癥屬中醫學“郁證”范疇,“諸郁,臟器病也”“七情不舒,遂成郁結”,抑郁癥主要由于情志內傷,臟氣素弱,氣機郁滯,導致肝失疏泄,脾失健運,心失所養,臟腑陰陽氣血失調。病位主要在肝,但可涉及心、脾、腎。認知功能障礙可歸屬于“健忘”范疇?！鹅`樞·本神》云：“脾愁憂而不解則傷意,意傷則悗亂,四肢不舉?！薄度驑O一病證方論》曰：“脾主意與思,意者記所往事,思則兼心之所為……今脾受病,則意舍不清,心神不寧,使人健忘。思發于脾而成于心,思之太過必致傷神?！鼻橹静皇?氣機失調,克犯脾土,或憂思傷脾,脾氣虧虛,氣血生化無源,子病及母,心失所養,導致“憶、意、志、思、慮、智”的意識、記憶、思維活動功能受損,出現健忘。所以抑郁癥與健忘常同時存在,這與西醫學抑郁癥與認知功能相關性不謀而合。

臨床中,抑郁癥主要以肝氣郁結證、氣郁化火證、痰氣郁結證、心脾兩虛證4大證型最為常見。本研究結果顯示,與健康對照組比較,痰氣郁結證組、心脾兩虛證組1-Back反應時間明顯延長,具有統計學意義(P<0.05);肝氣郁結證組、氣郁化火證組比較,差異無統計學意義(P>0.05)。抑郁癥各證型組間比較,痰氣郁結證組CRT反應時間最長,與肝氣郁結證組比較,差異具有統計學意義(P<0.05);痰氣郁結證組和心脾兩虛證組DSST反應時間明顯高于肝氣郁結證組和氣郁化火證組,組間比較具有統計學意義(P<0.05)。1-Back是評估記憶、注意力/集中程度及執行功能,要求受試者在 2 min 內對隨機快速出現的一連串符號做出按鍵反應,記錄正確個數、最快反應時間。這個需要受試者更好的視覺空間工作記憶,理解能力,相對其他任務難度更大。DSST主要檢測處理速度、注意力/集中程度和執行功能。本研究結果顯示痰氣郁結證、心脾兩虛證在執行1-Back任務、CRT任務及DSST任務時較肝氣郁結證組、氣郁化火證組表現能力更差,顯示其在注意力、執行能力、處理速度、視覺空間工作記憶方面受損更嚴重。人的思維、記憶、注意力、執行能力等功能與心、脾兩臟關系密切。長期憂思勞倦,脾氣虧虛,脾失健運,食滯不消而生痰,致痰氣郁結,患者常表現精神抑郁,胸部悶塞,脅肋脹滿,咽中如有物梗塞,吞之不下,咯之不出,苔白膩,脈弦滑。肝失疏泄,脾失健運,心失所養,致心脾兩虛,患者常表現多思善疑,頭暈神疲,心悸膽怯,失眠,健忘,納差,面色不華,舌質淡,苔薄白,脈細。

在防治抑郁癥及改善認知功能方面,中醫藥有其獨特的優勢,“不治已病治未病”“早治防變”“辨證論治”,多維度防治抑郁癥,改善認知功能,改善抑郁癥患者預后。不可否認,本研究存在一定的局限性,沒有納入更大的樣本量,中醫辨證,認知功能評估測試存在一定的主觀性,有較多混雜因素,可能會影響研究結果。今后,應開展大樣本、多中心的臨床研究,更加嚴格規范的質量標準控制,為中醫藥防治抑郁癥,改善認知功能提供更多有價值的參考資料。