術前系統免疫炎癥指數與結直腸癌患者預后的關系研究

李錦宏 蔡燦鋒 曾 軍

廣州醫科大學附屬第六醫院普通外科，廣東清遠 511518

結直腸癌是常見的惡性腫瘤，其發病率和病死率在我國均位居前列[1]。目前臨床上對結直腸癌患者預后的預測主要依靠TNM病理分期，但是TNM病理分期相同的患者預后并不相同，積極尋找對結直腸癌預后有預測價值的指標，對復發風險較高或預后較差的患者提前進行干預，可有效改善患者遠期生存率。

炎癥與結直腸癌的發生發展有關，一些炎癥指標如中性粒細胞和淋巴細胞比值（neutrophillymphocyte ratio，NLR）、血小板和淋巴細胞比值（platelet-lymphocyte ratio，PLR）已被報道與結直腸癌患者的預后存在相關性[2]。系統免疫炎癥指數（systemic immune inflammation index，SII）是Hu等[3]綜合中性粒細胞、血小板和淋巴細胞計數提出的一項新的炎癥指標，有研究報道SII與胃癌、胰腺癌和膽管癌等惡性腫瘤的預后相關[4-6]。目前有關SII與結直腸癌預后的關系仍存在爭議，因此本研究主要探討術前SII與結直腸癌患者預后的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2015年1月至2016年12月廣州醫科大學附屬第六醫院（本院）142例接受根治性手術的結直腸癌患者臨床隨訪資料。本研究通過本院醫學倫理委員會審批，批號：IRB-2020-032。

納入標準：術前病理確診為結直腸癌；接受根治性手術切除；病歷資料和隨訪資料完整。排除標準：入院時合并腸梗阻、腸穿孔或腸出血等并發癥；入院時合并感染性疾病、血液疾病或免疫疾病等；入院時合并其他良性或惡性腫瘤；術前行新輔助放化療；隨訪資料缺失或失訪。

1.2 方法

收集患者術前血常規、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖類抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）等抽血測定結果計算SII，SII=中性粒細胞計數×PLR。收集患者性別、年齡、術后病理結果等資料，根據美國癌癥聯合委員會第8版結直腸癌TNM分期進行病理分期[7]。通過電話、門診或住院等方式對患者進行隨訪。

1.3 觀察指標

①結直腸癌患者術前SII情況；②結直腸癌患者術前SII與性別、年齡、術前CEA、術前CA19-9、腫瘤部位、腫瘤大小、分化程度、浸潤深度、淋巴結轉移、遠處轉移和TNM分期等臨床病理特征的關系；③結直腸癌患者術前SII和臨床病理特征與其術后5年生存率的關系。

1.4 統計學方法

采用SPSS 25.0統計學軟件進行數據處理。計數資料用[n（%）]、頻數或率（%）表示。采用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線確定術前SII最佳截斷值。采用χ2檢驗或Fisher檢驗比較兩組結直腸癌患者臨床病理特征。采用Cox回歸分析術前SII與結直腸癌患者臨床病理特征及術后生存的關系。P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 術前SII最佳截斷值

以5年生存時間為終點繪制ROC曲線（圖1），ROC曲線下面積為0.656（95%CI：0.561～0.750）。約登指數最大值為0.300（敏感度為54.7%，特異度為75.3%），相對應的截斷值為750.64。以750.64作為術前SII最佳截斷值，將患者分為低SII組（SII＜750.64，n=91）和高SII組（SII≥750.64，n=51）。

圖1 術前SII最佳截斷值的ROC曲線

2.2 SII與臨床病理特征的關系

高SII組中腫瘤≥5 cm和腫瘤低分化的患者比例高于低SII組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。兩組患者性別、年齡、術前CEA、術前CA19-9、腫瘤部位、浸潤深度、淋巴結轉移、遠處轉移和TNM分期差異均無統計學意義（P＞ 0.05）。見表1。

表1 SII與臨床病理特征的關系

2.3 結直腸癌術后5年生存率影響因素分析

單因素分析顯示，年齡、術前CEA、分化程度、浸潤深度、淋巴結轉移、遠處轉移、TNM分期和術前SII與患者術后5年生存率有關（P＜ 0.05）見圖2、表2。多因素分析顯示，年齡、淋巴結轉移、遠處轉移和術前SII是影響患者術后5年生存率的影響因素（P＜ 0.05），見表3。

表2 結直腸癌術后5年生存率影響因素的單因素分析

表3 影響結直腸癌術后5年生存率的多因素分析

圖2 高、低SII組結直腸癌患者術后5年生存曲線比較

3 討論

SII是近年新提出的一項炎癥指標，它包含的中性粒細胞、血小板和淋巴細胞計數可以反映腫瘤患者機體內的免疫炎癥狀態，而中性粒細胞、血小板、淋巴細胞等炎性細胞與腫瘤的生長和侵襲轉移相關。中性粒細胞彈性蛋白酶可靶向降解腫瘤細胞內胰島素受體底物1促進腫瘤細胞增殖[8]。中性粒細胞釋放的白介素-17α可通過激活Janus激酶2/信號轉導子和轉錄激活子3信號通路促進腫瘤細胞轉移[9]。血小板被腫瘤細胞誘導活化后可釋放出大量生長因子（如轉化生長因子-β、堿性成纖維細胞生長因子和血管內皮生長因子等）促進腫瘤生長及腫瘤血管生成[10]。血小板可黏附在腫瘤細胞表面形成血小板-腫瘤細胞復合物促進腫瘤血行轉移[11]。淋巴細胞是抗腫瘤免疫反應的關鍵，胸腺依賴性淋巴細胞和自然殺傷（natural kill，NK）細胞能夠識別腫瘤細胞表面的特異性抗原直接殺傷腫瘤細胞[12]，骨髓依賴性淋巴細胞能夠分泌一些細胞因子提高機體抗腫瘤免疫反應[13]。因此，中性粒細胞和血小板增多、淋巴細胞減少通常與腫瘤患者預后不良有關。本研究分析不同術前SII水平與結直腸癌患者預后的關系，結果表明高SII組患者術后5年生存率顯著低于低SII組（P＜ 0.05），且高SII是患者術后5年生存率的獨立危險因素，提示高SII患者術后預后較差，與李秀庚等[14]研究結果類似。

結直腸癌患者的預后與腫瘤大小、部位、分化程度、組織學類型和TNM分期等多種因素有關[15]。本研究也分析了影響結直腸癌患者預后的相關因素，結果表明年齡、腫瘤術前CEA、分化程度、浸潤深度、淋巴結轉移、遠處轉移和TNM分期等因素均與患者術后5年生存率有關（P＜ 0.05）。關于SII與臨床病理因素的關系，Dong等[16]研究納入了1700余例結直腸癌患者，結果顯示有淋巴結轉移或遠處轉移的患者SII明顯升高。而本研究僅發現SII與腫瘤大小和分化程度有關，存在差異的原因可能是本研究納入的病例數相對較少。

本研究存在局限性：①本研究僅分析了術前SII對患者術后生存的影響，尚不清楚SII對患者術后腫瘤復發轉移有何影響；②本研究病例數較少，對患者術后是否接受輔助化療以及采用何種輔助化療方案未能進行亞組分析，后續需進一步探索和驗證。

綜上所述，術前SII水平與結直腸癌患者的預后具有相關性，聯合術前SII及相關臨床病理指標綜合評估患者預后，對指導患者個體化治療、改善患者預后具有一定臨床價值。