鹽酸氨溴索聯(lián)合纖維支氣管鏡肺泡灌洗治療重癥肺炎患者的效果

張炤杰

南京市溧水區(qū)人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，江蘇南京 211200

肺部發(fā)生感染一般發(fā)生在肺實(shí)質(zhì)，發(fā)病原因是感染病毒和細(xì)菌，發(fā)病率較高，嚴(yán)重能引起肺部感染，致使肺部及其外部器官衰竭，病情進(jìn)展迅速，最終會(huì)發(fā)展成重癥肺炎[1]。隨著病情的惡化一旦發(fā)展為重癥肺炎，將威脅患者生命，特別是一些高齡患者，致死率極高。本病患者呼吸道常伴有痰液黏著，炎癥因子活躍在肺部，對(duì)此，祛痰、保護(hù)肺臟是治療目的之一[2]。鹽酸氨溴索在祛痰方面應(yīng)用較為廣泛，祛痰能力強(qiáng)，能保護(hù)肺臟，具有滿意的抗炎效果，但是單一應(yīng)用臨床療效并不顯著[3]。研究證實(shí)，通過(guò)聯(lián)合使用鹽酸氨溴索與纖維支氣管鏡肺泡灌洗治療能使本病患者排痰功能提高，有利于緩解呼吸阻塞[4]。纖維支氣管鏡下能在直視狀態(tài)下對(duì)痰液清除肺泡灌洗，因此吸痰徹底?，F(xiàn)對(duì)鹽酸氨溴索聯(lián)合纖維支氣管鏡肺泡灌洗療法進(jìn)行研究?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月至2022年12月南京市溧水區(qū)人民醫(yī)院（本院）收治的重癥肺炎患者70例。采用隨機(jī)抽樣法劃分為兩組，對(duì)照組35例，男、女比例為19∶16，年齡49～81歲，平均（65.16±1.48）歲，病程2～13 d，平均（7.46±1.33）d；試驗(yàn)組35例，男、女比例為20∶15，年齡49～81歲，平均（65.19±1.45）歲，病程2～13 d，平均（7.48±1.36） d。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②近期未接受過(guò)激素藥等其他藥物治療；③經(jīng)過(guò)影像學(xué)、血常規(guī)和細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究所用藥物存在禁忌證者；②存在藥物過(guò)敏史者；③無(wú)法耐受纖維支氣管鏡者；④中途退出者。

1.2 方法

對(duì)照組患者給予30 mg鹽酸氨溴索（湖北科倫藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183050，規(guī)格：30 mg）治療，2次/d。在上述治療基礎(chǔ)上為試驗(yàn)組患者予以纖維支氣管鏡[滬食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2013第2221060號(hào)]肺泡灌洗治療，1次/d，進(jìn)行操作前給予患者5 mg咪達(dá)唑侖（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H1098002，規(guī)格：5 mg）鎮(zhèn)靜，隨后將纖維支氣管鏡與負(fù)壓吸引器相連接，并給予患者高濃度氧療，時(shí)間5 min，待血氧飽和度超95%時(shí)插入纖維支氣管鏡，病變部位給予15～20 ml 0.9%氯化鈉溶液灌洗，注入后負(fù)壓吸引（在注射后1～3 s再吸引），回收量為30%～40%，操作中將負(fù)壓控制在≤100 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），并反復(fù)灌洗，次數(shù)≤3次，總灌洗量≤100 ml/次，連續(xù)治療1周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①臨床癥狀消失時(shí)間：咳嗽消失時(shí)間、胸痛消失時(shí)間、咳痰消失時(shí)間、退熱時(shí)間、肺部濕啰音消失時(shí)間。②依照臨床療效標(biāo)準(zhǔn)[6]：顯效指治療后肺部啰音消失，痰量減少，體溫、動(dòng)脈血血?dú)夥治?、血常?guī)指標(biāo)均已恢復(fù)正常，并由胸片提示炎癥消失，痰培養(yǎng)為陰性；有效指上述指標(biāo)均改善；無(wú)效指未有明顯改善，病情甚至加重?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。③炎癥因子水平在治療前后1周抽取患者2 ml外周靜脈血，經(jīng)過(guò)EDTA抗凝處理后，離心取血漿于-20℃凍存待測(cè)，C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（white blood cell count，WBC）使用放射免疫法測(cè)定，采用免疫層析法檢測(cè)炎癥因子降鈣素原（procalcitonin，PCT），ELISA法檢測(cè)其中白介素-1（interleukin-1，IL-1）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）、白介素-8（interleukin-8，IL-8）、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）的含量。④運(yùn)用南京普朗醫(yī)療設(shè)備有限公司生產(chǎn)的PL2200銳鋒血?dú)夥治鰞x對(duì)治療前后動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)檢測(cè)，包含pH值、動(dòng)脈血氧分壓（partial pressure of oxygen，PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

試驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較

試驗(yàn)組臨床癥狀消失時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較（d，±s）

表2 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較（d，±s）

組別n咳痰消失時(shí)間咳嗽消失時(shí)間退熱時(shí)間肺部濕啰音消失時(shí)間胸痛消失時(shí)間對(duì)照組353.26±0.585.26±1.262.58±1.222.59±0.183.46±0.22試驗(yàn)組351.37±0.382.47±0.361.41±0.271.38±0.112.09±0.17 t值16.12512.5955.53933.93429.151 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 兩組炎癥因子水平比較

治療前兩組炎癥因字水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）；治療后兩組炎癥因子水平均低于治療前，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組炎癥因子水平比較（±s）

表3 兩組炎癥因子水平比較（±s）

組別nPCT（ng/ml）WBC（×109/L）CRP（mg/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組352.16±1.250.96±0.15#18.63±4.1512.66±2.66#31.55±10.638.66±1.55#試驗(yàn)組352.19±1.310.54±0.13#18.69±4.18 8.49±1.47#31.58±10.583.55±1.48#t值0.09812.5180.0608.1170.01114.106 P值0.922＜0.0010.952＜0.0010.990＜0.001組別nTNF-α（ng/L）IL-1（ng/L）IL-6（ng/L）IL-8（ng/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組3550.48±5.1941.88±3.11#16.16±2.1810.58±2.54#19.55±2.2015.26±2.15#13.59±2.158.29±1.55#試驗(yàn)組3550.43±5.1135.49±2.48#16.19±2.11 6.58±1.05#19.59±2.1110.58±2.44#13.47±2.015.78±1.30#t值0.0089.5030.0588.6090.0778.5130.2417.340 P值0.993＜0.0010.953＜0.0010.938＜0.0010.810＜0.001

注 與同組治療前比較，#P ＜ 0.05；PCT：降鈣素原；WBC：白細(xì)胞計(jì)數(shù)；CRP：C反應(yīng)蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子α；IL-1：白介素-1；IL-6：白介素-6；IL-8：白介素-8

2.4 兩組動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較

治療前兩組動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）；治療后兩組PaO2、pH值高于治療前，PaCO2低于治療前，且試驗(yàn)組PaO2、pH值高于對(duì)照組，PaCO2低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較（±s）

表4 兩組動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較（±s）

組別nPaO2（mmHg）PaCO2（mmHg）pH值治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組3556.55±10.4876.55±3.63#59.78±4.1546.55±2.15#7.15±0.227.21±0.10#試驗(yàn)組3556.49±10.2586.49±2.44#59.81±4.1841.05±3.11#7.19±0.187.49±0.15#t值0.02413.4440.0308.6060.8329.188 P值0.980＜0.0010.976＜0.0010.408＜0.001

注 與同組治療前比較，#P ＜ 0.05；PaO2：動(dòng)脈血氧分壓；PaCO2：動(dòng)脈血二氧化碳分壓；1 mmHg=0.133 kPa

3 討論

肺炎病原體包含病毒、細(xì)菌和真菌等，以革蘭陰性菌為主，發(fā)病較重，會(huì)破壞免疫屏障，使炎癥因子活躍，若炎癥遍布全身，將危及生命[7]。在治療上要破除炎癥障礙、稀釋痰液，同時(shí)減少對(duì)器官損傷，提高局部藥物濃度，故在治療上具有一定難度。

鹽酸氨溴索是一種表面活性物質(zhì)激活劑與黏液溶解劑，能有效溶解黏痰，潤(rùn)滑呼吸道，促進(jìn)痰液的排出，還可促進(jìn)表面活性物質(zhì)的合成與分泌[8-9]。為能增加氣道通暢效果、排出痰液，纖維支氣管鏡肺泡灌洗方案彌補(bǔ)了單一治療的不足。Grocket等[10]研究表明，纖維支氣管鏡能將液體直接灌注肺段或肺亞段水平病變部位，去除病變中膿性分泌物，緩解氣管阻塞。反復(fù)沖洗有利于稀釋與去除膿性分泌物，改善氣道黏膜的血液循環(huán)和供氧情況[11]。在朱建鳳等[12]研究中，為重癥肺炎患者提供鹽酸氨溴索聯(lián)合纖維支氣管鏡肺泡灌洗治療后，患者炎癥反應(yīng)減輕、肺功能改善，取得滿意療效，同時(shí)動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)改善，患者生存質(zhì)量提高。本研究結(jié)果表明，對(duì)照組與試驗(yàn)組患者經(jīng)治療后總有效率分別為80.00%、97.14%，同時(shí)臨床癥狀改善，試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組（P＜ 0.05），說(shuō)明經(jīng)鹽酸氨溴索聯(lián)合纖維支氣管鏡肺泡灌洗治療效果顯著，在改善癥狀時(shí)間方面短于單獨(dú)以鹽酸氨溴索治療的患者。動(dòng)脈血?dú)夥治鼋Y(jié)果直接反映機(jī)體酸堿平衡與缺氧程度，與本病嚴(yán)重程度具有密切聯(lián)系[13]。治療后兩組PaO2、pH值以及PaCO2均較治療前改善，試驗(yàn)組PaO2、pH值高于對(duì)照組，PaCO2則低于對(duì)照組（P＜ 0.05）。提示聯(lián)合治療能有效改善患者動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)，改善病情嚴(yán)重程度。CRP、PCT、TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8、WBC等炎性指標(biāo)水平降低程度反映了本病患者預(yù)后情況[14]。本研究結(jié)果顯示，治療后患者各項(xiàng)指標(biāo)結(jié)果均較治療前降低，且以試驗(yàn)組更低，提示鹽酸氨溴索聯(lián)合纖維支氣管鏡肺泡灌洗改善炎癥水平效果明顯，可抑制炎性因子表達(dá)，繼而阻止對(duì)肺組織的損傷，與劉永生[15]研究結(jié)果一致。

綜上所述，聯(lián)合使用鹽酸氨溴索與纖維支氣管鏡肺泡灌洗治療后，重癥肺炎患者臨床癥狀改善，炎性因子水平降低，動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)改善，值得臨床推廣應(yīng)用。